目的 探討優(yōu)化生長因子微包囊制作方法，觀察其釋放規(guī)律和復(fù)合微小顆粒骨異位成骨的效果。方法 正交設(shè)計優(yōu)化聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly-DL-lactide-co-glycolide,PLGA)微包囊制作工藝，于2、4、8、12、24、36、48、60、72、84、96、120、144、168、192、216、240和264 h計算微包囊的累計釋放量。實驗取24只Wistar大鼠，隨機分為4組（n=6），每只大鼠于雙側(cè)股部作1 cm切口，制備臀大肌肌袋模型。A組雙側(cè)植入膠原，B組雙側(cè)植入膠原和顆粒骨，C組雙側(cè)植入膠原和重組人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein 2,rhBMP-2)/PLGA緩釋微包囊；D組雙側(cè)植入膠原、顆粒骨與rhBMP-2/PLGA緩釋微包囊。于術(shù)后3、4和5周取樣(n=2)行大體和組織學(xué)觀察。結(jié)果 各優(yōu)化變量對微包囊粒徑及其包封率均有影響，包囊表面光滑, 成球較好。體外能夠在11 d內(nèi)緩慢釋放。術(shù)后3周大體觀察，A組未觸及移植物，B、C、D組可觸及，微包囊呈白色顆粒包裹于組織中。組織學(xué)觀察：術(shù)后3周，A組膠原已經(jīng)完全吸收，其余3組可見殘余膠原；術(shù)后4周，A組膠原已不易見到，B組可見微小顆粒骨繼續(xù)吸收，體積變??；C組包囊體積縮小，囊間成骨性細(xì)胞增多；D組微小顆粒骨和微包囊繼續(xù)吸收，成骨性細(xì)胞和軟骨性細(xì)胞團增多；術(shù)后5周，B、C、D組均可見植入物體積減小，包囊被吸收破碎，但顆粒骨和包囊周圍的軟骨性細(xì)胞、成骨性細(xì)胞更加密集。結(jié)論 優(yōu)化PLGA微包囊制備工藝，使其在體外能夠長時間緩釋。自體微小顆粒骨可在臀大肌肌袋內(nèi)異位誘導(dǎo)生成大量成骨性細(xì)胞，PLGA微包囊可以與其有機復(fù)合，并在減少生長因子用量的同時協(xié)同微小顆粒骨成骨。