為探討CD28單克隆抗體在移植免疫中的作用，以混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)和大鼠同種異體甲狀旁腺移植為模型，觀察mAbCD28在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中的作用。結(jié)果：mAbCD28在體外可以抑制淋巴細(xì)胞的增殖，在體內(nèi)可以延長(zhǎng)甲狀旁腺移植物的存活時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：mAbCD28可以阻斷CD28-B7之間共刺激信號(hào)的傳遞，并在同種異體大鼠甲狀旁腺移植中起到免疫抑制作用。
目的 綜述克服異種移植免疫排斥的方法。 方法 廣泛查閱近年國(guó)內(nèi)外克服異種移植免疫排斥的相關(guān)文獻(xiàn)，并進(jìn)行總結(jié)與分析。 結(jié)果 目前對(duì)異種移植免疫排斥機(jī)制和分子生物學(xué)技術(shù)的研究，為解決異種移植免疫排斥提供了新的思路。 結(jié)論 異種器官移植應(yīng)用于臨床僅是時(shí)間問(wèn)題。
【摘 要】 目的 總結(jié)吲哚胺2，3- 雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）參與免疫調(diào)節(jié)的可能機(jī)制，以及在移植免疫過(guò)程中的作用。 方法 廣泛查閱近年國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)IDO 分布、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制及其在移植免疫中的作用研究進(jìn)展進(jìn)行回顧總結(jié)與分析。 結(jié)果 IDO 通過(guò)降解局部組織微環(huán)境中的色氨酸、抑制宿主同種異體T 細(xì)胞增殖而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將IDO 基因整合至目的細(xì)胞基因中并表達(dá)IDO，體內(nèi)試驗(yàn)表明可明顯延長(zhǎng)異體移植物的平均存活時(shí)間。 結(jié)論 IDO 在移植免疫中有廣闊的應(yīng)用前景，為提高異體移植物術(shù)后長(zhǎng)期存活率提供了新的思路。
目的 評(píng)價(jià)一種新型無(wú)機(jī) -有機(jī)復(fù)合類骨基質(zhì)材料 (NBM)的生物相容性。 方法 應(yīng)用組織培養(yǎng)技術(shù)對(duì) NBM體外復(fù)合兔成骨細(xì)胞培養(yǎng) 1～ 14天 ,然后進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察、細(xì)胞增殖、細(xì)胞蛋白含量與堿性磷酸酶 (AL P)活性測(cè)定 ;對(duì) NBM采用同種兔體內(nèi)植入觀察 2、4和 8周 ,通過(guò)倒置顯微鏡、掃描電鏡及組織學(xué)觀察其體內(nèi)成骨情況?！〗Y(jié)果 體外培養(yǎng)時(shí) NBM對(duì)成骨細(xì)胞的體外增殖和 AL P的表達(dá)無(wú)明顯抑制作用 ,成骨細(xì)胞與材料可良好黏附、增殖 ,并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)成分 ;而細(xì)胞 -材料復(fù)合體肌內(nèi)植入后 4周可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn) ,8周仍未見(jiàn)新生骨組織生成?！〗Y(jié)論 NBM材料的體內(nèi)外生物相容性差異可能與 NBM免疫原性有關(guān) ,體內(nèi)植入后引起宿主免疫反應(yīng) ,影響體內(nèi)成骨。無(wú)機(jī) -有機(jī)復(fù)合材料引起的移植免疫排斥反應(yīng)應(yīng)引起組織工程研究的注意。
目的 論述異種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和各種免疫細(xì)胞的相互作用。方法 結(jié)合基礎(chǔ)研究相關(guān)資料對(duì)異種移植免疫學(xué)研究成果和新進(jìn)展作一回顧。結(jié)果 轉(zhuǎn)基因豬技術(shù) ,新型免疫抑制劑等分別用以克服超急性排斥 ,急性血管性排斥 ;急性細(xì)胞性排斥的克服采用了針對(duì) T細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞的策略以及誘導(dǎo)免疫耐受等方法。結(jié)論 轉(zhuǎn)基因豬技術(shù)較為成熟而有效 ;急性血管性排斥 ,急性細(xì)胞性排斥的發(fā)生機(jī)制和克服仍有待進(jìn)一步研究。
