四川大學華西醫(yī)院胃腸外科胡建昆教授團隊2016年1月在Annals of Surgery發(fā)表文章“Changes of Esophagogastric Junctional Adenocarcinoma and Gastroesophageal Reflux Disease Among Surgical Patients During 1988–2012: A Single-institution, High-volume Experience in China”（影響因子：9.203）（長按下方二維碼即可閱讀原文）。
Annals of Surgery 雜志以在線長文形式發(fā)表該論文，是我國首次對食管胃結合部腺癌（EGJA）發(fā)病趨勢進行的系統(tǒng)報道。該研究證實，近25年來，我國 EGJA 的總體發(fā)病趨勢逐年上升，并發(fā)現(xiàn) Siewert Ⅱ 型的發(fā)病趨勢逐漸下降，而 Siewert Ⅲ 型發(fā)病趨勢逐漸上升，為臨床上進一步對該部分腫瘤的重視和治療決策的制定提供了理論支持
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近幾十年來的研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的總體發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢，但 EGJA 的發(fā)病趨勢在西方和東亞國家的發(fā)病率則逐漸上升。目前，我國尚缺乏有關 EGJA 發(fā)病趨勢的系統(tǒng)報道。在近十幾年的臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，胃上部癌尤其是賁門癌的患者比例逐漸增多。隨著四川大學華西醫(yī)院胃癌電子數(shù)據(jù)庫的不斷完善，基于這種背景和研究平臺，胡建昆教授提出利用胃癌和食管癌數(shù)據(jù)庫資源，系統(tǒng)分析過去25年間我國EGJA在外科病人中的發(fā)病趨勢變化并分析其臨床病例特征以及外科診療方式的變化。我們回顧性收集了 1988—2012年期間四川大學華西醫(yī)院胃腸外科中心和胸外科收治的共計 5 053 例胃腺癌和下段食管腺癌的外科手術病例，并以 5 年為一個時間段，將 25 年分為 5 個時段（1988—1992、1993—1997、1998—2002、2003—2007 及 2008—2012），分析 EGJA 發(fā)病趨勢的變化，并對其亞型、臨床病例特征、手術相關參數(shù)和術后并發(fā)癥的比例變化進行分析，同時結合這部分患者中胃食管反流?。℅ERD）的比例變化趨勢進行系統(tǒng)分析。
該研究發(fā)現(xiàn)，在1988—2012年期間，EGJA 占外科病人的比例由22.3%增加到35.7%（圖1），其中 Siewert Ⅰ型的比例由8.7%增加到15.8%，Siewert Ⅱ型的比例從55.4%降低到37.2%；Siewert Ⅲ 型的比例由35.9%增加到47.0%（圖2）。
圖1 1988—2012年期間胃癌發(fā)病部位的變化趨勢
圖2 1988—2012年期間 EGJA 3種亞型發(fā)病趨勢變化
在過去25年間，有關 EGJA 的外科手術方式也發(fā)生了顯著變化，經(jīng)食管膈肌裂孔路徑的全胃切除逐漸成為 EGJA 的主要術式（19.6%～42.0%）。此外，EGJA中腫瘤TNM分期 Ⅰ期（4.4%～13.6%）和Ⅱ期（9.8%～20.8%）的比例逐漸上升，而 Ⅲ期的比例逐漸下降（69.6%～56.0%，圖3）。
圖3 1988—2012年期間 EGJA 術后TNM分期的變化趨勢
該研究同時分析了過去25年間在 EGJA 病人中 GERD 發(fā)病趨勢的變化，發(fā)現(xiàn) GERD 1988—2012年期間的發(fā)病呈逐漸上升趨勢（6.5%～10.9%），且 GERD 的發(fā)病趨勢變化與Siewert Ⅰ型的發(fā)病趨勢變化呈顯著正相關關系（r=0.438，P=0.029，圖4）。
