目的 探討阿侖膦酸鈉（alendronate，ALN）對受IL-1β 干預后軟骨細胞的影響，以及對前交叉韌帶切斷術（anterior cruciate ligament transection，ACLT）后兔骨性關節(jié)炎模型關節(jié)軟骨和軟骨下骨的保護作用。 方法 取3 月齡雄性日本大耳白兔關節(jié)軟骨采用酶消化法分離軟骨細胞，并進行體外培養(yǎng)。取第3 代軟骨細胞隨機分為3 組：ALN組（A1 組）及IL-1β 組（B1 組），采用含10 ng/mL 人重組IL-1β 的DMEM 完全培養(yǎng)液培養(yǎng)2 d 后，分別更換含或不含1 ×10-6 mol/L ALN 的DMEM 完全培養(yǎng)液培養(yǎng)3 d；空白組（C1 組）細胞以DMEM 完全培養(yǎng)液培養(yǎng)5 d。取各組細胞行Col Ⅱ及MMP-13 免疫細胞化學染色觀察及實時RT-PCR 檢測。另取24 只3 月齡雄性日本大耳白兔，隨機分為3 組（n=8）。ACLT + ALN 組（A2 組）及ACLT 組（B2 組）制備ACLT 模型，假手術組（C2 組）以同法顯露前交叉韌帶后縫合切口。術后4 d A2 組以10 μg/（kg·d）皮下注射濃度為25 μg/mL 的ALN，B2 組和C2 組予等量生理鹽水。8 周后處死動物行膝關節(jié)大體觀察，取股骨內側髁行組織學觀察及Col Ⅱ及MMP-13 免疫組織化學染色觀察，對脛骨進行軟骨下骨組織形態(tài)學分析。 結果 C1 組軟骨細胞胞漿中見Col Ⅱ免疫細胞化學染色表達呈強陽性，A1 組呈陽性表達，B1 組少見陽性顯色。A1 組積分吸光度（IA）值高于B1 組（P lt; 0.05），與C1 組差異無統計學（P gt; 0.05）。C1 組軟骨細胞胞漿中未見MMP-13免疫細胞化學染色陽性表達，A1 組呈陽性表達，B1 組呈強陽性表達。A1 組IA 值低于B1 組（P lt; 0.05），但高于C1 組（P lt; 0.05）。實時RT-PCR 檢測示A1 組Col Ⅱ mRNA 表達高于B1 組（P lt; 0.05），與C1 組差異無統計學意義（P gt; 0.05）；MMP-13 mRNA 表達低于B1 組（P lt; 0.05），但高于C1 組（P lt; 0.05）。體內實驗8 周后C2 組膝關節(jié)面無潰瘍，A2 組膝關節(jié)面有少量潰瘍，B2 組關節(jié)面潰瘍較多并有全層潰瘍。A2 組Mankin 評分低于B2 組（P lt; 0.05），但高于C2 組（P lt; 0.05）。免疫組織化學染色見C2 組關節(jié)軟骨中Col Ⅱ蛋白表達呈強陽性，A2 組呈陽性表達，B2 組少見陽性顯色；A2 組IA 值高于B2 組（P lt; 0.05），與C2 組差異無統計學意義（P gt; 0.05）。C2 組關節(jié)軟骨中未見MMP-13 陽性表達，A2 組呈弱陽性表達，B2 組呈強陽性表達；A2 組IA 值低于B2 組（P lt; 0.05），但高于C2 組（P lt; 0.05）。骨形態(tài)計量學結果示：B2 組軟骨下骨骨小梁體積比、骨小梁厚度低于A2、C2 組（P lt; 0.05），骨小梁分離度、熒光百分率和骨形成率高于A2、C2 組（P lt; 0.05）。以上指數A2 組與C2 組差異均無統計學意義（P gt; 0.05）。各組間骨小梁數目、礦化沉積率差異均無統計學意義（P gt; 0.05）。 結論 ALN 能抑制ACLT 兔關節(jié)軟骨降解，保護軟骨下骨骨量和微觀結構。在體內、體外ALN 均能抑制MMP-13 在軟骨細胞中的表達，具有一定的軟骨細胞保護功能。