目的 探討糖皮質(zhì)激素對慢性支氣管炎大鼠氣道炎癥的抑制作用, 并觀察其對氣道磷酸二酯酶4D( PDE4D) 和TNF-α表達(dá)的影響, 探討其作用機(jī)制。方法 雄性SD 大鼠40 只隨機(jī)分為5組, 每組8 只。吸煙組: 香煙煙霧吸入法建立慢性支氣管炎模型; 甲基潑尼松龍( 甲強(qiáng)龍) 低劑量干預(yù)組和高劑量干預(yù)組: 每日吸入煙霧之前分別給予腹腔內(nèi)注射甲強(qiáng)龍1 mg/kg和10 mg/ kg, 1 次/d。同時設(shè)空白對照組( 不予任何處理) 和甲強(qiáng)龍對照組( 每日給予甲強(qiáng)龍10 mg/ kg 腹腔注射) 。采用免疫組化法檢測氣管及肺氣道上皮PDE4D表達(dá)的變化, 以灰度掃描和圖像分析測定PDE4D陽性染色的平均吸光度; 收集BALF 進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)及分類, ELISA法檢測BALF 中TNF-α和IL-8 濃度的變化。結(jié)果 香煙煙霧致大鼠慢性支氣管炎形成, 甲強(qiáng)龍低劑量組和高劑量組大鼠氣管及各級支氣管炎性細(xì)胞聚集、上皮細(xì)胞腫脹及漿液滲出均減輕。與對照組相比, 吸煙顯著增加大鼠氣管與肺組織氣道黏膜上皮PDE4D的表達(dá), 且PDE4D表達(dá)增加與BALF 中TNF-α和IL-8 釋放量增加呈正相關(guān)。甲強(qiáng)龍干預(yù)后,PDE4D蛋白表達(dá)減低, BALF中TNF-α和IL-8 釋放減少; 增大甲強(qiáng)龍劑量, PDE4D、TNF-α和IL-8 水平進(jìn)一步降低, 以上差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義( P lt;0. 05) ; 高劑量甲強(qiáng)龍對中性粒細(xì)胞數(shù)量和TNF-α濃度的影響與低劑量甲強(qiáng)龍相比無顯著差異( P gt;0. 05) 。結(jié)論 甲強(qiáng)龍抑制氣道上皮PDE4D的表達(dá), 進(jìn)而下調(diào)吸煙介導(dǎo)的TNF-α產(chǎn)物, 從而有利于減少炎癥細(xì)胞的聚集, 有效減輕慢性支氣管炎大鼠支氣管黏膜的充血、水腫。