目的 研究殼聚糖/ 聚乙二醇琥珀酸酯（chitosan/polyethylene glycols-succinate，CH/PEG-SA）/ 絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）薄膜局部釋藥系統(tǒng)對硬脊膜外瘢痕粘連的治療作用。 方法 按摩爾比3 ︰ 1 制得PEGSA后，將其與CH 及MMC（質(zhì)量比為1 ︰ 1.5）在一定條件下制成CH/PEG-SA/MMC 薄膜。取成年雄性SD 大鼠30 只，制作L1 椎板切除模型。將大鼠按體重編號，隨機(jī)分為Ⅰ～Ⅵ組，每組5 只。Ⅰ組硬脊膜后方植入20 mg CH 膜片，Ⅱ組植入20 mg CH/ PEG 膜片，Ⅲ組植入20 mg CH/PEG-SA 膜片，Ⅳ組用0.05 mg/mL MMC 溶液浸潤硬脊膜5 min，Ⅴ組植入20 mg CH/PEG-SA/MMC 膜片，Ⅵ組不作處理。術(shù)后4 周取材，通過大體觀察（Rydell 評分）比較硬脊膜外瘢痕的增生情況；行免疫組織化學(xué)觀察，計(jì)算羥脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量；HE 染色行組織學(xué)觀察。 結(jié)果 所有動物術(shù)后情況良好，無步態(tài)異常、躁動、感染、死亡，各組間Rydell 評分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。Ⅰ～Ⅵ組硬膜外瘢痕組織中Hyp 含量分別為（0.570 8 ± 0.345 0）、（0.728 6 ± 0.150 6）、（0.553 4 ± 0.122 3）、（0.313 3 ± 0.106 4）、（0.261 9 ± 0.102 1）及（1.020 1 ± 0.120 6）μg/mg；Ⅰ～Ⅴ組Hyp 含量均低于Ⅵ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅳ、Ⅴ組與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。組織學(xué)觀察見Ⅴ組膠原纖維少且與硬脊膜平行排列，走向清晰、規(guī)則，有少量炎性細(xì)胞浸潤及毛細(xì)血管，無巨噬細(xì)胞反應(yīng)。 結(jié)論 CH/PEG-SA/MMC 膜片能有效減少硬脊膜外瘢痕中Hyp 含量，抑制椎板切除術(shù)后硬脊膜外瘢痕粘連，是一種預(yù)防瘢痕粘連的良好輔助治療手段。
研制殼聚糖/ 聚乙二醇琥珀酸酯（chitosan/polyethylene glycols-succinate，CH/PEG-SA）絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）局部藥物釋放系統(tǒng)，觀察其體外釋藥效果。 方法 將透析后的CH/PEG-SA 及MMC 共混后置入凍干機(jī)，凍干制得CH/PEG-SA/MMC 膜片，將膜片置于10 mL 37℃生理鹽水中浸泡，靜置3 個月觀察其脆性。繪制100、50、25、12.5、6.25、1 μg/mL MMC 液與吸光度（A）值的標(biāo)準(zhǔn)曲線。將CH/PEG-SA/MMC 膜片20 mg 浸泡于PBS液中，第1、3、5、8、12、16、18、22、26、30、32、39、60 和88 天取浸出液，測定藥物釋放濃度與時間的變化曲線，探討膜片結(jié)構(gòu)與釋藥的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果 脆性觀察：膜片浸泡3 個月后不脆裂。MMC液標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為：y=0.593x3 － 2.563x2 +25.944x – 0.236（R2=1.000）。藥物緩釋膜片中MMC 均能從膜片向PBS 液擴(kuò)散，釋放量逐漸增加，第12 天釋放量達(dá)最大，為14.961 6 μg/ mL，第18、32 天又出現(xiàn)兩次釋放高峰，分別為14.482 4 μg/mL 和11.409 2 μg/mL，明顯高于成纖維細(xì)胞50% 抑制率質(zhì)量濃度（ID50，10.471 3 μg/L）；其余時間以較低濃度間斷釋放，且釋放量逐漸減少，第60 天累積釋放量為0.179 3 μg/mL，直至藥物釋放完全。不同時間點(diǎn)濃度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 CH-PEG-SA/MMC 膜片柔韌性提高，又改善復(fù)合材料的力學(xué)性能，且成膜性更好，能更有效地避免藥物突釋，保持一定時間藥物釋放。