目的 通過(guò)降低失神經(jīng)骨骼肌局部成纖維細(xì)胞合成膠原纖維的方法，延緩失神經(jīng)肌萎縮的進(jìn)程。方法 將42只雄性SD大鼠左后肢制成2 cm坐骨神經(jīng)缺損失神經(jīng)腓腸肌模型，隨機(jī)分為三組，每組14只。A組于腓腸肌周圍注射粉防己堿（8mg/L），B組注射曲安舒松鈉（1.6 g/L），C組注射生理鹽水。術(shù)后30 d取材，根據(jù)不同觀察指標(biāo)，選取相應(yīng)足夠樣本，行肌纖顫電位波幅、肌濕重檢測(cè)、組織學(xué)觀察和顯微圖像分析儀測(cè)定。結(jié)果 A組肌纖顫電位波幅為0.195 8±0.041 9μV，B組0.185 2±0.050 3 μV，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與C組0.137 7±0.058 9 μV比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組腓腸肌濕重為1.740 0±0.415 9 g，B組1.940 1±0.389 4 g，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與C組0.800 0±0.100 0 g比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。光鏡下見(jiàn)，C組腓腸肌較A、B組萎縮明顯，肌纖維變細(xì)、變少，橫紋不清，肌細(xì)胞核增多，肌纖維間結(jié)締組織和脂肪細(xì)胞均明顯增多。A組肌動(dòng)蛋白灰度值為440.124 2±46.135 6，B組476.211 4±41.668 8，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0..05），與C組380.040 0±86.315 9比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組肌纖維條數(shù)、直徑、截面積和肌纖維間膠原纖維增長(zhǎng)面積與C組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A、B組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。透射電鏡觀察各組均可見(jiàn)肌絲排列紊亂、線粒體消失和糖元顆粒減少等變性肌纖維存在，但C組變性肌纖維明顯較A、B組多。結(jié)論 抑制失神經(jīng)骨骼肌纖維間結(jié)締組織增生有延緩肌萎縮的作用。
失神經(jīng)骨骼肌萎縮是臨床亟待解決的難題，研究旨在探討氯沙坦能否減少細(xì)胞凋亡，以期尋找延緩失神經(jīng)骨骼肌萎縮的新途徑。 方法 雄性 SD 大鼠 42 只，隨機(jī)分成 3 組（n =14），分別為Ⅰ組（對(duì)照組）、Ⅱ組（失神經(jīng)對(duì)照組）和Ⅲ組（氯沙坦治療組）。Ⅰ組不作處理，Ⅱ組和 Ⅲ組制備失神經(jīng)腓腸肌（gastrocnemius，GAS）動(dòng)物模型。術(shù)后Ⅲ組大鼠采用氯沙坦以10 mg/kg·d 空腹灌胃4 周；Ⅰ、Ⅱ組大鼠分別以等劑量生理鹽水灌胃。術(shù)后4 周處死大鼠，以GAS 和體重（body mass，BM）之比（GAS/BM）作為骨骼肌萎縮指標(biāo)；TUNEL 法檢測(cè)腓腸肌細(xì)胞凋亡；免疫組織化學(xué)和Western blot 檢測(cè)GAS Bcl-2 及Bax 的表達(dá)。 結(jié)果 術(shù)后4 周Ⅰ組腓腸肌正常粗細(xì)；Ⅱ、Ⅲ組腓腸肌明顯萎縮，肌肉變細(xì)，與周圍組織粘連明顯。GAS/BM Ⅱ組為11.68 ± 1.98，與 Ⅰ組（12.86 ± 0.74）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅲ組GAS/BM 為12.11 ± 0.65；與 Ⅱ組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。TUNEL 法檢測(cè)：Ⅰ組罕見(jiàn)凋亡細(xì)胞核，凋亡率為0.56% ± 0.21%；Ⅱ組凋亡細(xì)胞核較Ⅰ組明顯增多，凋亡率為11.32% ± 4.51%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅲ組可見(jiàn)凋亡細(xì)胞核，凋亡率為7.21% ± 2.05%，與Ⅱ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。免疫組織化學(xué)染色觀察：Bcl-2陽(yáng)性率Ⅱ組為18.3% ± 4.9%，較Ⅰ組（27.5% ± 2.8%）和Ⅲ組（25.5% ± 3.5%）低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅲ組與Ⅰ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt; 0.05）；Bax 陽(yáng)性率：Ⅱ組為24.1% ± 3.1%，較Ⅰ組（22.1% ± 3.6%）和Ⅲ組（21.7% ±2.3%）高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05） ；Ⅲ組與Ⅰ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt; 0.05）。Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ組Bax/Bcl-2 平均分別為 0.8、1.3 及0.8。Western blot 檢測(cè)：Bcl-2 蛋白表達(dá)Ⅱ組為122.5 ± 14.6，較Ⅰ組（135.3 ± 6.2）下降（P lt; 0.05），Ⅲ組為139.2 ± 16.2，較Ⅱ組增加（P lt; 0.05）；Bax 蛋白表達(dá)Ⅱ組為107.1 ± 15.8，Ⅰ組為89.3 ± 8.4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05），Ⅲ組為94.2 ± 9.5，較Ⅱ組下降（P lt; 0.05）；Bcl-2 蛋白和Bax 蛋白表達(dá)Ⅲ組與Ⅰ組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。 結(jié) 論 細(xì)胞凋亡在失神經(jīng)骨骼肌萎縮中發(fā)揮重要作用，可能是骨骼肌萎縮的原因之一；氯沙坦可通過(guò)抑制肌細(xì)胞凋亡延緩大鼠失神經(jīng)骨骼肌的萎縮。