目的 髓核細(xì)胞衰老凋亡是椎間盤退行性變的病理基礎(chǔ)，探討髓核細(xì)胞表型分子及延緩髓核細(xì)胞衰老退變的機(jī)制。 方法 原代培養(yǎng)8 ～ 10 周齡雄性SD 大鼠髓核細(xì)胞，免疫細(xì)胞化學(xué)染色鑒定髓核細(xì)胞表型分子低氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）、HIF-1β、基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）及Ⅱ型膠原表達(dá)。小干擾RNA（small interference RNA，siRNA）瞬時(shí)轉(zhuǎn)染髓核細(xì)胞沉默p53、p21 后行RT-PCR 及Western blot檢測(cè)沉默效率，siRNA 轉(zhuǎn)染前后細(xì)胞衰老相關(guān)β 半乳糖苷酶（senescence associated-β-galactosidase，SA-β-gal）染色檢測(cè)髓核細(xì)胞衰老變化，流式細(xì)胞儀檢測(cè)髓核細(xì)胞周期變化，MTT 法生長(zhǎng)曲線分析髓核細(xì)胞增殖變化。 結(jié)果 免疫細(xì)胞化學(xué)染色顯示髓核細(xì)胞表達(dá)HIF-1α、HIF-1β、MMP-2 及Ⅱ型膠原。第35 代髓核細(xì)胞轉(zhuǎn)染p53、p21 siRNA 后RT-PCR 及Western blot 檢測(cè)示p53、p21 表達(dá)明顯受到抑制。第35 代髓核細(xì)胞SA-β-gal 染色陽性率明顯高于第1 代髓核細(xì)胞（P lt; 0.001）；正常第35 代髓核細(xì)胞經(jīng)p53 siRNA（p53 轉(zhuǎn)染組）和p21 siRNA（p21 轉(zhuǎn)染組）轉(zhuǎn)染后，SA-β-gal 陽性率明顯低于正常第35 代髓核細(xì)胞（正常組）和加入脂質(zhì)體LipofectaminTM 2000 而無siRNA 的第35 代髓核細(xì)胞（陰性對(duì)照組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.001）。細(xì)胞周期分析顯示，p53 轉(zhuǎn)染組及p21 轉(zhuǎn)染組G1 期百分比均明顯低于正常組和陰性對(duì)照組（P lt; 0.05），S 期百分比明顯高于正常組和陰性對(duì)照組（P lt; 0.05）。MTT 生長(zhǎng)曲線顯示轉(zhuǎn)染p53、p21 siRNA 后可促進(jìn)髓核細(xì)胞增殖。 結(jié)論 沉默p53、p21 基因可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期而抑制髓核細(xì)胞衰老退變，改善椎間盤退變過程；沉默p53、p21基因可能是潛在的治療椎間盤退行性變的方法。