四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科磁共振研究中心（HMRRC）龔啟勇教授團(tuán)隊(duì)于2017年8月1日在Radiology發(fā)表文章“Magnetization Transfer Imaging of Treatment-resistant Depression”（影響因子：7.469）。（長(zhǎng)按下方二維碼即可閱讀原文）
抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙疾病，世界衛(wèi)生組織2018年報(bào)告全球抑郁癥患者數(shù)達(dá)3.0億，抑郁癥已成為最主要的致殘性疾病之一。在我國(guó)，抑郁癥的發(fā)病率約5%～6%，目前患病人數(shù)已超4000萬(wàn)，但就診率不足10%。抗抑郁藥物治療能顯著消除抑郁癥狀而成為臨床治療抑郁癥患者的首選方案，但約30%的抑郁癥患者在經(jīng)過(guò)規(guī)范化藥物治療后無(wú)明顯改善，這種情況被稱為難治性抑郁癥。難治性抑郁癥具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高和生活質(zhì)量低等特點(diǎn)，且易發(fā)展為長(zhǎng)期慢性疾病，給家庭和社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)。難治性抑郁癥患者經(jīng)過(guò)充分治療緩解后，其一年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，而長(zhǎng)病程患者在十年內(nèi)的康復(fù)率僅約40%。
難治性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可受遺傳、機(jī)體內(nèi)環(huán)境神經(jīng)遞質(zhì)等多種因素共同調(diào)控。近年來(lái)，抑郁癥等精神疾病研究的神經(jīng)影像學(xué)和細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)快速發(fā)展，從腦結(jié)構(gòu)、功能和網(wǎng)絡(luò)等多模影像學(xué)技術(shù)方面探究難治性抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制成為可能，這有望為診斷及治療方案優(yōu)化等提供客觀依據(jù)。
龔啟勇教授團(tuán)隊(duì)的該研究首次對(duì)臨床上定義為難治重癥抑郁癥患者進(jìn)行了磁共振的腦磁化傳遞成像研究。其研究結(jié)果表明，重癥抑郁患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的藥物抵抗，其機(jī)制可能是由于腦任務(wù)積極網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的拮抗關(guān)系失去平衡所導(dǎo)致。
該研究是在團(tuán)隊(duì)前期對(duì)重大精神疾病如抑郁癥、精神分裂癥等研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探究抑郁癥患者經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療后出現(xiàn)難治性抑郁癥的大腦微觀結(jié)構(gòu)改變，并和非難治性抑郁癥患者及正常對(duì)照組進(jìn)行比較。所采用的分析方法是一種對(duì)神經(jīng)生物改變敏感的新方法，即磁化傳遞成像技術(shù)（MTI），它可用于較敏感的探究疾病人群的大腦腦組織大分子物質(zhì)含量的變化，通過(guò)測(cè)量計(jì)算腦組織中結(jié)合水與自由水之間的磁化傳遞效率（MTR），來(lái)獲取更多的組織結(jié)構(gòu)信息，從而反映腦微觀結(jié)構(gòu)的改變。該研究共納入69例抑郁癥患者，包含難治性抑郁30例、非難治性抑郁39例和40例正常對(duì)照。該研究發(fā)現(xiàn)，與非難治性抑郁癥患者相比，難治性抑郁癥患者的雙側(cè)中央前回、左側(cè)枕中葉和左側(cè)楔前葉的MTR降低，且難治性抑郁癥患者左側(cè)顳葉的MTR值較非難治性患者也有降低趨勢(shì)。上述難治及非難治性抑郁癥MTR差異的腦區(qū)屬于任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)，說(shuō)明難治及非難治性抑郁癥患者在任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)及默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)具有不同的腦微觀結(jié)構(gòu)大分子物質(zhì)狀態(tài)，有助于從精神影像學(xué)方面理解難治及非難治性抑郁癥的不同神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。
圖示：難治性抑郁癥患者出現(xiàn)多個(gè)腦區(qū)的磁化傳遞率值降低，這些異?？赡苁怯捎谀X內(nèi)大分子物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、磷脂等）的減少，導(dǎo)致腦任務(wù)積極網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的拮抗關(guān)系失衡所致。
專家點(diǎn)評(píng)一
