目的 評(píng)價(jià)HAP 涂層鎳鈦記憶合金的組織相容性，為其在骨缺損修復(fù)的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方 法 取24 只青紫蘭兔，體重2.0 ～ 2.5 kg，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組12 只。行左側(cè)股外側(cè)切口，分離顯露股骨后，選取股骨下1/3 處手術(shù)鉆孔作為種植區(qū)，實(shí)驗(yàn)組植入HAP 涂層鎳鈦記憶合金，對(duì)照組不植入材料。大腿后外側(cè)肌肉覆蓋缺損區(qū)。分別于術(shù)后7、14、28、56 d 每組各處死3 只動(dòng)物，取材行大體觀察、組織學(xué)觀察、BMP-2 免疫組織化學(xué)染色觀察及圖像灰度值分析，組織學(xué)觀察結(jié)果按照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.6-1997 從炎癥、纖維組織囊壁形成、材料降解及周邊組織反應(yīng)4 個(gè)方面進(jìn)行組織學(xué)評(píng)價(jià)。 結(jié)果 所有兔均存活至取材，兩組植入物完全包埋于骨組織內(nèi)部，無松動(dòng)，無明顯骨吸收現(xiàn)象。材料植入后7 d，兩組炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維增生最明顯，纖維組織囊壁形成，植入材料呈大片狀被囊壁包裹；術(shù)后56 d，實(shí)驗(yàn)組部分標(biāo)本囊壁結(jié)締組織增生反應(yīng)仍較明顯，劣于對(duì)照組，但分級(jí)符合GB/T16886.6-1997 體內(nèi)植入標(biāo)準(zhǔn)。免疫組織化學(xué)染色示內(nèi)源性BMP-2 定位于多能MSCs、成骨細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)；兩組圖像分析結(jié)果顯示，BMP-2隨骨缺損的修復(fù)過程呈階段性分泌，兩組BMP-2 在術(shù)后14 d 時(shí)表達(dá)最高，以后逐漸降低。BMP-2 在各時(shí)間點(diǎn)染色灰度值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論 HAP 涂層鎳鈦記憶合金作為生物醫(yī)學(xué)材料具有良好的骨組織相容性。
【摘 要】 目的 評(píng)價(jià)HA 復(fù)合rhBMP-2 的腺病毒（adenovirus mediated rhBMP-2，Adv-rhBMP-2）轉(zhuǎn)染的羊BMSCs 對(duì)骨痂延長(zhǎng)骨愈合的影響。 方法 成年山羊19 只，雌雄不限，體重15 ～ 20 kg。于每只羊髂嵴上穿刺抽取骨髓10 mL，常規(guī)傳代培養(yǎng)BMSCs。取第3 代BMSCs，以感染復(fù)數(shù)200 轉(zhuǎn)染腺病毒。取0.25% 胰蛋白酶消化轉(zhuǎn)染后3 d 的細(xì)胞1 ×108 個(gè)，與HA 充分混勻制備Adv-rhBMP-2/BMSCs/HA。建立山羊右側(cè)脛骨延長(zhǎng)模型，術(shù)后立即于截骨部位注射自體細(xì)胞復(fù)合物。按術(shù)后注入物質(zhì)不同隨機(jī)分成4 組：A 組為Adv-rhBMP-2/BMSCs/HA 組（n=6），B 組為Adv-rhBMP-2/BMSCs 組（n=5），C 組為Adv-β-gal/BMSCs/HA 組（n=4），D 組為空白組（n=4）。術(shù)后第7 天開始行脛骨延長(zhǎng)，速度1 mm/d，共延長(zhǎng)4 周。術(shù)后5、8、12 周攝X 線片觀察骨痂生長(zhǎng)情況，12 周處死動(dòng)物，取標(biāo)本分別行骨密度檢測(cè)、生物力學(xué)測(cè)定、組織學(xué)觀察和骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析。 