征服癌癥是人類永恒的話題。20世紀(jì)后半葉，腫瘤研究開始進(jìn)入分子時代，癌癥復(fù)雜多樣的表型、機(jī)制及治療反應(yīng)逐漸被認(rèn)識。2000年，一篇開創(chuàng)性綜述“Hallmarks of Cancer”問世，更新至今，已總結(jié)出了癌癥的14個特征，將腫瘤研究中日益繁雜的概念提煉成一門邏輯科學(xué)，有助于更全面地理解癌癥發(fā)生、發(fā)展機(jī)制并將這些知識應(yīng)用于腫瘤的診斷和治療中，掌握、應(yīng)用以及繼續(xù)探索癌癥的特征必將有助于在未來更加自信地面對腫瘤疾病帶來的挑戰(zhàn)。
癌癥是一種以細(xì)胞死亡失調(diào)為特征的異質(zhì)性疾病。細(xì)胞死亡最初主要分為意外性細(xì)胞死亡和調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡（regulated celldeath，RCD）。目前，研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種RCD方式，其中細(xì)胞凋亡、細(xì)胞焦亡、壞死性凋亡和鐵死亡是近年來研究得最為廣泛的4種形式。銅死亡是2022年3月17日最新提出的一種銅和線粒體依賴的獨(dú)立的細(xì)胞死亡機(jī)制。針對調(diào)節(jié)不同細(xì)胞死亡途徑的靶向藥物的研發(fā)將是未來難治性癌癥治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
作為近年來生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具突破性的前沿技術(shù)之一，類器官培養(yǎng)技術(shù)可利用成體組織或多功能干細(xì)胞在體外三維培養(yǎng)形成微型器官，使其在組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞類型、功能等方面展現(xiàn)出與來源組織高度的一致性。目前，類器官技術(shù)已廣泛用于疾病模型構(gòu)建、抗癌藥物篩選、基因及細(xì)胞治療等方面，為生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)以及臨床精準(zhǔn)醫(yī)療提供了理想模型，并在再生醫(yī)學(xué)中展現(xiàn)出重要的潛在價值。
人類細(xì)胞圖譜計劃是繼人類基因組計劃后的又一項(xiàng)國際合作項(xiàng)目，致力于建立一個表征一切人體細(xì)胞的參考圖譜。目前，這項(xiàng)計劃已匯集了多份不同類型的圖譜，但多專注于深入研究單個組織和器官的細(xì)胞類型。2022年5月12日，Science雜志發(fā)表了泛組織人類細(xì)胞圖譜的最新研究成果，整合了人體多個組織和器官的細(xì)胞圖譜，有助于更全面地了解疾病致病機(jī)制、疫苗研發(fā)、細(xì)胞工程、腫瘤免疫和再生藥物開發(fā)。
RNA在轉(zhuǎn)錄后可以被超過170種化學(xué)修飾標(biāo)記，這些化學(xué)修飾被統(tǒng)稱為RNA修飾，其打開了表觀遺傳學(xué)研究的新篇章，成為了近年來一大研究熱點(diǎn)。RNA修飾通過調(diào)節(jié)RNA的命運(yùn)，從轉(zhuǎn)錄組層面調(diào)控基因的表達(dá)，從而參與到多項(xiàng)生物學(xué)過程和疾病發(fā)生及發(fā)展。隨著研究的深入，逐漸體現(xiàn)出RNA修飾的多樣性和復(fù)雜性以及其不容被忽視的生理學(xué)意義和作為治療靶點(diǎn)的潛力。
近年來許多來自動物模型和臨床的證據(jù)表明，巨噬細(xì)胞在肝纖維化調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。利用自體巨噬細(xì)胞治療肝纖維化的安全性和有效性已在臨床得到證明并顯示了良好的應(yīng)用前景，但其治療效果仍然有待提高。硬化肝臟在部分肝臟切除手術(shù)后經(jīng)歷了一個細(xì)胞外基質(zhì)顯著降解的過程，單細(xì)胞測序鑒定出了多個高水平表達(dá)不同基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases， MMPs）的促修復(fù)性巨噬細(xì)胞亞群。未來若能進(jìn)一步分離鑒定這群巨噬細(xì)胞并提高其在肝臟的富集，可使巨噬細(xì)胞治療成為一種高效逆轉(zhuǎn)肝纖維化的策略。
