目的 探討阿侖膦酸鈉（alendronate，ALN）對(duì)受IL-1β 干預(yù)后軟骨細(xì)胞的影響，以及對(duì)前交叉韌帶切斷術(shù)（anterior cruciate ligament transection，ACLT）后兔骨性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的保護(hù)作用。 方法 取3 月齡雄性日本大耳白兔關(guān)節(jié)軟骨采用酶消化法分離軟骨細(xì)胞，并進(jìn)行體外培養(yǎng)。取第3 代軟骨細(xì)胞隨機(jī)分為3 組：ALN組（A1 組）及IL-1β 組（B1 組），采用含10 ng/mL 人重組IL-1β 的DMEM 完全培養(yǎng)液培養(yǎng)2 d 后，分別更換含或不含1 ×10-6 mol/L ALN 的DMEM 完全培養(yǎng)液培養(yǎng)3 d；空白組（C1 組）細(xì)胞以DMEM 完全培養(yǎng)液培養(yǎng)5 d。取各組細(xì)胞行Col Ⅱ及MMP-13 免疫細(xì)胞化學(xué)染色觀察及實(shí)時(shí)RT-PCR 檢測(cè)。另取24 只3 月齡雄性日本大耳白兔，隨機(jī)分為3 組（n=8）。ACLT + ALN 組（A2 組）及ACLT 組（B2 組）制備ACLT 模型，假手術(shù)組（C2 組）以同法顯露前交叉韌帶后縫合切口。術(shù)后4 d A2 組以10 μg/（kg·d）皮下注射濃度為25 μg/mL 的ALN，B2 組和C2 組予等量生理鹽水。8 周后處死動(dòng)物行膝關(guān)節(jié)大體觀察，取股骨內(nèi)側(cè)髁行組織學(xué)觀察及Col Ⅱ及MMP-13 免疫組織化學(xué)染色觀察，對(duì)脛骨進(jìn)行軟骨下骨組織形態(tài)學(xué)分析。 結(jié)果 C1 組軟骨細(xì)胞胞漿中見Col Ⅱ免疫細(xì)胞化學(xué)染色表達(dá)呈強(qiáng)陽性，A1 組呈陽性表達(dá)，B1 組少見陽性顯色。A1 組積分吸光度（IA）值高于B1 組（P lt; 0.05），與C1 組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P gt; 0.05）。C1 組軟骨細(xì)胞胞漿中未見MMP-13免疫細(xì)胞化學(xué)染色陽性表達(dá)，A1 組呈陽性表達(dá)，B1 組呈強(qiáng)陽性表達(dá)。A1 組IA 值低于B1 組（P lt; 0.05），但高于C1 組（P lt; 0.05）。實(shí)時(shí)RT-PCR 檢測(cè)示A1 組Col Ⅱ mRNA 表達(dá)高于B1 組（P lt; 0.05），與C1 組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）；MMP-13 mRNA 表達(dá)低于B1 組（P lt; 0.05），但高于C1 組（P lt; 0.05）。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)8 周后C2 組膝關(guān)節(jié)面無潰瘍，A2 組膝關(guān)節(jié)面有少量潰瘍，B2 組關(guān)節(jié)面潰瘍較多并有全層潰瘍。A2 組Mankin 評(píng)分低于B2 組（P lt; 0.05），但高于C2 組（P lt; 0.05）。免疫組織化學(xué)染色見C2 組關(guān)節(jié)軟骨中Col Ⅱ蛋白表達(dá)呈強(qiáng)陽性，A2 組呈陽性表達(dá)，B2 組少見陽性顯色；A2 組IA 值高于B2 組（P lt; 0.05），與C2 組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。C2 組關(guān)節(jié)軟骨中未見MMP-13 陽性表達(dá)，A2 組呈弱陽性表達(dá)，B2 組呈強(qiáng)陽性表達(dá)；A2 組IA 值低于B2 組（P lt; 0.05），但高于C2 組（P lt; 0.05）。骨形態(tài)計(jì)量學(xué)結(jié)果示：B2 組軟骨下骨骨小梁體積比、骨小梁厚度低于A2、C2 組（P lt; 0.05），骨小梁分離度、熒光百分率和骨形成率高于A2、C2 組（P lt; 0.05）。以上指數(shù)A2 組與C2 組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。各組間骨小梁數(shù)目、礦化沉積率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論 ALN 能抑制ACLT 兔關(guān)節(jié)軟骨降解，保護(hù)軟骨下骨骨量和微觀結(jié)構(gòu)。在體內(nèi)、體外ALN 均能抑制MMP-13 在軟骨細(xì)胞中的表達(dá)，具有一定的軟骨細(xì)胞保護(hù)功能。