結(jié)果 X 線片檢查示，術(shù)后5、8 周A、B 組骨痂生成量明顯多于C、D 組，X 線片定量評(píng)分A、B 組明顯高于C、D 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）；12 周各組均在骨延長(zhǎng)部位形成連續(xù)骨痂。骨密度測(cè)定：術(shù)后12 周A、B、C、D 組延長(zhǎng)部位骨礦物質(zhì)含量分別為（4.175 ± 1.921）、（2.600 ± 0.638）、（2.425 ± 0.826）和（1.175 ± 0.574） g，骨礦物質(zhì)密度分別為（0.612 ± 0.196）、（0.630 ± 0.159）、（0.450 ± 0.166）和（0.266 ± 0.113）g/cm2，A、B 組顯著高于C、D組（P lt; 0.05）。生物力學(xué)測(cè)定：A、B、C、D 組最大載荷分別為（490.20 ± 155.08）、（350.59 ± 80.48）、（221.95 ± 68.79）和（150.65 ± 92.29）N，彈性模量為（178.24 ± 105.80）、（105.88 ± 27.09）、（81.18 ± 48.67）和（50.35 ± 47.64）MPa，各指標(biāo)A組顯著高于C、D 組（P lt; 0.05）。組織學(xué)觀察見A 組骨延長(zhǎng)處大量新生骨組織，骨小梁多為縱行網(wǎng)狀排列。骨形態(tài)計(jì)量分析示A、B、C、D 組新骨體積分別為72.35% ± 5.68%、67.58% ± 7.42%、49.63% ± 4.87% 和38.87% ± 2.35%，A 組新生骨生成量明顯比D 組多（P lt; 0.05）。 結(jié)論 HA 復(fù)合rhBMP-2 修飾的BMSCs 制備的組織工程骨可促進(jìn)羊脛骨延長(zhǎng)骨愈合。
目的 探討雙層殼聚糖（chitosan，CS）/HAP 復(fù)合支架作為骨軟骨組織工程支架的可行性，并結(jié)合兔自體BMSCs 修復(fù)骨軟骨缺損。 方法 采用凍干法和燒結(jié)法制作雙層CS/HAP 復(fù)合支架，檢測(cè)其理化特性。取日本大耳白兔骨髓4 ～ 6 mL，全骨髓培養(yǎng)法分離純化BMSCs，并鑒定。調(diào)整第2 代BMSCs 細(xì)胞密度為2 × 107 個(gè)/mL，應(yīng)用纖維蛋白膠種植技術(shù)，接種至雙層CS/ HAP 復(fù)合支架，體外構(gòu)建細(xì)胞- 支架復(fù)合物。取36 只日本大耳白兔，于右側(cè)膝關(guān)節(jié)股骨下端外側(cè)髁負(fù)重區(qū)，作一直徑4 mm、深3 mm 的圓柱形缺損，制備兔膝關(guān)節(jié)骨軟骨缺損模型。根據(jù)缺損區(qū)植入物的不同，分為A、B、C 3 組（n=12）。A 組：植入細(xì)胞- 支架復(fù)合物；B 組：植入雙層CS/HAP 復(fù)合支架；C 組：不植入任何材料，作為空白對(duì)照組。術(shù)后6、12 周取材，行大體及組織學(xué)觀察，采用改良Wakitani 法評(píng)分。 結(jié)果 雙層CS/HAP 支架CS 層孔隙率為76.00% ± 5.01%，孔徑為200 ～ 400 μm，平均300 μm，孔洞相通；HAP 層孔隙率為72.00% ± 4.23%，孔徑為200 ～ 500 μm，平均350 μm，孔洞相通，結(jié)合部結(jié)合好。全骨髓法培養(yǎng)BMSCs，第7 天可見集落形成，14 d 傳代；免疫組織化學(xué)檢測(cè)示CD44（+）和CD45（—）。大體觀察和組織學(xué)檢測(cè)顯示，A 組基本修復(fù)軟骨缺損，骨缺損修復(fù)不良，有骨小梁長(zhǎng)入；B、C 組骨、軟骨缺損修復(fù)不良，組織學(xué)檢測(cè)以纖維組織或無新生組織形成，軟骨及骨缺損均明顯存在。術(shù)后6、12 周，A 組改良Wakitani 評(píng)分分別為（5.17 ± 1.17）分和（3.20 ± 0.75）分，均優(yōu)于B、C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 雙層CS/ HAP 復(fù)合支架可作為骨軟骨組織工程支架，復(fù)合BMSCs 可修復(fù)兔關(guān)節(jié)軟骨與骨缺損，重建關(guān)節(jié)解剖結(jié)構(gòu)
