目的 觀察不同VT 聯(lián)合PEEP 機械通氣對油酸型ALI 犬肺損傷的影響。方法 用油酸靜脈注射法制備犬ALI 模型, 造模成功后隨機分為小VT 組( 6 mL/kg) 和大VT 組( 20 mL/kg) , 行機械通氣6 h,PEEP均設為10 cm H2O。觀察各組在造模前, 造模成功, 機械通氣1、2、4 及6 h時血氣變化。在機械通氣6 h后處死犬, 取BALF 作蛋白濃度檢查, 取肺組織作病理切片肺損傷評分。結果 各組在油酸靜脈注射后( 2. 50 ±0. 80) h達到ALI 標準。各組犬在整個實驗過程中pH 值進行性降低, 但小VT 組pH值下降較同期大VT 組更顯著( P lt;0. 01) 。PaO2 和SaO2 在ALI 造模后下降, 機械通氣后升高, 機械通氣6 h時小VT 組顯著高于大VT 組( P lt;0. 05) 。大VT 組PaCO2 波動不大, 而小VT 組PaCO2 在機械通氣后顯著上升( P lt;0. 01) ; PaO2 /FiO2 在造模后顯著下降( P lt;0. 01) , 在機械通氣1 h進一步下降到約190 mm Hg 后逐漸升高, 機械通氣6 h時小VT 組較大VT 組顯著升高( P lt;0. 05) 。小VT 組BALF 中蛋白濃度和肺組織損傷評分均較大VT 組顯著降低( P 均lt;0. 05) 。結論 PEEP 為10 cm H2O 的機械通氣可改善油酸型ALI 犬的氧合狀況, 而小VT 較大VT 改善更明顯; 小VT 機械通氣可導致進行性加重的高碳酸血癥, 但可避免因大VT 機械通氣導致的嚴重肺部組織損傷。
目的 觀察抗凝血酶Ⅲ對油酸誘導急性肺損傷大鼠的肺保護作用, 并探討相關機制。方法 60 只清潔級雄性SD 大鼠按隨機數字表法分為正常對照組、急性肺損傷組、抗凝血酶Ⅲ 治療組、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組和肝素治療組。油酸( 0. 2 mL/kg) 靜脈注射建立急性肺損傷大鼠模型。改良Smith 肺損傷病理評分法評價肺損傷程度, 發(fā)色底物法測定血漿中抗凝血酶Ⅲ的活性, 比重法測定肺組織血管外肺水( EVLW) 和肺組織濕/ 干重比( W/D) , 單核素示蹤技術測定肺微血管白蛋白通透性( Palb ) , 酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 測定血清中腫瘤壞死因子α( TNF-α) 、白細胞介素6( IL-6)和血管假性血友病因子( vWF) 含量, 蛋白質印跡法檢測肺組織細胞外信號調節(jié)激酶( ERK) 1/2、P38絲裂原活化蛋白激酶( P38 MAPK) 和c-jun氨基端激酶( JNK) 磷酸化蛋白表達。結果 ( 1) 正常對照組Smith肺損傷病理評分為( 0. 67 ±0. 52) 分, 顯著低于急性肺損傷組( 11. 76 ±2. 23) 、抗凝血酶Ⅲ治療組( 10. 98 ±3. 42) 、抗凝血酶Ⅲ 聯(lián)合肝素治療組( 12. 07 ±1. 83) 和肝素治療組( 12. 54 ±3. 78)( P 均lt;0. 01) 。急性肺損傷組Smith 肺損傷病理評分與各治療組比較差異無統(tǒng)計學意義( P gt;0. 05) 。( 2) 各組間血漿抗凝血酶Ⅲ的活性差異無統(tǒng)計學意義( P 均gt;0. 05) 。( 3) 急性肺損傷組Palb 為0. 50 ±0. 07, 顯著高于正常對照組( 0. 20 ±0. 02, P lt;0. 01) , 與抗凝血酶Ⅲ治療組( 0. 47 ±0. 12) 、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組( 0. 46 ±0. 08) 和肝素治療組( 0. 48 ±0. 06) 相比, 差異均無統(tǒng)計學意義( P gt; 均0. 05) 。( 4) 急性肺損傷組EVLW 為( 1. 14 ±0. 12) mL/kg, 顯著高于正常對照組[ ( 0. 69 ±0. 04) mL/kg, P lt;0. 01] , 與抗凝血酶Ⅲ治療組[ ( 1. 12 ±0. 21) mL/kg] 、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組[ ( 1. 08 ±0. 13) mL/kg]和肝素治療組[ ( 1. 14 ±0. 20) mL/kg] 相比, 差異均無統(tǒng)計學意義( P 均gt; 0. 05) 。( 5) 急性肺損傷組TNF-α和IL-6 的含量分別為( 1. 613 ±0. 238) μg/L 和( 0. 685 ±0. 129) ng/mL, 顯著高于正常對照組[ ( 0. 