目的 研究大鼠哮喘模型接觸煙曲霉菌孢子后的氣道炎癥和氣道反應(yīng)性的改變。方法 70只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為Ⅰ和Ⅱ兩大組（每組35只），每組下分為空白對照組（5只）、哮喘組（10只）、孢子滴鼻對照組（10只）和孢子滴鼻哮喘組（10只）。以卵白蛋白（OVA）致敏并激發(fā)建立大鼠哮喘模型，分別在OVA激發(fā)前（Ⅰ組）或激發(fā)后（Ⅱ組）予煙曲霉菌孢子滴鼻。通過BCA法檢測支氣管肺泡灌洗液（BALF）上清中總蛋白濃度以觀察支氣管上皮損傷情況，并進(jìn)行BALF細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。通過測定跨肺壓和氣體流速來計(jì)算大鼠氣道阻力和予以不同濃度乙酰膽堿（Ach）刺激后的氣道反應(yīng)性變化。結(jié)果 在Ⅰ組中，激發(fā)前孢子滴鼻哮喘組（CA組）BALF上清中總蛋白濃度較未用孢子滴鼻的哮喘組（A1組）明顯增多［（1.125±0.254）μg/mL比（0.825±0.173）μg/mL，Plt;0.01］，且CA組大鼠在給予不同濃度Ach后的氣道阻力［（0.997±0.196）cm H2O?mL-1?s-1，（1.123±0.142） cm H2O?mL-1?s-1，（1.130±0.197）cm H2O?mL-1?s-1］均較A1組[（0.655±0.089）cm H2O?mL-1?s-1，（0.687±0.048）cm H2O?mL-1?s-1，（0.821±0.043）cm H2O?mL-1?s-1]顯著升高（P均lt;0.05）。但在Ⅱ組中，激發(fā)后孢子滴鼻哮喘組（AC組）BALF上清中總蛋白濃度，基礎(chǔ)氣道阻力和給予Ach后氣道阻力與哮喘組（A2組）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均gt;0.05）。CA組BALF細(xì)胞總數(shù)和細(xì)胞分類與A1組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但AC組BALF中性粒細(xì)胞較A2組明顯升高［（2.488±0.420）×106比（0.936±0.459）×106，Plt;0.05］。結(jié)論 哮喘大鼠在霧化激發(fā)前接觸煙曲霉菌孢子，能加重其支氣管上皮損傷和增加氣道反應(yīng)性。
目的 探討COPD 患者并發(fā)持續(xù)喘息與痰真菌培養(yǎng)陽性之間的相關(guān)性。方法 收集2005 年1 月～2007 年12 月于上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院3 家醫(yī)院呼吸科住院的COPD 急性加重患者的病史資料, 進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 共收集到符合入選標(biāo)準(zhǔn)的COPD 持續(xù)喘息組患者35 例, COPD非喘息組患者43 例。持續(xù)喘息組中32 例( 91. 4% ) 痰真菌培養(yǎng)陽性, 非喘息組中11 例( 25. 6% ) 陽性, 兩組比較差異顯著( P lt;0. 01) 。細(xì)菌陽性率無顯著差異( 28. 6% 比39. 5% , P gt;0. 05) 。在真菌的菌種構(gòu)成方面, 持續(xù)喘息組32 例痰真菌陽性患者中曲霉陽性12 例, 非喘息組11 例痰真菌陽性患者中未檢出曲霉, 曲霉在兩組中分布有顯著差異( P lt;0. 05) 。持續(xù)喘息組抗真菌治療后癥狀緩解率顯著高于未抗真菌治療者( 81. 0% 比36. 4% ,P lt;0. 05) 。結(jié)論 COPD 患者并發(fā)持續(xù)喘息與真菌, 特別是曲霉在氣道內(nèi)定植感染有關(guān)。
目的 探討COPD 患者痰真菌培養(yǎng)陽性的危險(xiǎn)因素。方法 收集2005 年1 月至2007年12 月期間于上海市第一人民醫(yī)院、中山醫(yī)院及華東醫(yī)院呼吸科住院的COPD 急性加重期患者的病史資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 共收集到78 例患者, 以痰真菌培養(yǎng)結(jié)果分組, 痰真菌培養(yǎng)陽性組與陰性組在性別、年齡、糖尿病史、吸煙史、霧化吸入史、累計(jì)口服皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素吸入史方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P gt;0. 05) , 在抗生素使用種類、使用時(shí)間、累計(jì)靜脈使用皮質(zhì)激素劑量和使用時(shí)間等方面差異顯著( P lt;0. 01) 。多因素分析提示抗生素和皮質(zhì)激素使用時(shí)間長及皮質(zhì)激素靜脈使用劑量大是痰真菌培養(yǎng)陽性的危險(xiǎn)因素( P lt;0. 05) 。結(jié)論 長期大量皮質(zhì)激素的使用, 長期應(yīng)用多種廣譜抗生素是COPD 患者下呼吸道真菌定植的危險(xiǎn)因素。
目的 觀察反復(fù)吸入煙曲霉（AF）孢子對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）大鼠氣道炎癥和重構(gòu)的影響。方法 50只Wistar大鼠隨機(jī)分為A、B、C、D及E組，每組10只。A、B、C和D組用氣管內(nèi)吸入脂多糖聯(lián)合熏香煙的方法建立COPD模型，E組為正常對照組。建模后A、B和C組分別經(jīng)鼻吸入高濃度AF孢子（1×106cfu/次）、低濃度AF孢子（1×103cfu/次）和生理鹽水100 mL，每周2次，連續(xù)5周；D組無處理。測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞總數(shù)及分類，白細(xì)胞介素8（IL-8）和轉(zhuǎn)化生長因子b（TGF-b）的水平；肺組織病理切片HE、PAS和Masson染色，觀察氣道炎癥并行半定量評分及病理圖像的形態(tài)學(xué)測量分析。結(jié)果 與E組比較，D組大鼠出現(xiàn)典型COPD病理改變，模型建立成功。A組和B組BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞百分比均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組和B組BALF中的IL-8和TGF-b濃度均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組的氣道炎癥評分高于B、C和D組（P均lt;0.01）；A組和B組的管壁總厚度（WAt/Pbm）、平滑肌層厚度（WAm/Pbm）、管壁膠原沉積厚度（WCt/Pbm）、管壁外層膠原沉積厚度（WCo/Pbm）及杯狀細(xì)胞占上皮細(xì)胞比例均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組和B組BALF中IL-8與中性粒細(xì)胞百分比、氣道炎癥評分及杯狀細(xì)胞占上皮細(xì)胞百分比呈正相關(guān)（r=0.856，Plt;0.01；r＝0.884，Plt;0.01；r=0.702，Plt;0.05）；TGF-b與WAt/Pbm、WCt/Pbm、WCo/Pbm及杯狀細(xì)胞占上皮細(xì)胞百分比呈正相關(guān)（r=0.706，Plt;0.05；r=0.802，Plt;0.01；r=0.876，Plt;0.01；r=0.713，Plt;0.05）。結(jié)論 反復(fù)吸入AF孢子可加重COPD大鼠氣道炎癥，并促進(jìn)氣道重構(gòu)。