目的 探討外源性促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）對(duì)失神經(jīng)骨骼肌萎縮的影響。 方法 取雄性SD 大鼠24 只，體重200 ～ 220 g，于右側(cè)梨狀肌下緣切斷坐骨神經(jīng)，制備小腿三頭肌失神經(jīng)支配模型。模型制備后隨機(jī)分為兩組（n=12），EPO 組：術(shù)后每天右小腿腓腸肌注射rhEPO（2 500 U/kg）；對(duì)照組：注射等體積生理鹽水。術(shù)后觀察動(dòng)物一般情況，于第2、4 周檢測(cè)肌濕重、肌肉蛋白含量，行HE及TUNEL染色，測(cè)量肌細(xì)胞直徑、橫切面積及細(xì)胞凋亡率，并測(cè)定肌肉Na+-K+-ATP 酶和Ca2+-ATP 酶活性。 結(jié)果 術(shù)后兩組動(dòng)物右后肢均拖膝行走，切口無(wú)感染，動(dòng)物均存活至實(shí)驗(yàn)完成，4 周時(shí)對(duì)照組5 只及EPO組2 只大鼠發(fā)生足跟潰瘍。術(shù)后2、4 周EPO組肌濕重分別為（885.59 ± 112.35）、（697.62 ±94.74） g，均明顯重于對(duì)照組（760.63 ± 109.05）、（458.71 ± 58.76） g （P lt; 0.01） ；肌肉蛋白含量分別為（77.37 ± 5.24）、（66.37 ± 4.87）mg/mL，明顯高于對(duì)照組（65.39 ± 4.97）、（54.62 ± 6.32）mg/mL（P lt; 0.01）。術(shù)后2、4 周EPO 組肌纖維形態(tài)基本正常；對(duì)照組肌纖維萎縮變細(xì)，部分?jǐn)嗔?，肌束間結(jié)締組織增生較明顯；EPO 組肌細(xì)胞直徑和橫切面積明顯大于對(duì)照組（P lt; 0.01）。術(shù)后2、4 周，EPO 組骨骼肌細(xì)胞凋亡數(shù)明顯少于對(duì)照組，EPO 組腓腸肌細(xì)胞凋亡率分別為11.80% ±1.74%、28.47% ± 1.81%，明顯低于對(duì)照組21.48% ± 2.21%、55.89% ± 2.88%（P lt; 0.01）。術(shù)后2、4 周EPO 組Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP 酶活性均高于對(duì)照組（P lt; 0.01）。 結(jié)論 EPO 具有明顯延緩大鼠失神經(jīng)骨骼肌萎縮的作用。
目的 研究一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑L-硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester， L-NAME)對(duì)失神經(jīng)肌萎縮的延緩作用，為失神經(jīng)肌萎縮的預(yù)防與治療提供新手段。方法 制備36只成年SD大鼠右下肢腓腸肌失神經(jīng)支配模型，隨機(jī)分為L(zhǎng)-NAME組（A組）和對(duì)照組（B組）。A組：腓腸肌注射L-NAME，于5個(gè)不同位點(diǎn)分別注射20 μl，總注射劑量為10 mg/kg；B組：注射同等體積的生理鹽水。于術(shù)后2、4和8 周測(cè)定肌濕重維持率、肌細(xì)胞橫切面積、肌肉蛋白含量、細(xì)胞凋亡數(shù)，并觀察超微結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果 術(shù)后2、4周A組的肌濕重維持率、肌細(xì)胞橫切面積、肌肉蛋白含量均明顯高于B組，但細(xì)胞凋亡數(shù)低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。超微結(jié)構(gòu)顯示，術(shù)后2周，肌細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及細(xì)胞核改變不明顯，兩組間無(wú)顯著性差異；術(shù)后4周，A 組退變的細(xì)胞核較B組少，核質(zhì)染色均勻。術(shù)后8周兩組各參數(shù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 NOS抑制劑L-NAME能在短期內(nèi)延緩失神經(jīng)肌萎縮。
糖尿病性黃斑水腫（DME）是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者視力下降的主要原因之一。目前，激光光凝和玻璃體手術(shù)治療已經(jīng)明顯降低了DR的致盲率，但二者對(duì)于改善視力的療效、特別是對(duì)于糖尿病性黃斑水腫的療效尚不能令人滿意。隨著對(duì)DR發(fā)病機(jī)制的深入研究，目前已開(kāi)發(fā)出多種藥物用于防治DR，特別是在治療DME方面取得了一定的療效，包括糖皮質(zhì)激素、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物、非甾體類(lèi)藥物、降血脂藥物、血管緊張素抑制劑和選擇性蛋白激酶Cbeta;抑制劑。本文就近幾年來(lái)藥物治療糖尿病性黃斑水腫的進(jìn)展作一綜述。
目的觀察水通道蛋白-4抗體陽(yáng)性視神經(jīng)炎[AQP4+Ab(+)ON]患者盤(pán)周視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(pRNFL)厚度及黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變特點(diǎn)。 方法臨床檢查確診的視神經(jīng)炎(ON)患者60例84只眼(ON組)以及與患者無(wú)血緣關(guān)系的同期正常對(duì)照者40名80只眼(HC組)納入研究。其中, ON組患者根據(jù)血清AQP4-Ab檢查結(jié)果, 分為AQP4-Ab(+)ON組、AQP4-Ab陰性O(shè)N組[AQP4-Ab(-)ON組]。兩組患者各30例42只眼。均行最佳矯正視力(BCVA)、眼前節(jié)、眼底及光相干斷層掃描(OCT)檢查。BCVA記錄時(shí)換算為最小分辨角對(duì)數(shù)(logMAR)視力。3組受檢者間性別(χ2=0.568)、年齡(χ2=1.472)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.753、0.497)。AQP4-Ab(-)ON組、AQP4-Ab(+)ON組間不同病程眼數(shù)(χ2=0.000)、平均logMAR BCVA(Z=-1.492)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000、0.136)。