目的探討p38蛋白激酶（p38 MAPK）在小腸移植早期排斥反應(yīng)中腸黏膜上皮細胞凋亡機理中的作用。方法選用近交系SD和Wistar大鼠進行節(jié)段性小腸移植，實驗分3組： 同基因移植組（Wistar→Wistar組）、異基因移植組（SD→Wistar組）和異基因移植加環(huán)孢素A組（SD→Wistar+CsA組）。分別于移植術(shù)后1、3、5及7 d采集移植腸管行病理學(xué)檢查排斥反應(yīng)，TUNEL法檢測凋亡細胞，并行Westernblotting測定p38 MAPK表達； 同時，ELISA法測定血清TNFα活性。結(jié)果SD→Wistar組腸黏膜上皮細胞發(fā)生輕、中、重度排斥反應(yīng)中存在細胞凋亡，凋亡細胞數(shù)隨排斥反應(yīng)的加重而增加（P＜0.01）； Wistar→Wistar組排斥反應(yīng)輕微，凋亡細胞數(shù)無明顯變化（Pgt;0.05）； SD→Wistar+CsA組隨著CsA的應(yīng)用，排斥反應(yīng)逐漸得到控制，且凋亡細胞數(shù)也隨著減少。SD→Wistar組及SD→Wistar+CsA組的血清TNFα隨移植腸管上皮細胞凋亡的輕重而發(fā)生相應(yīng)的變化（P＜0.01）。p38 MAPK在SD→Wistar組隨凋亡細胞數(shù)增加而表達加強（P＜0.01），Wistar→Wistar組p38 MAPK表達無明顯變化（Pgt;0.05），在SD→Wistar+CsA組隨凋亡細胞數(shù)而發(fā)生相應(yīng)的變化（P＜0.01）。小腸移植早期排斥反應(yīng)中腸黏膜上皮細胞凋亡現(xiàn)象與p38 MAPK呈正相關(guān)（r=0.875，P＜0.01），血清TNFα與移植腸上皮細胞凋亡呈正相關(guān)（r=0.837, P＜0.01），血清TNFα與p38 MAPK亦呈正相關(guān)（r=0.826，P＜0.01）。結(jié)論大鼠小腸移植排斥反應(yīng)中存在腸黏膜上皮細胞凋亡現(xiàn)象，p38 MAPK參與細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程并起重要作用。
目的 探討小鼠感染肺炎衣原體后肺組織TOLL 樣受體( TLR) 2 的基因表達變化及其信號傳導(dǎo)機制。方法 TLR4 基因缺失小鼠( C3H/HeJ) 96 只, 隨機分為對照組、模型組、SB203580 組和PDTC 組, 每組24 只。每組分別按1、4、7、14 d 各分4 個小組, 每小組6 只。對照組鼻內(nèi)接種二磷酸蔗糖( 2sp) 緩沖液, 模型組和干預(yù)組均給予約4. 0 ×106 IFU/mL( 0. 04 mL) 的肺炎衣原體鼻內(nèi)接種,SB203580 組和PDTC 組在接種完肺炎衣原體后分別立即腹腔注射相應(yīng)的p38 蛋白激酶( p38MAPK)抑制劑SB203580 ( 100 mg/ kg ) 或核因子κB ( NF-κB) 抑制劑吡咯烷二硫氨基甲酸( PDTC)( 50 mg/kg) 。分別于接種后第1、4、7 及14 d 處死小鼠, RT-PCR 法檢測肺組織TLR2 mRNA 的表達,ELISA 法測定肺組織勻漿腫瘤壞死因子α( TNF-α) 的含量, 同時觀察肺組織病理變化。結(jié)果 小鼠感染肺炎衣原體后肺組織TLR2 mRNA 表達迅速升高, 以第4 d 和第7 d 明顯, 14 d 以后開始下降。PDTC 早期干預(yù)可在一定程度上抑制肺臟組織TLR2 mRNA 表達, 并在感染高峰期抑制明顯。SB203580 對小鼠肺組織TLR2 mRNA 表達也有明顯抑制。感染肺炎衣原體后, 肺組織TNF-α表達水平顯著高于正常組, SB203580 和PDTC 對小鼠肺組織TNF-α表達均有抑制作用, SB203580 對TNF-α的抑制作用強于PDTC。結(jié)果 小鼠感染肺炎衣原體后, 可引起TLR2 表達的增加。對p38MAPK 和 NF-κB 的干預(yù)均影響TLR2 的表達以及炎癥介質(zhì)的釋放, 提示肺炎衣原體可能是通過TLR2 /MAPK 和TLR2 /NF-κB 通路導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)。