目的評(píng)估機(jī)器學(xué)習(xí)算法在心臟瓣膜病心房顫動(dòng)患者心臟血栓形成的預(yù)測(cè)和表征中的應(yīng)用。方法本研究從四川大學(xué)華西醫(yī)院及其分院收集2016—2021年心臟瓣膜病伴心房顫動(dòng)患者的臨床數(shù)據(jù)，從2 515例接受瓣膜手術(shù)的患者中篩選出886例瓣膜病伴心房顫動(dòng)患者納入研究，其中男545例（61.5%）、女341例（38.5%），平均年齡（55.62±9.26）歲，192例患者術(shù)中證實(shí)有心臟血栓形成。采用5種監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)算法來預(yù)測(cè)患者的血栓形成。基于患者的臨床數(shù)據(jù)（特征篩選后的33個(gè)特征），采用10折嵌套交叉驗(yàn)證方法，通過曲線下面積、F1分?jǐn)?shù)以及馬修斯相關(guān)系數(shù)等評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)模型的預(yù)測(cè)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。最后，使用SHAP解釋方法來解釋模型，并以患者為例分析模型的特征。結(jié)果隨機(jī)森林模型各項(xiàng)綜合評(píng)估指標(biāo)最佳，受試者工作特征曲線下面積為0.748±0.043，準(zhǔn)確率79.2%。對(duì)模型的解釋和分析表明，每搏輸出量、二尖瓣E波峰值流速和三尖瓣壓力梯度等是影響預(yù)測(cè)的重要因素。結(jié)論隨機(jī)森林模型實(shí)現(xiàn)了最好的預(yù)測(cè)性能，有望被臨床醫(yī)生用作一種輔助決策工具，用于篩查患有瓣膜病心房顫動(dòng)的高栓塞風(fēng)險(xiǎn)患者。
目的 建立預(yù)測(cè)重癥慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)器學(xué)習(xí)模型，探討與慢阻肺患者死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的因素，并加以解釋，解決機(jī)器學(xué)習(xí)模型的“黑箱”問題。方法 選取美國(guó)多中心急診重癥監(jiān)護(hù)?。╡mergency intensive care unit，eICU）數(shù)據(jù)庫(kù)中的8 088例重癥慢阻肺患者為研究對(duì)象，提取每次入住重癥監(jiān)護(hù)病房的前24 h內(nèi)的數(shù)據(jù)并隨機(jī)分組，70%用于模型訓(xùn)練，30%用于模型驗(yàn)證。采用LASSO回歸進(jìn)行預(yù)測(cè)變量選擇，避免過擬合。采用5種機(jī)器學(xué)習(xí)模型對(duì)患者的住院病死率進(jìn)行預(yù)測(cè)。通過曲線下面積（area under curve，AUC）比較5種模型和APACHE Ⅳa評(píng)分的預(yù)測(cè)性能，并采用SHAP（SHapley Additive exPlanations）方法解釋隨機(jī)森林（random forest，RF）模型的預(yù)測(cè)結(jié)果。結(jié)果 RF模型在5種機(jī)器學(xué)習(xí)模型和APACHE Ⅳa評(píng)分系統(tǒng)中表現(xiàn)出最佳的性能，AUC達(dá)到0.830（95%置信區(qū)間0.806～0.855）。通過SHAP方法檢測(cè)最重要的10種預(yù)測(cè)變量，其中無創(chuàng)收縮壓的最小值被認(rèn)為是最重要的預(yù)測(cè)變量。結(jié)論 通過機(jī)器學(xué)習(xí)識(shí)別危險(xiǎn)因素，并使用SHAP方法解釋預(yù)測(cè)結(jié)果，可早期預(yù)測(cè)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，有助于臨床醫(yī)生制定準(zhǔn)確的治療計(jì)劃，合理分配醫(yī)療資源。