目的 研究川芎嗪對失神經(jīng)骨骼肌萎縮中FoXO3a、MAFbx 及MuRF1 表達的影響。 方法 8 周齡雌性SD 大鼠54 只，體重（200 ± 10） g。隨機分為3 組，即正常對照組（A 組，n=6）、失神經(jīng)對照組（B 組，n=24）、干預組（C組，n=24）。B、C 組實驗動物制備右下肢失神經(jīng)腓腸肌動物模型，C 組于模型制備后每日腹腔注射川芎嗪注射液80 mg/（kg·d），B 組每日腹腔注射等劑量生理鹽水；A 組實驗動物不作任何處理。取A 組實驗動物以及造模后2、7、14、28 d B、C 組實驗動物各6 只，處死取其雙側腓腸肌稱濕重，計算腓腸肌肌濕重比；另取右側肌組織采用RT-PCR 及Western blot檢測各時間點FoXO3a、MAFbx、MuRF1 mRNA 和蛋白表達水平。 結果 與A 組比較，隨著大鼠失神經(jīng)時間延長，B、C 組腓腸肌肌濕重比逐漸下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）；造模后7、14、28 d，C 組腓腸肌肌濕重比高于B 組，且差異有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）。B、C 組造模后7、14、28 d，F(xiàn)oXO3a、MAFbx、MuRF1 mRNA 和蛋白表達水平均較A 組高，C 組各時間點均較B 組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P lt; 0.05）。 結論 川芎嗪可能通過降低FoXO3a、MAFbx 以及MuRF1 mRNA 和蛋白表達水平進而延緩失神經(jīng)骨骼肌萎縮。
目的 探討AKT/FOXOs /Atrogin-1/MuRF1 信號通路在慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠骨骼肌萎縮中的作用。方法 采用單純熏香煙法復制COPD 大鼠動物模型。采用逆轉錄-聚合酶鏈式反應( RT-PCR) 和Western blot 技術檢測COPD 大鼠伸趾長肌內E3 連接酶的兩個肌肉萎縮特異性指標Atrogin-1 和MuRF1, 以及其上游FOXOs 轉錄因子的基因與蛋白表達的變化; 對伸趾長肌中磷酸化AKT( p-AKT) 的蛋白表達及其與總AKT( t-AKT) 的蛋白表達比率進行測定。結果 RT-PCR 分析結果顯示, COPD 大鼠伸趾長肌組織中的Atrogin-1 的mRNA 表達明顯上調( Plt;0.01) ; MuRF1 和 FOXO-1 的mRNA 表達與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義( Plt;0.05) 。Western blot 分析結果顯示, 伸趾長肌組織中Atrogin-1的蛋白相對表達量COPD 組較對照組明顯增加( Plt; 0.01) ; MuRF1 的蛋白表達COPD組較對照組增加( Plt;0.05) ; FOXO-1 的蛋白表達兩組比較無明顯差異( Pgt;0.05) 。COPD 組大鼠伸趾長肌中p-AKT的蛋白表達較對照組增加( Plt;0.05) , p-AKT/t-AKT COPD 組明顯高于對照組( Plt;0.01) 。結論 AKT/FOXOs /Atrogin-1 /MuRF1 信號通路參與COPD 骨骼肌萎縮機制并發(fā)揮重要作用。