【摘 要】 目的 探討單一低劑量脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）及后續(xù)3 次高劑量甲基強的松龍（methylprednisolone，MPS）注射引起激素性股骨頭壞死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）的發(fā)生情況及其發(fā)生機制。 方法 健康成年雄性26 ～ 30 周齡新西蘭大白兔25 只，體重（3.0 ± 0.3）kg。隨機取19 只為處理組，經(jīng)耳緣靜脈注射10 μg/kg LPS，24 h 后于右側(cè)臀肌注射20 mg/kg MPS 琥珀酸鈉，共3 次，每次間隔24 h；余6 只為對照組，于相同時間點注射等量生理鹽水。于注射LPS 前、3 次注射MPS 前及最后1 次注射MPS 后24 h 行血液學(xué)檢查。于最后1 次注射MPS 后6 周行雙髖部MRI 掃描，于股骨頭區(qū)抽吸骨髓檢測局部干細(xì)胞活性，并取雙側(cè)股骨頭行組織病理學(xué)檢查。 結(jié) 果 LPS 注射后48 h，1 只動物死亡，余動物均存活至實驗完成。經(jīng)組織病理學(xué)觀察，處理組中16 只動物為ONFH+（病理），ONFH 發(fā)生率為88.9%（16/18），壞死區(qū)域主要位于干骺端，微血管內(nèi)有纖維血栓形成，髓內(nèi)脂肪細(xì)胞體積明顯增大并堆積；對照組股骨頭均正常。MRI 診斷準(zhǔn)確率為93.8%（15/16）。處理組中16 只ONFH+（病理）動物，與正常值（注射LPS 前）比較組織纖溶酶原激活劑/ 纖溶酶原激活劑抑制因子1（tisssue plasminogen ctivator/plasminogenactivator inhibitor 1，t-PA/PAI-1）和活化部分凝血激酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）明顯下降（P lt;0.05），低密度脂蛋白/ 高密度脂蛋白明顯增高（P lt; 0.05）；對照組以上指標(biāo)與正常值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。各時間點處理組ONFH+（病理）動物t-PA/PAI-1 和APTT 與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P lt; 0.05)。處理組ONFH+（病理）兔股骨頭區(qū)骨髓產(chǎn)生的成纖維細(xì)胞集落形成單位總數(shù)為8.50 ± 9.63，與對照組的70.17 ± 7.78 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 單次低劑量LPS 聯(lián)合MPS 是制備激素性O(shè)NFH 模型的成功方法，血液的高凝和/ 或高纖溶狀態(tài)、脂質(zhì)代謝的紊亂、多能干細(xì)胞數(shù)量活性的降低等多因素作用可能是誘導(dǎo)激素性O(shè)NFH 的關(guān)鍵。