早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)篩查治療過(guò)程的疼痛管理是指通過(guò)藥物和非藥物的手段或方式來(lái)減輕、消除篩查治療技術(shù)操作給患兒帶來(lái)的疼痛和不適。目前ROP篩查和治療的疼痛管理措施主要有藥物性措施、環(huán)境措施和非藥物性措施。藥物性措施是主要減輕疼痛的方式, 包括全身麻醉、表面麻醉和鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合表面麻醉等。全身麻醉需在手術(shù)室內(nèi)由麻醉科醫(yī)生進(jìn)行, 操作較復(fù)雜。表面麻醉和鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合表面麻醉可在新生兒科病房進(jìn)行。表面麻醉廣泛用于ROP篩查和治療中, 但其鎮(zhèn)痛效果仍存在爭(zhēng)議。鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合表面麻醉可由非麻醉科醫(yī)生進(jìn)行, 是目前ROP治療過(guò)程疼痛管理的發(fā)展方向。環(huán)境措施主要是指ROP篩查和治療應(yīng)盡量在安靜和放松的環(huán)境中進(jìn)行操作, 減少光和噪音等傷害性刺激。非藥物性治療如襁褓包裹、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮、甜味劑治療等主要用于ROP的篩查過(guò)程中。此外, 在ROP篩查中, 與間接檢眼鏡相比, 使用視網(wǎng)膜照相機(jī)產(chǎn)生的疼痛可能更小, 開(kāi)瞼器的使用是疼痛產(chǎn)生的一個(gè)重要方面。
目的對(duì) KCNQ2 基因變異導(dǎo)致的癲癇表型譜進(jìn)行研究。方法收集 2012 年 1 月—2018 年 1 月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科神經(jīng)專(zhuān)科門(mén)診診治的 KCNQ2 基因變異癲癇患兒 40 例，對(duì)其基因型和表型進(jìn)行研究。結(jié)果40 例 KCNQ2 基因變異癲癇患兒共檢測(cè)到 36 種不同的變異，其中 20 種為文獻(xiàn)尚未報(bào)道的變異；12 例為遺傳性變異，28 例為新生變異。40 例患兒的癲癇發(fā)作起病年齡為出生后 1 d～9 個(gè)月，其中新生兒期起病占 80.0%（32/40）；表現(xiàn)為多種發(fā)作類(lèi)型，其中局灶性發(fā)作 38 例（95.0%），痙攣發(fā)作 10 例（25.0%），肌陣攣發(fā)作 4 例，強(qiáng)直痙攣發(fā)作 3 例；40 例發(fā)作均有叢集性的特點(diǎn)。28 例攜帶 KCNQ2 基因新生變異的患兒中，24 例（85.7%）有不同程度的智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，其余 4 例智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常；12 例攜帶 KCNQ2 基因遺傳性變異的患兒中，1 例智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，其余 11 例（91.7%）智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。發(fā)作間期腦電圖以局灶性發(fā)作最為多見(jiàn)（31/40）。顱腦核磁共振成像（MRI）檢查發(fā)現(xiàn) 14 例有異常（均攜帶新生變異且伴智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后），其中胼胝體發(fā)育不良 10 例（25.0%），額顳區(qū)蛛網(wǎng)膜下腔增寬 11 例（27.5%），雙側(cè)額顳區(qū)皮層發(fā)育不良 2 例，腦溝增深 4 例，雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大 3 例。40 例患兒臨床表現(xiàn)為多種癲癇表型，其中良性家族性新生兒癲癇（BFNE） 3 例，良性家族性新生兒-嬰兒癲癇（BFNIE）2 例，良性家族性嬰兒癲癇（BFIE）3 例，良性新生兒癲癇 5 例，良性嬰兒癲癇 2 例，大田原綜合征 3 例，嬰兒痙攣癥 9 例，不能分類(lèi)的早發(fā)癲癇性腦病 12 例，癲癇共患孤獨(dú)癥譜系障礙 1 例。通過(guò)治療和隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，在所有抗癲癇藥物中，鈉離子通道阻滯劑奧卡西平的有效率最高（90.9%）。結(jié)論KCNQ2 基因變異以錯(cuò)義變異為主，新生變異更常見(jiàn)，該基因變異導(dǎo)致的癲癇多在新生兒期起病，以局灶性發(fā)作為主，發(fā)作具有叢集性的特點(diǎn)，新生變異的患兒常伴智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，約半數(shù)有額顳葉和胼胝體發(fā)育不良。鈉離子通道阻滯劑是治療 KCNQ2 基因變異相關(guān)癲癇的有效藥物。
