目的 觀察辛伐他汀對(duì)野百合堿致肺動(dòng)脈高壓大鼠的肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)和肺小動(dòng)脈重構(gòu)的作用, 以及對(duì)肺組織血紅素加氧酶1( HO-1) 表達(dá)的影響。方法 52 只SD 大鼠隨機(jī)分為五組:正常對(duì)照組、辛伐他汀對(duì)照組、肺動(dòng)脈高壓模型組、辛伐他汀治療組和血紅素加氧酶抑制劑( ZnPP)組。右心導(dǎo)管測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓( mPAP) 、右心室收縮壓( RVSP) 。以右心室/ ( 左心室+ 室間隔) 的質(zhì)量比( RVHI) 作為評(píng)價(jià)右心室肥厚的指標(biāo)。病理圖像分析系統(tǒng)測(cè)定并計(jì)算動(dòng)脈管壁面積百分比和動(dòng)脈管壁直徑百分比以評(píng)價(jià)肺血管重構(gòu)嚴(yán)重程度。免疫組化方法觀察HO-1 在大鼠肺組織中表達(dá)部位, 通過免疫印跡法半定量測(cè)定肺組織HO-1 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較, 辛伐他汀治療組mPAP、RVHI 顯著降低[ ( 35. 63 ±5. 10) mmHg 比( 65. 78 ±15. 51) mm Hg, 0. 33 ±0. 05 比0. 53 ±0. 06, P lt;0. 05] 。辛伐他汀治療減輕了肺血管重構(gòu), 動(dòng)脈管壁面積百分比和動(dòng)脈管壁直徑百分比分別為( 50. 78 ±9. 03) % 和( 43. 75 ±4. 23) % , 較模型組明顯降低[ ( 65. 92 ±7. 19) % , ( 52. 00 ±5. 35) % ] 。免疫組化顯示在肺動(dòng)脈高壓模型組, HO-1 主要在肺泡巨噬細(xì)胞中呈陽性表達(dá)。在辛伐他汀治療組, HO-1 表達(dá)明顯增高, 尤其在血管平滑肌細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá)。HO-1 的抑制劑ZnPP部分抑制辛伐他汀對(duì)PH 大鼠的作用, 其mPAP 為( 52. 88 ±17. 45) mmHg, 動(dòng)脈管壁面積% 為( 50. 78 ±9. 03) % , 動(dòng)脈管壁直徑百分比為( 52. 00 ±5. 35) 百分比。結(jié)論 辛伐他汀減輕野百合堿誘導(dǎo)大鼠的肺動(dòng)脈高壓, 抑制肺血管重構(gòu)改變, 其作用機(jī)制與增加HO-1 表達(dá)有關(guān)。