失神經(jīng)骨骼肌萎縮是臨床亟待解決的難題，研究旨在探討氯沙坦能否減少細(xì)胞凋亡，以期尋找延緩失神經(jīng)骨骼肌萎縮的新途徑。 方法 雄性 SD 大鼠 42 只，隨機(jī)分成 3 組（n =14），分別為Ⅰ組（對(duì)照組）、Ⅱ組（失神經(jīng)對(duì)照組）和Ⅲ組（氯沙坦治療組）。Ⅰ組不作處理，Ⅱ組和 Ⅲ組制備失神經(jīng)腓腸?。╣astrocnemius，GAS）動(dòng)物模型。術(shù)后Ⅲ組大鼠采用氯沙坦以10 mg/kg·d 空腹灌胃4 周；Ⅰ、Ⅱ組大鼠分別以等劑量生理鹽水灌胃。術(shù)后4 周處死大鼠，以GAS 和體重（body mass，BM）之比（GAS/BM）作為骨骼肌萎縮指標(biāo)；TUNEL 法檢測(cè)腓腸肌細(xì)胞凋亡；免疫組織化學(xué)和Western blot 檢測(cè)GAS Bcl-2 及Bax 的表達(dá)。 結(jié)果 術(shù)后4 周Ⅰ組腓腸肌正常粗細(xì)；Ⅱ、Ⅲ組腓腸肌明顯萎縮，肌肉變細(xì)，與周圍組織粘連明顯。GAS/BM Ⅱ組為11.68 ± 1.98，與 Ⅰ組（12.86 ± 0.74）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅲ組GAS/BM 為12.11 ± 0.65；與 Ⅱ組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。TUNEL 法檢測(cè)：Ⅰ組罕見凋亡細(xì)胞核，凋亡率為0.56% ± 0.21%；Ⅱ組凋亡細(xì)胞核較Ⅰ組明顯增多，凋亡率為11.32% ± 4.51%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅲ組可見凋亡細(xì)胞核，凋亡率為7.21% ± 2.05%，與Ⅱ組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。免疫組織化學(xué)染色觀察：Bcl-2陽(yáng)性率Ⅱ組為18.3% ± 4.9%，較Ⅰ組（27.5% ± 2.8%）和Ⅲ組（25.5% ± 3.5%）低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；Ⅲ組與Ⅰ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt; 0.05）；Bax 陽(yáng)性率：Ⅱ組為24.1% ± 3.1%，較Ⅰ組（22.1% ± 3.6%）和Ⅲ組（21.7% ±2.3%）高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05） ；Ⅲ組與Ⅰ組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt; 0.05）。Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ組Bax/Bcl-2 平均分別為 0.8、1.3 及0.8。Western blot 檢測(cè)：Bcl-2 蛋白表達(dá)Ⅱ組為122.5 ± 14.6，較Ⅰ組（135.3 ± 6.2）下降（P lt; 0.05），Ⅲ組為139.2 ± 16.2，較Ⅱ組增加（P lt; 0.05）；Bax 蛋白表達(dá)Ⅱ組為107.1 ± 15.8，Ⅰ組為89.3 ± 8.4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt;0.05），Ⅲ組為94.2 ± 9.5，較Ⅱ組下降（P lt; 0.05）；Bcl-2 蛋白和Bax 蛋白表達(dá)Ⅲ組與Ⅰ組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。 結(jié) 論 細(xì)胞凋亡在失神經(jīng)骨骼肌萎縮中發(fā)揮重要作用，可能是骨骼肌萎縮的原因之一；氯沙坦可通過(guò)抑制肌細(xì)胞凋亡延緩大鼠失神經(jīng)骨骼肌的萎縮。