目的 探討COPD 患者并發(fā)持續(xù)喘息與痰真菌培養(yǎng)陽性之間的相關性。方法 收集2005 年1 月～2007 年12 月于上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院、復旦大學附屬中山醫(yī)院、復旦大學附屬華東醫(yī)院3 家醫(yī)院呼吸科住院的COPD 急性加重患者的病史資料, 進行回顧性分析。結(jié)果 共收集到符合入選標準的COPD 持續(xù)喘息組患者35 例, COPD非喘息組患者43 例。持續(xù)喘息組中32 例( 91. 4% ) 痰真菌培養(yǎng)陽性, 非喘息組中11 例( 25. 6% ) 陽性, 兩組比較差異顯著( P lt;0. 01) 。細菌陽性率無顯著差異( 28. 6% 比39. 5% , P gt;0. 05) 。在真菌的菌種構(gòu)成方面, 持續(xù)喘息組32 例痰真菌陽性患者中曲霉陽性12 例, 非喘息組11 例痰真菌陽性患者中未檢出曲霉, 曲霉在兩組中分布有顯著差異( P lt;0. 05) 。持續(xù)喘息組抗真菌治療后癥狀緩解率顯著高于未抗真菌治療者( 81. 0% 比36. 4% ,P lt;0. 05) 。結(jié)論 COPD 患者并發(fā)持續(xù)喘息與真菌, 特別是曲霉在氣道內(nèi)定植感染有關。
目的 探討慢性煙曲霉暴露對哮喘大鼠氣道上皮細胞損傷及表皮生長因子受體( EGFR) 表達的影響。方法 56 只雄性Wistar 大鼠隨機分為7 組( 每組8 只) : 慢性哮喘組( A 組) , 慢性哮喘+ 煙曲霉孢子吸入1 周( B 組) 、3 周( C 組) 和5 周( D 組) 組, 慢性哮喘+ 生理鹽水吸入組( E 組) , 卵白蛋白( OVA) 致敏生理鹽水激發(fā)組( F 組) , OVA 致敏生理鹽水激發(fā)+ 煙曲霉孢子吸入組( G 組) 。測定大鼠基礎氣道阻力和氣道阻力變化率, ELISA 法測定BALF 中表皮生長因子( EGF) 及轉(zhuǎn)化生長因子α( TGF-α) 濃度, 肺組織切片HE 染色觀察氣道上皮細胞損傷脫落程度, 過碘酸雪夫染色( PAS) 觀察氣道上皮杯狀細胞增生程度, 免疫組化染色測定氣道上皮細胞EGFR 表達強度, 免疫印跡測定肺組織EGFR 蛋白表達。結(jié)果 B、C、D 組大鼠BALF 中EGF[ ( 51. 72 ±8. 54) 、( 68. 12 ±7. 85) 、( 86. 24 ±9. 12) pg/mL] 、TGF-α[ ( 55. 26 ±9. 30) 、( 75. 58 ±11. 56) 、( 96. 75 ±14. 66) pg/mL] 、脫落上皮/ 氣道上皮[ ( 11. 25 ±3. 12) % 、( 26. 45 ±5. 56) % 、( 28. 50 ±7. 50) % ] 、杯狀細胞/ 上皮細胞面積比值[ ( 16. 42 ±5. 24) %、( 22. 64 ±6. 82) % 、( 36. 38 ±9. 21) % ] 、氣道上皮細胞EGFR 陽性信號累積光密度( IOD) 值( 82 ±15、120 ±19、165 ±21) 、肺組織EGFR 蛋白表達IOD 值( 0. 91 ±0. 26、1. 61 ±0. 52、2. 52 ±0. 78) 均高于A、E、F 及G 組( P lt;0. 05 或lt;0. 01) 。C 和D 組大鼠氣道阻力變化率[ ( 61. 91 ±5. 26) % 、( 84. 69 ±6. 38) % ] 均高于A、E、F 及G 組( P 值分別lt; 0. 05 或lt; 0. 01) 。氣道上皮細胞EGFR 表達IOD 值與脫落上皮/ 氣道上皮( % ) 及杯狀細胞/ 上皮細胞面積比值( % ) 呈正相關( r =0. 692, P lt;0. 01; r = 0. 657, P lt; 0. 01) 。結(jié)論 慢性煙曲霉暴露加重哮喘大鼠氣道上皮細胞損傷, 上調(diào)哮喘大鼠氣道上皮細胞EGFR 表達, 促進杯狀細胞增生, 加重氣道高反應性。
目的觀察蝦青素（astaxanthin，AST）對支氣管哮喘大鼠氣道炎癥及氣道重構(gòu)的影響。方法將50只雄性Wistar大鼠按隨機數(shù)字表法分為5組（n=10）：生理鹽水致敏+生理鹽水激發(fā)組（對照組）、支氣管哮喘組（哮喘組）、支氣管哮喘+蝦青素5 mg/kg灌胃處理組（AST 5 mg/kg組）、10 mg/kg灌胃處理組（AST 10 mg/kg組）、50 mg/kg灌胃處理組（AST 50 mg/kg組）。