視網(wǎng)膜下腔存在有限度的免疫赦免，針對(duì)接種抗原可誘導(dǎo)抗原特異 性體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)的抑制。同種異體視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal pigment epitheliu m, RPE)具有一定的免疫原性。在未實(shí)施免疫抑制劑的情況下，大部分接受視網(wǎng)膜下腔RPE移 植治療老年相關(guān)性黃斑變性(agerelated macular degeneration, AMD)的患者發(fā)生了移 植排斥反應(yīng)。這些移植細(xì)胞是否能改善滲出型AMD的視力預(yù)后還需進(jìn)一步的研究。其手術(shù)并發(fā)癥有：囊樣黃斑水腫、黃斑皺褶和孔源性視網(wǎng)膜脫離。與此相反，在接受神經(jīng)視網(wǎng)膜組織移植的晚期視網(wǎng)膜變性患者在術(shù)后長(zhǎng)期觀察期間未發(fā)現(xiàn)顯著的排斥反應(yīng)征象及其嚴(yán)重的并發(fā) 癥。但是，移植的神經(jīng)組織能否重建視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及其治療效果還有待進(jìn)一步研究。 (中華眼底病雜志,2001,17:163-165)
目的探討CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在維持小鼠肝臟移植免疫耐受狀態(tài)中的作用。方法進(jìn)行小鼠原位肝臟移植，誘導(dǎo)出移植免疫耐受后，向受體注射抗CD25抗體(PC61)以去除CD4+CD25+T細(xì)胞，檢測(cè)受體內(nèi)CD4+CD25+T細(xì)胞數(shù)量及叉狀頭/翅膀狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Foxp3)的表達(dá)以確定CD4+CD25+T細(xì)胞完全被清除，同時(shí)觀察受體生存時(shí)間。結(jié)果與同種同系小鼠肝臟移植結(jié)果相似，同種異系肝臟移植小鼠的生存時(shí)間亦均超過(guò)70 d。移植免疫耐受誘導(dǎo)后，PC61不同注射方案均能完全去除受體小鼠肝臟、脾臟及血液中的CD4+CD25+T細(xì)胞，且移植肝臟中Foxp3 mRNA的表達(dá)也明顯降低，表明完全去除了CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，但肝臟移植動(dòng)物生存時(shí)間并未受到影響。結(jié)論CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)于小鼠肝臟移植自發(fā)性免疫耐受的維持并非必需。
目的通過(guò)分析肝移植領(lǐng)域國(guó)家自然科學(xué)基金資助的項(xiàng)目情況，梳理總結(jié)肝移植領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的基本情況和研究重點(diǎn)，為今后科研人員申請(qǐng)項(xiàng)目和項(xiàng)目資助提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。方法檢索國(guó)家自然科學(xué)基金大數(shù)據(jù)知識(shí)管理服務(wù)門(mén)戶平臺(tái)、科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)和國(guó)家自然科學(xué)基金共享服務(wù)網(wǎng) 2010–2019 年期間肝移植相關(guān)領(lǐng)域的資助項(xiàng)目信息，分析青年基金對(duì)肝移植領(lǐng)域青年科研人才培養(yǎng)方面的資助成效，重點(diǎn)分析學(xué)科申請(qǐng)代碼體系下資助項(xiàng)目的研究重點(diǎn)和發(fā)展方向。結(jié)果2010–2019 年期間國(guó)家自然科學(xué)基金持續(xù)穩(wěn)定資助肝移植領(lǐng)域基礎(chǔ)研究，資助項(xiàng)目總數(shù) 387 項(xiàng)，資助經(jīng)費(fèi) 19 821.5 萬(wàn)元。項(xiàng)目類型以面上項(xiàng)目、青年基金和地區(qū)基金為主。其中面上項(xiàng)目 210 項(xiàng)（54.3%），金額為 11 314.0 萬(wàn)元（57.1%）；青年基金 127 項(xiàng)（32.8%），金額為 2 790.0 萬(wàn)元（14.1%）；地區(qū)基金 22 項(xiàng)（5.7%），金額為 903.0 萬(wàn)元（4.6%）。中山大學(xué)和浙江大學(xué)無(wú)論是承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)還是獲資助經(jīng)費(fèi)均遙遙領(lǐng)先于其他依托單位，青年/面上比值最高達(dá)到了 72.2%（13/18），青年基金項(xiàng)目向更高層次項(xiàng)目轉(zhuǎn)化率高達(dá) 50% 左右，顯著高于肝移植領(lǐng)域總體水平的 24.7%（21/85）。資助項(xiàng)目主要集中于申請(qǐng)代碼 H0321（消化系統(tǒng)器官移植）169 項(xiàng)（43.7%）、H0318（肝再生、肝保護(hù)、肝衰竭、人工肝）58 項(xiàng)（15.0%）和 H1006（器官移植與移植免疫）50 項(xiàng)（12.9%）。研究方向以移植免疫、肝損傷與肝保護(hù)尤為突出；與此同時(shí)，移植物功能、肝移植并發(fā)癥等項(xiàng)目也有資助。目前缺少長(zhǎng)期存活患者肝移植后免疫狀態(tài)、免疫抑制劑相關(guān)疾病的機(jī)制和防治等方面的研究。結(jié)論國(guó)家自然科學(xué)基金對(duì)肝移植的學(xué)科發(fā)展、研究人才結(jié)構(gòu)和人才梯隊(duì)建設(shè)具有巨大的引領(lǐng)效應(yīng)，但資助存在學(xué)科布局欠合理，缺少對(duì)長(zhǎng)期移植物功能、慢性免疫排斥的機(jī)制和防治等方面的關(guān)注。