506 ±0. 093) μg/L 和( 0. 233 ±0. 047) ng/mL, P 均lt; 0. 01] 、抗凝血酶Ⅲ 治療組[ ( 0. 972 ±0. 287) μg/L和( 0. 476 ±0. 097) ng/mL, P 均lt;0. 01] 和肝素治療組[ ( 0. 952 ±0. 122) μg/L 和( 0. 465 ±0. 103) ng/mL, P 均lt;0. 01] 。( 6) 急性肺損傷組血漿中vWF 的含量為( 32. 48 ±4. 84) U/L, 顯著高于正常對照組[ ( 14. 05 ±3. 02) U/L, P lt;0. 01] , 與抗凝血酶Ⅲ治療組[ ( 31. 50 ±9. 19) U/L] 、抗凝血酶Ⅲ聯(lián)合肝素治療組[ ( 32. 26 ±5. 42) U/L] 和肝素治療組[ ( 31. 83 ±8. 23) U/L] 相比, 差異均無統(tǒng)計學意義( P 均gt;0. 05) 。( 7) 急性肺損傷組肺組織ERK1/2、P38 MAPK 的磷酸化表達明顯高于正常對照組, 與抗凝血酶Ⅲ治療組、抗凝血酶Ⅲ合并肝素治療組和肝素治療組相比無明顯差異。各組間JNKMAPK磷酸化表達無明顯差異。結論 抗凝血酶Ⅲ雖降低血漿中TNF-α及IL-6 表達, 但對ERK1/2和P38 MAPK 磷酸化表達無明顯的影響, 未能明顯減輕肺水腫和降低肺微血管白蛋白通透性, 對油酸誘導急性肺損傷大鼠無明顯的肺保護作用。
目的 探討鹽酸戊乙奎醚（penehyclidine hydrochloride，PHC）對油酸（oleic acid，OA）誘導犬急性肺損傷（acute lung injury，ALI）模型在機械通氣治療過程中的影響。 方法 健康雄性雜交犬17 只，體重12 ～ 17 kg。隨機分為3 組：對照組（n=5）、OA 組（n=6）和PHC 組（n=6），采用中心靜脈注入OA 制備ALI 動物模型，對照組不造模型。造模成功后空氣中穩(wěn)定90 min，予以機械通氣，同時PHC 組予0.25 mg/mL PHC，OA 組和對照組予等量生理鹽水，在造模開始前、模型成功、機械通氣開始（0 h）及之后的1 ～ 6 h 每小時記錄心率（heart rate，HR）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、中心靜脈壓、平均肺動脈壓（mean pulmonary arterial pressure，MPAP）、肺動脈楔壓及動脈血氣、心排血量（cardiac output，CO）、血管外肺水指數（extravascular lung water index，EVLWI）、潮氣量、吸氧濃度；機械通氣開始后每小時記錄1 次氣道峰壓、氣道平臺壓、平均氣道壓、呼吸末正壓，并計算氧合指數（oxygenation index，OI）、肺循環(huán)阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）、全身循環(huán)阻力（systemic vascular resistance，SVR）、肺泡- 動脈血氧分壓差（alveolararterialdifferences for O2，AaDO2）和動態(tài)肺順應性（dynamic lung compliance，DLC）。實驗結束取肺標本計算干濕重比率（dry wet weight ratio，WDR），并進行病理評分。 結果 血流動力學指標檢測顯示，造模成功后各時間點OA 組和PHC組HR、MAP、CO 值均較對照組低（P lt; 0.05）；OA 組、PHC 組和對照組MPAP、PVR、SVR 呈依次降低的趨勢，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P gt; 0.05）。肺功能學指標檢測顯示造模成功后各時間點OA 組和PHC 組OI、EVLWI 值均較對照組低（P lt; 0.05），OA 組和PHC 組間比較EVLWI 值在4 h 時差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）；各組AaDO2 和DLC 值比較差異無統(tǒng)計學意義（P gt; 0.05）。PHC 組WDR 較OA 組更好（P gt; 0.05）。病理評分總分、肺泡水腫、炎性浸潤及肺泡過度膨脹4 項，OA 組背側及腹側面最差，PHC 組較好，對照組最好（P lt; 0.05）；在上皮損傷項OA 組、PHC 組與對照組的背側面呈由重至輕的趨勢（P lt; 0.05）。背側面和腹側面之間差異無統(tǒng)計學意義（P gt; 0.05）。 結論 PHC 對OA 誘導犬ALI 在機械通氣過程中有一定的治療作用。