目的分析原鈣黏蛋白19(X-linked protocadherin 19, PCDH19) 基因相關(guān)癲癇的遺傳學(xué)特點(diǎn)及臨床表型譜。方法對(duì)2005年2月-2017年4月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科及武漢市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的41例(女39例，男2例)PCDH19基因相關(guān)癲癇患兒及家系受累成員的臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)。采用Sanger測(cè)序或靶向捕獲二代測(cè)序(Next generation sequencing, NGS)和多重連接依賴(lài)的探針擴(kuò)增技術(shù)(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)篩查PCDH19突變。結(jié)果41例先證者中，測(cè)序發(fā)現(xiàn)40例攜帶PCDH19基因突變，MLPA發(fā)現(xiàn)1例為整個(gè)PCDH19基因缺失。2例男性患兒經(jīng)NGS檢測(cè)為PCDH19突變嵌合體，突變等位基因占比分別為85%和33%；39例女性患兒中，19例為遺傳性突變，20例為新生突變。女性攜帶突變者外顯率為90%(53/59)。12例半合子父親和1例嵌合體父親均無(wú)抽搐病史。突變攜帶者表型包括癲癇伴智力低下、Dravet綜合征、熱性驚厥，少數(shù)女性攜帶者表型正常。即使在同一家系內(nèi)，攜帶相同PCDH19突變的女性表型具有異質(zhì)性。46例PCDH19突變陽(yáng)性患者(41例先證者及5例家系受累成員)的臨床特點(diǎn)：起病中位年齡為11個(gè)月(4~42個(gè)月)，病程中全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作(Generalized tonic clonic seizures, GTCSs)占87.0%(40/46)，局灶性發(fā)作占69.6%(32/46)，肌陣攣發(fā)作(6/46)，不典型失神(3/46) 和失張力發(fā)作(1/46) 少見(jiàn)。叢集性發(fā)作見(jiàn)于所有患者(46/46)，80.4%發(fā)作具有熱敏感的特點(diǎn)(37/46)，僅3例曾有發(fā)熱誘發(fā)的癲癇持續(xù)狀態(tài)，76%有不同程度的智力損害(35/46)，少數(shù)有孤獨(dú)癥樣表現(xiàn)(7/46，15.2%)。結(jié)論P(yáng)CDH19基因突變可為遺傳性突變或新生突變，受累者以女性為主，少數(shù)男性嵌合體可發(fā)病或無(wú)癥狀。PCDH19基因相關(guān)癲癇具有外顯率不全和表型異質(zhì)性，叢集性發(fā)作和熱敏感為其主要臨床特點(diǎn)。
目的1 歲前起病的良性家族性癲癇包括良性家族性新生兒癲癇（Benign familial neonatal epilepsy，BFNE）、良性家族性新生兒-嬰兒癲癇（Benign familial neonatal-infantile epilepsy，BFNIE）和良性家族性嬰兒癲癇（Benign familial infantile epilepsy，BFIE）。研究對(duì)我國(guó) 1 歲前起病的良性家族性癲癇家系進(jìn)行基因突變分析，探索其基因突變譜。方法收集 2006 年 9 月—2018 年 1 月在北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科就診的 1 歲前起病的良性家族性癲癇家系的臨床資料和外周血 DNA。對(duì) BFIE 家系首先采用 Sanger 測(cè)序方法篩查PRRT2 基因突變；對(duì)于 BFNE 和 BFNIE 家系以及 Sanger 測(cè)序方法未發(fā)現(xiàn) PRRT2 基因突變的 BFIE 家系，采用靶向捕獲二代測(cè)序癲癇基因檢測(cè)包進(jìn)行基因突變篩查。結(jié)果共收集 89 個(gè) 1 歲前起病的良性家族性癲癇家系，其中包括 4 個(gè) BFNE 家系、7 個(gè) BFNIE 家系和 78 個(gè) BFIE 家系?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn) 68 個(gè)家系有相關(guān)基因突變（76.4%），其中 50 個(gè)家系為 PRRT2 基因突變（熱點(diǎn)突變 c.649dupC 和 c.649delC 分別見(jiàn)于 32 個(gè)家系和 6 個(gè)家系），9 個(gè)家系為 KCNQ2 基因突變，8 個(gè)家系為 SCN2A 基因突變，1 個(gè)家系為 GABRA6 基因突變。在 4 個(gè) BFNE 家系中，發(fā)現(xiàn) 3 個(gè)家系為 KCNQ2 突變，1 個(gè)家系未發(fā)現(xiàn)致病基因；在 7 個(gè) BFNIE 家系中，發(fā)現(xiàn) 3 個(gè)家系為 KCNQ2 突變，3 個(gè)家系為 SCN2A 突變，1 個(gè)家系為 PRRT2 突變；在 78 個(gè) BFIE 家系中，有 58 個(gè)家系發(fā)現(xiàn)基因突變（74.4%）, 其中 49 個(gè)家系為 PRRT2 突變（62.8%），5 個(gè)家系為 SCN2A 突變, 3 個(gè)家系為 KCNQ2 突變，1 個(gè)家系攜帶未報(bào)道的 GABRA6 突變；其余 20 個(gè) BFIE 家系未發(fā)現(xiàn)致病基因。在 78 個(gè) BFIE 家系中，有 18 個(gè)家系進(jìn)一步診斷為嬰兒驚厥伴陣發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥家系，其中 17 個(gè)發(fā)現(xiàn) PRRT2 突變（17/18, 94.4%），其余 1 個(gè)家系未發(fā)現(xiàn)致病基因。結(jié)論KCNQ2、SCN2A 和 PRRT2 基因是我國(guó) 1 歲前起病的良性家族性癲癇的重要致病基因，基因突變檢出率高。KCNQ2 是 BFNE 的主要致病基因，PRRT2 是 BFIE 的主要致病基因，KCNQ2 和 SCN2A 基因突變?cè)?BFNIE 中常見(jiàn)。GABRA6 可能是 BFIE 新發(fā)現(xiàn)的致病基因。發(fā)現(xiàn)家系致病基因?qū)χ笇?dǎo)家庭遺傳咨詢(xún)及治療具有重要作用。