目的探討內(nèi)毒素血癥時大鼠肝組織中脂多糖結(jié)合蛋白mRNA的表達(dá)、血漿中脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)含量的變化及其意義。方法經(jīng)大鼠尾靜脈注入內(nèi)毒素（5 mg/kg）建立內(nèi)毒素血癥動物模型，檢測不同時點(diǎn)模型鼠肝組織中LBP mRNA的表達(dá)，同時檢測血漿中LBP、內(nèi)毒素、TNFα及IL6含量的變化，并與對照組相比較。另取肝組織在電鏡下觀察其病理學(xué)改變。結(jié)果隨著內(nèi)毒素血癥時間的延長，內(nèi)毒素組大鼠肝組織LBP mRNA的表達(dá)明顯增強(qiáng)，血漿中LBP、TNFα和IL6含量也明顯增加，與對照組比較差異有高度顯著性（P＜0.01）。電鏡觀察見肝細(xì)胞脂肪變，線粒體空化，枯否氏細(xì)胞數(shù)量增多、體積增大、吞噬功能增強(qiáng)。結(jié)論內(nèi)毒素血癥時，大鼠肝組織中LBP mRNA表達(dá)明顯增強(qiáng)，血漿中LBP含量也明顯增加。由此提示，增高的LBP可能在脂多糖介導(dǎo)的枯否氏細(xì)胞激活及產(chǎn)生、釋放各種炎性介質(zhì)中可能起了重要作用。
目的觀察重癥急性膽管炎（ACST）患者術(shù)后外周血單核細(xì)胞(PBMC)中核因子kB（NFkB）活性的變化及其與膽道感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系。 方法20例ACST患者根據(jù)其預(yù)后情況分為生存組（14例）和死亡組（6例），同時選擇胃潰瘍行大部切除術(shù)或疝修補(bǔ)術(shù)等非炎癥疾病患者10例作為對照組，分別于術(shù)后24 h取外周血, 用密度梯度離心法分離PBMC，提取核蛋白, 并用凝膠電遷移改變分析法(EMSA)測定PBMC中NFkB活性的變化, 所得結(jié)果用圖像分析儀分析并以相對光密度（ROD）表示。用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血漿中TNFα、IL6和IL10含量的變化。結(jié)果ACST死亡組NFkB活性最高（5.02±1.03），生存組次之(2.98±0.51)，對照組最低(1.02±0.34)，各組間比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。ACST死亡組血漿TNFα和IL6含量明顯增高，分別為（496.28±52.35） ng/L和（578.13±67.72） ng/L,生存組分別為（284.47±39.41） ng/L和（318.67±34.92） ng/L，對照組分別為（89.43±10.39） ng/L和（101.27±13.47） ng/L, 各組間比較差異有顯著性意義(P＜0.05)。 ACST死亡組和生存組IL10分別為（378.42±41.02） ng/L和（384.75±39.24） ng/L,均明顯高于對照組的(69.36±11.05) ng/L（P＜0.05），死亡組與生存組之間差異無顯著性意義（Pgt;0.05）。結(jié)論ACST時患者PBMC中NFkB的活性顯著增高，增高的NFkB能較好地預(yù)測膽道感染的嚴(yán)重程度及其預(yù)后。
本文旨在通過對去細(xì)胞化天然材料進(jìn)行肝素化修飾, 改善其作為組織工程支架材料的抗凝血性能。本文以豬肝去細(xì)胞化材料為研究對象, 對材料分別進(jìn)行了層層自組裝(LBL)肝素化修飾、多點(diǎn)連接(MPA)肝素化修飾或末端連接(EPA)肝素化修飾, 然后檢測它們的肝素化效果及抗凝血性能。結(jié)果表明, 三種肝素化修飾材料的抗凝血性能與未經(jīng)處理的去細(xì)胞化材料相比均有顯著提高, 其中EPA修飾肝素化材料的凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)均超過檢測儀器最大值。同時, EPA修飾肝素化去細(xì)胞化材料修飾時間最短, 肝素釋放最慢, 復(fù)鈣時間最長。本研究結(jié)果顯示EPA肝素化修飾的去細(xì)胞化材料獲得了良好的抗凝血性能。