Radiology雜志專家顧問(wèn)副主編、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)教授Michael H. Lev于同期Radiology雜志發(fā)表述評(píng)（Buch K, et al. Radiology. 2017），指出該研究創(chuàng)新性地采用磁化傳遞成像技術(shù)，揭示了難治性抑郁癥與非難治性抑郁癥在重要腦網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)差異，為探索精神疾病的病理生理學(xué)機(jī)制提供了新思路。默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)與自我導(dǎo)向和社會(huì)認(rèn)知、情景記憶和自體回憶等有關(guān)。任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)負(fù)責(zé)促進(jìn)主動(dòng)認(rèn)知過(guò)程，具有目標(biāo)導(dǎo)向性。因此，默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)與任務(wù)正激活腦網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)異?？赡芘c患者的臨床癥狀和治療反應(yīng)有關(guān)。該研究為區(qū)分難治和非難治性抑郁癥提供了可能的生物標(biāo)志物，反映了兩類抑郁癥亞組不同的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。
本專家評(píng)述詳情參見(jiàn)：
Michael H. Lev, MD：Radiology雜志專家顧問(wèn)副主編、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院放射學(xué)教授
專家點(diǎn)評(píng)二
北美放射學(xué)會(huì)（RSNA）特約評(píng)論員 Nick Klenske在RSNA網(wǎng)站上專題發(fā)表了“神經(jīng)影像技術(shù)輔助理解難治性抑郁癥”（Neuroimaging Technique Aids Understanding of Treatment-Resistant Depression）的報(bào)道對(duì)該研究進(jìn)行了評(píng)述。該報(bào)道指出，目前關(guān)于難治性抑郁癥的神經(jīng)影像研究十分有限，該研究發(fā)現(xiàn)了難治性抑郁癥與非難治性抑郁癥之間局部腦組織大分子物質(zhì)含量差異，這可能解釋了為什么即使兩組患者在腦組織宏觀形態(tài)學(xué)上沒(méi)有差異，部分抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥物治療反應(yīng)也會(huì)較差，同時(shí)該研究為既往關(guān)于難治性抑郁癥正激活腦網(wǎng)絡(luò)及默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)間功能聯(lián)系失衡的研究提供了可能的結(jié)構(gòu)相證據(jù)。此外，該研究為今后關(guān)于難治性抑郁癥的大分子機(jī)制研究提供了可能的假說(shuō)，促進(jìn)了精神影像學(xué)（psychoradiology）的發(fā)展。
本專家評(píng)述詳情參見(jiàn)：
Nick Klenske：北美放射學(xué)會(huì)（RSNA）特約評(píng)論員
作者投稿心得
Radiology 雜志是放射學(xué)領(lǐng)域排名第一的雜志，該雜志對(duì)文章創(chuàng)新性要求很高，對(duì)文章的格式要求也非常嚴(yán)格。因此投稿前一定要對(duì)文章的創(chuàng)新性進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)前應(yīng)仔細(xì)檢查和核對(duì)文章的內(nèi)容、語(yǔ)法和書(shū)寫(xiě)錯(cuò)誤等，否則就會(huì)很快收到退稿信。最主要的是，該雜志的審稿人中專門(mén)有一位負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)的專家，會(huì)嚴(yán)格的對(duì)論文中涉及的統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)行評(píng)判和指導(dǎo)，如果文章統(tǒng)計(jì)有問(wèn)題，審稿人會(huì)要求作者補(bǔ)充樣本量或者重新統(tǒng)計(jì)。因此，投稿前最好找統(tǒng)計(jì)方面的專家進(jìn)行把關(guān)。修稿時(shí)要根據(jù)審稿人和編輯提出的問(wèn)題，逐條細(xì)致詳實(shí)地回答，必要時(shí)補(bǔ)充重要的實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果，對(duì)于暫時(shí)不能解決的問(wèn)題也要禮貌地進(jìn)行解釋和感謝。
第一作者
賈志云教授，博士生導(dǎo)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科黨支部書(shū)記兼副主任。四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)生健康委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。省級(jí)精品課程《核醫(yī)學(xué)》負(fù)責(zé)人。主要從事PET/CT顯像的臨床診斷工作及精神影像學(xué)和分子影像學(xué)的基礎(chǔ)或應(yīng)用基礎(chǔ)研究，先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，省部級(jí)基金3項(xiàng)。近年來(lái)在著名精神病學(xué)和影像學(xué)雜志如 Am J Psychiatry（IF=14.2），Neurosci Biobehav Rev （IF=8.8），Theranostics（IF=8.8），Radiology （IF=7.3），J Psychiatry Neurosci （IF=7.4） 上共發(fā)表論文70余篇，其中以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇（累計(jì)IF＞130，被引＞800，其中IF＞5分的10篇，IF＞8分的4篇）。