目的 研究pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因?qū)θ烁伟┘?xì)胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤模型的靶向性治療作用。方法 建立人原發(fā)性肝癌裸鼠皮下移植瘤模型，將荷瘤裸鼠隨機(jī)分成腫瘤對照組、空質(zhì)粒組、丙氧鳥苷(GCV）組、pcDNA3/TK/Angio組及pcDNA3/AFP/TK/Angio組5組。于瘤體內(nèi)分別直接注射不同的質(zhì)粒，同時于裸鼠腹腔內(nèi)注射GCV，觀察不同時段皮下腫瘤的生長情況并做病理學(xué)檢查，免疫組化法檢測腫瘤微血管密度（MVD）以及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的表達(dá)量，原位末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測細(xì)胞原位凋亡。放免法檢測裸鼠血清甲胎蛋白（AFP）的變化，透射電鏡觀察腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果 裸鼠皮下成瘤率100%； pcDNA3/TK/Angio組及pcDNA3/AFP/TK/Angio組的腫瘤體積、血清AFP含量、腫瘤MVD和VEGF表達(dá)強(qiáng)度均明顯低于對照組、空質(zhì)粒組和GCV組（P＜0.05），細(xì)胞凋亡指數(shù)都明顯高于后3組（P＜0.05），可見較多的凋亡細(xì)胞。而pcDNA3/AFP/TK/Angio組的腫瘤體積、AFP、MVD及VEGF表達(dá)強(qiáng)度又明顯低于pcDNA3/TK/Angio組（P＜0.05），凋亡指數(shù)高于后者（P＜0.05）。結(jié)論 pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因系統(tǒng)可顯著抑制腫瘤的生長，有望成為治療原發(fā)性肝癌的新型生物制劑之一。