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)來曲唑+促性腺激素釋放激素拮抗劑方案對(duì)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）中低反應(yīng)患者促排卵的有效性。方法 計(jì)算機(jī)檢索VIP、CNKI、PubMed、EMbase和FMJS，收集有關(guān)來曲唑+拮抗劑方案對(duì)體外受精-胚胎移植低反應(yīng)患者促排卵有效性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或臨床對(duì)照試驗(yàn)。由2位評(píng)價(jià)員根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入6個(gè)研究，共977例患者。Meta分析結(jié)果顯示：對(duì)體外受精-胚胎移植中低反應(yīng)患者，來曲唑+拮抗劑方案與對(duì)照組相比，Gn用量［MD= –8.05，95%CI（–13.67，–2.43），P=0.005］、HCG日E2值［MD= –1 026.41，95%CI（–1 949.61，–103.20），P=0.03］均小于對(duì)照組；而兩組獲卵數(shù)［MD= –0.61，95%CI（–2.41，–1.19），P=0.51］和臨床妊娠率［OR=1.03，95%CI（0.53，2.02），P=0.92］無明顯差異。結(jié)論 對(duì)IVF-ET低反應(yīng)患者促排卵治療的有效性而言，來曲唑+拮抗劑方案較對(duì)照組臨床結(jié)局無明顯改善，但能減少Gn用量，降低IVF治療費(fèi)用。來曲唑+拮抗劑方案為卵巢低反應(yīng)患者提供了另一種臨床選擇。由于納入文獻(xiàn)存在質(zhì)量和數(shù)量不足以及方法學(xué)差異，建議本研究結(jié)論僅作為臨床分析的參考，尚需后效評(píng)價(jià)和不斷更新。
目的 制備并評(píng)價(jià)羧甲基殼聚糖-HA- 聚乙烯醇[carboxymethyl-chitosan/HA/ poly（vinyl alcohol），CHP] 共混膜片的理化性質(zhì)、眼內(nèi)生物相容性，探討其用于青光眼濾過手術(shù)的可行性。 方法 取羧甲基殼聚糖、HA、聚乙烯醇按 5 ∶ 4 ∶ 1（M/M）共混交聯(lián)，用流延法制備CHP 共混膜片。測(cè)定膜片吸水率、溶脹比、通透性及力學(xué)性能。取新西蘭白兔結(jié)膜下組織，分離培養(yǎng)兔眼結(jié)膜下成纖維細(xì)胞，取第4 代細(xì)胞以5 × 103 個(gè)/mL 密度接種于貼附CHP 共混膜片（實(shí)驗(yàn)組）及不加膜片（對(duì)照組）的細(xì)胞培養(yǎng)板中培養(yǎng)，于培養(yǎng)24、48、72 h 取細(xì)胞行MTT 檢測(cè)。將6 只新西蘭白兔隨機(jī)分為2 組（n=3），將CHP 共混膜片及SK 膠分別植入兔眼前房及結(jié)膜下，作為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。術(shù)后第1、3、5、9、11、20、30、45、60 天進(jìn)行裂隙燈觀察，記錄雙眼反應(yīng)，第15 天實(shí)驗(yàn)組取角膜組織行掃描電鏡觀察，以研究共混膜片生物相容性和降解性。 結(jié)果 CHP 共混膜片吸水率為83.8% ± 1.3%，溶脹比為3.59 ± 0.50，干、濕態(tài)時(shí)抗張強(qiáng)度分別為（20.59 ± 1.73）、（0.51 ± 0.13）MPa，斷裂伸長(zhǎng)率分別為10.69% ± 1.16%、53.15% ± 2.46%。CHP 共混膜片對(duì) NaCl、L- 酪氨酸均有良好的通透性。接種后24、48、72 h 實(shí)驗(yàn)組吸光度（A）值分別為 0.207 ± 0.083、0.174 ± 0.080、0.181 ± 0.048，對(duì)照組分別為0.284 ± 0.011、0.272 ± 0.083、0.307 ± 0.056，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。術(shù)后第1 天實(shí)驗(yàn)組前房植入共混膜片周圍有少量絮狀物滲出；第3 天滲出物吸收；第11 天無明顯炎性反應(yīng)；第60 天植入共混膜已大部分降解。