副主編或參編專著4部。先后獲得四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)各2項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)和華夏醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。任中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)研究會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)常委，中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)第九、十屆青年委員，四川省核學(xué)會(huì)同位素專委會(huì)副主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)常委等。
通信作者
龔啟勇教授，博士生導(dǎo)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院副院長(zhǎng)、放射科主任醫(yī)師。2014年獲聘長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授；2015年獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。長(zhǎng)期從事臨床放射診斷。早期臨床研究工作集中在神經(jīng)放射影像（Neuroradiology），尤其是頭頸部與神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤放射診斷與鑒別診斷。近年在國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、CMB基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、科技部973、863課題和美國(guó)NIH R01基金（NSFC聯(lián)合）等資助下，聚焦精神放射影像（Psychoradiology）的臨床難點(diǎn)，對(duì)重大神經(jīng)精神疾病的客觀表征做了系統(tǒng)深入的磁共振影像研究，精神放射影像作為Radiology的新興學(xué)科分支，已成為我國(guó)在國(guó)際放射學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用的重要學(xué)科方向之一。相關(guān)成果入選“中國(guó)百篇最具國(guó)際影響力論文”、被遴選為美國(guó)臨床醫(yī)師CME繼教學(xué)分文章、并寫(xiě)入衛(wèi)計(jì)委國(guó)家統(tǒng)編教材和國(guó)際放射學(xué)百科全書(shū)。在PNAS、JAMA子刊等SCI收錄雜志發(fā)表相關(guān)論文逾300篇（作為通訊作者逾100篇，其中IF值>5分逾50篇，IF值>10分逾10篇，ESI高被引論文7篇）。2010年獲美國(guó)CMB杰出教授獎(jiǎng)；2012年獲Radiology頒發(fā)的Editor's Recognition Awards和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委頒發(fā)的第十三屆吳階平-保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)（臨床醫(yī)學(xué)類）；2013年受聘為耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院客座教授；2016年當(dāng)選國(guó)際醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會(huì)ISMRM Fellow，成為國(guó)家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體帶頭人，獲首屆中華放射學(xué)會(huì)‘突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)’年度金獎(jiǎng)；2019年當(dāng)選國(guó)際華人醫(yī)學(xué)磁共振學(xué)會(huì)（OCSMRM）主席。
團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
華西磁共振研究中心
華西磁共振研究中心（Huaxi MR Research Center, HMRRC）是四川大學(xué)華西醫(yī)院建立的以高場(chǎng)磁共振成像為核心的開(kāi)放性研究平臺(tái)。HMRRC以現(xiàn)有的基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué)和相關(guān)交叉學(xué)科科研優(yōu)勢(shì)，與國(guó)內(nèi)外著名研究機(jī)構(gòu)廣泛合作，集聚多領(lǐng)域跨學(xué)科諸多研究專家，共同開(kāi)展以磁共振基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用為目標(biāo)的前沿性科學(xué)研究。目標(biāo)為建設(shè)成一個(gè)磁共振技術(shù)創(chuàng)新型基礎(chǔ)與應(yīng)用研究、科研和臨床人才培養(yǎng)及國(guó)際科研合作與交流的重要基地。
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本文編輯：張永剛
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