酶聯(lián)免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法測定支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）、白介素5（interleukin-5，IL-5）、白介素13（interleukin-13，IL-13）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長因子β（tansforming growth factor-β，TGF-β）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及血清總IgE水平；肺組織切片蘇木素-伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色觀察氣道炎癥細胞浸潤和上皮細胞脫落程度；過碘酸雪夫染色（periodic acid schiff，PAS）觀察氣道上皮杯狀細胞增生程度；Masson染色觀察氣道上皮下膠原纖維沉積的程度；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應（reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）測肺組織中黏蛋白5AC（mucin 5A and C，MUC5AC）信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）表達；免疫組織化學染色測定大鼠氣道上皮MUC5AC蛋白表達。結(jié)果哮喘組大鼠BALF中IL-5、IL-13、TGF-β、MDA、血清總IgE分別為［（36.73±2.29）、（53.99±2.70）、（60.89±2.54）ng/mL、（18.65±0.76）umol/L、（54.50±2.91）ng/mL］、炎癥細胞（46.24±4.26）、嗜酸性粒細胞（2.09±0.13）、脫落上皮/氣道上皮［（6.09±0.45）%］、杯狀細胞/上皮細胞面積比值［（13.65±1.90）%］、膠原纖維/基底膜下20μm區(qū)域面積［（17.58±2.14）%］、肺組織MUC5AC mRNA、肺組織MUC5AC蛋白表達IOD值（187±12）均高于對照組（P<0.01或P<0.001），IFN-γ［（26.38±1.70）ng/mL］、SOD［（16.37±1.22）U/L］低于對照組（P<0.001）；AST處理組IL-5、IL-13、總IgE、TGF-β、MDA水平、氣道上皮炎癥細胞浸潤和上皮細胞損傷脫落程度、氣道上皮杯狀細胞增生程度、氣道上皮下有膠原纖維沉積程度、肺組織MUC5AC mRNA、氣道上皮細胞MUC5AC蛋白表達均低于哮喘組（P<0.05或P<0.01或P<0.001），IFN-γ、SOD高于哮喘組（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論蝦青素可抑制支氣管哮喘大鼠氣道炎癥，下調(diào)氣道MUC5AC蛋白表達，抑制杯狀細胞增生，減輕氣道重構(gòu)。
目的 觀察反復吸入煙曲霉（AF）孢子對慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠氣道炎癥和重構(gòu)的影響。方法 50只Wistar大鼠隨機分為A、B、C、D及E組，每組10只。A、B、C和D組用氣管內(nèi)吸入脂多糖聯(lián)合熏香煙的方法建立COPD模型，E組為正常對照組。建模后A、B和C組分別經(jīng)鼻吸入高濃度AF孢子（1×106cfu/次）、低濃度AF孢子（1×103cfu/次）和生理鹽水100 mL，每周2次，連續(xù)5周；D組無處理。測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細胞總數(shù)及分類，白細胞介素8（IL-8）和轉(zhuǎn)化生長因子b（TGF-b）的水平；肺組織病理切片HE、PAS和Masson染色，觀察氣道炎癥并行半定量評分及病理圖像的形態(tài)學測量分析。結(jié)果 與E組比較，D組大鼠出現(xiàn)典型COPD病理改變，模型建立成功。A組和B組BALF中白細胞總數(shù)、中性粒細胞及淋巴細胞百分比均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組和B組BALF中的IL-8和TGF-b濃度均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組的氣道炎癥評分高于B、C和D組（P均lt;0.01）；A組和B組的管壁總厚度（WAt/Pbm）、平滑肌層厚度（WAm/Pbm）、管壁膠原沉積厚度（WCt/Pbm）、管壁外層膠原沉積厚度（WCo/Pbm）及杯狀細胞占上皮細胞比例均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組和B組BALF中IL-8與中性粒細胞百分比、氣道炎癥評分及杯狀細胞占上皮細胞百分比呈正相關（r=0.856，Plt;0.01；r＝0.884，Plt;0.01；r=0.702，Plt;0.05）；TGF-b與WAt/Pbm、WCt/Pbm、WCo/Pbm及杯狀細胞占上皮細胞百分比呈正相關（r=0.706，Plt;0.05；r=0.802，Plt;0.01；r=0.876，Plt;0.01；r=0.713，Plt;0.05）。結(jié)論 反復吸入AF孢子可加重COPD大鼠氣道炎癥，并促進氣道重構(gòu)。