【摘 要】 目的 建立兔Perthes 病模型并探討Perthes 病程中股骨頭局部VEGF 表達的變化及意義。 方 法 3 月齡新西蘭大白兔24 只，體重1.6 ～ 1.8 kg。取16 只兔作為實驗組，手術(shù)切斷左側(cè)圓韌帶和股骨頭支持帶血供，建立兔Perthes 病模型；剩余8 只作為對照組，按照上述程序左側(cè)股骨頭進行手術(shù)，但不打開關(guān)節(jié)囊，保持股骨頭正常血供。于術(shù)后1、2、4、8 周分別處死動物，取出股骨頭，行大體觀察、X 線片、組織學(xué)、VEGF 免疫組織化學(xué)染色和VEGF mRNA 原位雜交觀察。 結(jié)果 實驗組動物模型均制備成功，術(shù)后5 d 感染1 例，退出實驗。大體觀察：對照組各時間點股骨頭未見壞死改變；實驗組股骨頭隨時間延長逐漸粗糙、失去光澤，變小，可見塌陷。X 線片觀察：術(shù)后1、2 周，兩組股骨頭無明顯差異；4、8 周，實驗組股骨頭較對照組密度增高。對照組各時間點HE 染色均未見股骨頭壞死及修復(fù)改變；實驗組術(shù)后4、8 周可見血管及肉芽組織侵入，新骨形成，參與修復(fù)。免疫組織化學(xué)：對照組股骨頭骺軟骨中，肥大區(qū)表現(xiàn)出較高的VEGF免疫反應(yīng)性（VEGF immunoreactivity，VEGF-IR），而增殖區(qū)VEGF-IR 卻表現(xiàn)較低水平。術(shù)后1 周，實驗組股骨頭增殖區(qū)VEGF 陽性細胞率開始高于對照組，實驗組股骨頭肥大區(qū)VEGF 陽性細胞率明顯減少。術(shù)后8 周，實驗組股骨頭整個骺軟骨區(qū)均表現(xiàn)VEGF-IR，增殖區(qū)VEGF 陽性細胞率較對照組明顯增加；壞死股骨頭軟骨內(nèi)骨化中心修復(fù)重建，肥大區(qū)VEGF陽性細胞率較正常接近。術(shù)后1、2、4、8 周，實驗組骺軟骨增殖區(qū)VEGF 陽性細胞率與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt;0.01） ；術(shù)后1、2、4 周，實驗組骺軟骨肥大區(qū)VEGF 陽性細胞率與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01）。原位雜交觀察結(jié)果與免疫組織化學(xué)染色觀察相似。缺血性壞死后，實驗組肥大區(qū)VEGF mRNA 表達喪失，增殖區(qū)VEGF mRNA 表達升高。軟骨內(nèi)骨化中心修復(fù)重建后，實驗組可見新形成的肥大區(qū)重新表達VEGF mRNA。 結(jié)論 VEGF 在壞死股骨頭骺軟骨促進血管發(fā)生、軟骨內(nèi)骨化中心的修復(fù)重建方面起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。