術(shù)后15 d，掃描電鏡觀察示角膜內(nèi)皮細(xì)胞六邊形形態(tài)完整，表面無降解顆粒附著。對(duì)照組因SK 膠質(zhì)地軟，易斷裂，未能成功植入至前房。術(shù)后第1 天實(shí)驗(yàn)組結(jié)膜植入處結(jié)膜局部有輕度充血，第9 天恢復(fù)正常，至第60 天無角膜水腫、前房炎性反應(yīng)。對(duì)照組觀察結(jié)果與實(shí)驗(yàn)組相似。 結(jié)論 CHP 共混膜片具有較好的理化性質(zhì)及眼內(nèi)生物相容性，在青光眼濾過手術(shù)中具有潛在應(yīng)用價(jià) 值。
將成骨細(xì)胞與生物活性陶瓷復(fù)合培養(yǎng)，賦于材料以“生命”活性，可能會(huì)產(chǎn)生一種新型人工材料。為研究成骨細(xì)胞與生物活性陶瓷間的關(guān)系，選用新西蘭大白兔，取脛骨外骨膜組織，經(jīng)胰蛋白酶及膠原酶分步消化，分離出成骨細(xì)胞，用ＲＰＭＩ－１６４０培養(yǎng)液傳代培養(yǎng)１３代。通過對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞堿性磷酸酶活性、體外礦化能力測(cè)定以及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察，證實(shí)其為典型的成骨細(xì)胞。將培養(yǎng)細(xì)胞分別在三種生物活性陶瓷，包括生物活性玻璃陶瓷（ＢＧＣ）、羥基磷灰石（ＨＡ）和雙相羥基磷灰石（ＨＡ／ＴＣＰ）中培養(yǎng)４８小時(shí)后，利用掃描電鏡，３Ｈ－ＴｄＲ，ＸＲＤ，ＲＳ和ＥＤＸＡ等進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果表明：ＨＡ／ＴＣＰ上培養(yǎng)成骨細(xì)胞較另兩種生物材料上顯示出更好的類成骨細(xì)胞形態(tài)和更高的細(xì)胞分化率。對(duì)成骨細(xì)胞與生物活性陶瓷反應(yīng)的機(jī)制進(jìn)行了討論，并分析了影響細(xì)胞生長(zhǎng)的材料因素，其結(jié)果為深入研究有生命的材料提供了依據(jù)。
目的:探討老年人自發(fā)性氣胸的臨床特點(diǎn)、治療及預(yù)后。方法:對(duì)本院在2005年11月至2008年4月間收治的79例老年人自發(fā)性氣胸患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果:老年人自發(fā)性氣胸大多有肺部基礎(chǔ)疾病,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,本組誤診為慢性阻塞性肺病急性發(fā)作4例、左心衰2例、支氣管哮喘1例。氣胸類型: 張力性氣胸47例(72.1%),閉合性氣胸11例,交通性氣胸21例。采用以肋間閉式引流的為主的治療措施,效果好。結(jié)論:老年人自發(fā)性氣胸大多有肺部基礎(chǔ)疾病, 易誤診,氣胸的類型以張力性氣胸多見,治療多需排氣減壓術(shù),及早的排氣減壓可望緩解癥狀,縮短肺復(fù)張時(shí)間,減少患者住院天數(shù), 降低死亡率,提高老年人生活質(zhì)量。
根據(jù)甲型H1N1流感病毒美國(guó)加利福尼亞毒株基因序列(A/California/07/2009(H1N1)),全基因合成甲型流感病毒血凝素(HA)編碼基因,利用輔助病毒依賴型腺病毒載體(HDAd)骨架質(zhì)粒pSC15B,構(gòu)建可表達(dá)HA基因的HDAd/HA DNA分子載體,以磷酸鈣法轉(zhuǎn)染293Cre4細(xì)胞,與輔助病毒H14連續(xù)共感染,獲得HDAd/HA載體,并大量制備和純化,進(jìn)行形態(tài)觀察和體外感染的初步鑒定。透射電鏡下觀察HDAd/HA載體具有典型腺病毒形態(tài);與輔助病毒H14共感染293細(xì)胞,RT-PCR檢測(cè)HA基因有轉(zhuǎn)錄,顯示成功構(gòu)建HDAd/HA重組腺病毒載體,為甲型流感病毒體內(nèi)免疫效果和免疫保護(hù)作用的研究奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。