采用Spectralis-OCT儀行視盤(pán)及黃斑區(qū)掃描。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)視神經(jīng)掃描模式的pRNFL程序, 對(duì)盤(pán)周及其鼻側(cè)、鼻下、顳下、顳側(cè)、顳上、鼻上象限和盤(pán)斑束(PMB)厚度及鼻側(cè)、顳側(cè)pRNFL平均厚度比(N/T))進(jìn)行分析。將黃斑部劃分為以黃斑中心凹為中心, 分別為直徑1 mm的中心區(qū), 1 mm＜直徑≤3 mm的內(nèi)環(huán)區(qū), 3 mm＜直徑≤6 mm的外環(huán)區(qū)等3個(gè)同心圓區(qū)域。應(yīng)用黃斑程序?qū)χ行膮^(qū)外的內(nèi)外環(huán)其他8個(gè)分區(qū)的黃斑容積及黃斑部RNFL(mRNFL)、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(mRGCL)、內(nèi)叢狀層(mIPL)、內(nèi)核層(mINL)容積進(jìn)行分析。 結(jié)果與HC組比較, ON組患眼pRNFL平均厚度及視盤(pán)各象限、PMB平均RNFL厚度均明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);黃斑容積及mRNFL、mRGCL、mIPL容積明顯減小, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);mINL容積無(wú)明顯變化, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.700)。AQP4-Ab(+)ON組pRNFL平均厚度, 視盤(pán)各象限、PMB平均RNFL厚度均較AQP4-Ab(-)ON組降低, 其中視盤(pán)鼻側(cè)及鼻下象限pRNFL厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010、0.000);黃斑容積及mRNFL、mRGCL、mIPL容積較AQP4-Ab(-)ON組患眼減小, 其中黃斑容積及mIPL容積減小程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038、0.033)。與AQP4-Ab(-)ON組患眼比較, AQP4-Ab(+)ON組患眼外環(huán)下方區(qū)域黃斑平均容積, 外環(huán)上方、下方區(qū)域mIPL平均容積, 內(nèi)環(huán)鼻側(cè)區(qū)域mRNFL平均容積減少更多, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論與AQP4-Ab(-)ON患眼比較, AQP4-Ab(+)ON患眼pRNFL厚度變薄, mIPL容積降低; pRNFL厚度變薄區(qū)域主要分布在視盤(pán)鼻側(cè)及鼻下象限、mIPL容積減小區(qū)域主要位于黃斑外環(huán)上方和下方。
目的觀察分析成人血清髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白抗體陽(yáng)性視神經(jīng)炎（MOG-ON）與水通道蛋白4抗體陽(yáng)性視神經(jīng)炎（AQP4-ON）的臨床特征及預(yù)后。方法回顧性研究。2015年12月至2018年2月在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院眼科以及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院眼科診治的視神經(jīng)炎患者132例162只眼納入研究。MOG-ON 42例49只眼，占例數(shù)的31.8%；AQP4-ON 90例113只眼，占例數(shù)的68.2%。對(duì)比分析MOG-ON、AQP4-ON患者視神經(jīng)炎臨床特征（年復(fù)發(fā)次數(shù)、視盤(pán)水腫發(fā)生率）、顱腦和視神經(jīng)增強(qiáng)MRI、血清自身免疫性抗體及腦脊液檢測(cè)結(jié)果的差異。所有患者均在急性期接受靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，然后改為口服醋酸潑尼松片。平均隨訪時(shí)間15個(gè)月。對(duì)比分析MOG-ON、AQP4-ON患者出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素（以下簡(jiǎn)稱(chēng)激素）依賴現(xiàn)象、視力預(yù)后、出現(xiàn)脊髓癥狀以及末次隨訪發(fā)生脊髓炎的情況。MOG-ON、AQP4-ON患者之間計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用 t 檢驗(yàn)。結(jié)果與AQP4-ON患者比較，MOG-ON患者ON的年復(fù)發(fā)次數(shù)更高（t=3.760，P=0.005），視盤(pán)水腫發(fā)生率（χ2=14.777，P＜0.001）及激素依賴發(fā)生率（χ2=25.496，P＜0.001）更高，視力預(yù)后更好（χ2=28.759，P＜0.001）。MOG-ON患者更容易累及視神經(jīng)，AQP4-ON患者更容易累及視交叉和視束；兩者累及病變部位比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.447，P=0.015）。AQP4-ON患者合并自身免疫性抗體的比例明顯高于MOG-ON患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.453，P＜0.001）。腦脊液檢測(cè)結(jié)果顯示，MOG-ON、AQP4-ON患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)均在正常范圍內(nèi)；AQP4-ON患者IgG水平較MOG-ON患者明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.669，P＜0.001）。末次隨訪時(shí)，MOG-ON、AQP4-ON患者中分別有7、29例發(fā)生脊髓炎；兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.494，P=0.046）。結(jié)論MOG-ON臨床特征與AQP4-ON不同，其視盤(pán)水腫發(fā)生率和復(fù)發(fā)率較高，合并自身免疫性抗體比例較低。MOG-ON更易表現(xiàn)為激素依賴，但視力預(yù)后較好。AQP4-ON易累及視交叉和視束，發(fā)生脊髓炎的比例較高。