圖4 1988—2012年期間 GERD 的總體發(fā)病趨勢變化及 EGJA 3 種亞型的發(fā)病趨勢變化
該研究結果與之前的很多報道結果一致，EGJA 在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，這可能與近20年來隨著經(jīng)濟的不斷發(fā)展，我國公民健康意識的提高，對消化道腫瘤篩查的重視，同時胃鏡的廣泛普及為 EGJA 的發(fā)現(xiàn)提供了更有利的手段等因素有關。此外，過去20年間我國公民飲食習慣與西方國家越來越相近，同時我國肥胖人群的比例逐漸上升，這在一定程度上也可能導致 GERD 和 EGJA 的發(fā)病率增加。該論文首次系統(tǒng)報道了我國EGJA 和 GERD 發(fā)病趨勢的變化，提示 EGJA 在我國的發(fā)病趨勢逐漸上升，為臨床上進一步重視 EGJA 的系統(tǒng)治療和臨床決策的制定提供了理論支撐。路透社也在2015年2月對該研究的結果進行了報道，Translational Gastroenterology and Hepatology（TGH）雜志也邀請筆者就該論文撰寫評論。
該論文的發(fā)表主要依托四川大學華西醫(yī)院胃腸外科中心和胸外科的胃癌和食管癌數(shù)據(jù)庫、我院信息科提供的病例數(shù)據(jù)及我院完整的病例信息系統(tǒng)，胡建昆教授團隊回顧性的收集1988年至今的華西醫(yī)院胃癌外科病例，其中1988年至2000年建立完成紙質(zhì)版胃癌數(shù)據(jù)庫；2000年至今，建立完善胃癌電子數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫已經(jīng)收集7 000余例胃癌病例，包含患者基本信息、臨床病例特征，化療相關信息和術后的生存隨訪信息等，每年進行兩次隨訪信息更新，隨訪率在92.3%以上，該數(shù)據(jù)庫為該文章及團隊其他臨床相關文章的發(fā)表奠定了基礎。此外，我們通過華西醫(yī)院病案科電子病例查詢系統(tǒng)進行下段食管癌和GERD病例數(shù)據(jù)的收集分析。胸外科陳龍奇教授作為共同通訊作者為該文章提供了食管癌數(shù)據(jù)庫中Siewert Ⅰ型的病例，進一步豐富、完善了該文章的內(nèi)容。
胃癌數(shù)據(jù)庫包含病人的各項條目信息300余項，涵蓋胃癌治療過程的各種觀察指標，隨著臨床研究和新的循證醫(yī)學證據(jù)的出現(xiàn)而進行不斷的更新，為臨床和基礎研究的開展提供了準確的臨床病理和隨訪信息，為基礎實驗的臨床驗證提供了有力保障。每年的胃癌數(shù)據(jù)庫新增胃癌病例600例左右，隨著條目不斷的完善和隨訪不斷優(yōu)化，胃癌數(shù)據(jù)庫將在今后的臨床科研工作中扮演基礎性的角色，為胃癌各項科研項目的開展提供基礎。
基于胃癌數(shù)據(jù)庫，文章撰寫前近15個月進行病例數(shù)據(jù)的收集、錄入和分析，在修改過程中用了1個多月時間進行數(shù)據(jù)的補充和再次分析，最后通過5個時間段的發(fā)病趨勢及臨床病例特征的變化分析，發(fā)現(xiàn) EGJA 和 GERD 在我國胃癌外科病人中的發(fā)病趨勢。由于 EGJA 解剖部位的特殊性，使得該部位腫瘤的手術入路、手術切除方式、術后的病理分期以及術后輔助治療等多方面均存在爭議。該研究結果提示我國臨床醫(yī)生應更加重視 EGJA 的規(guī)范診療。隨后，胡建昆教授團隊再次就EGJA的臨床病理征和預后以及其TNM分期系統(tǒng)進行深入的研究，逐漸對EGJA的治療模式進行探索。2018年11月，該論文的通訊作者胡建昆教授和共同通訊作者陳龍奇教授牽頭制定我國首個《食管胃結合部腺癌外科治療專家共識》，為我國EGJA的外科治療提供臨床依據(jù)，胡建昆教授也在推進我國EGJA的規(guī)范外科治療方面做出了大量工作。
專家點評
陳志新教授：食管胃結合部腺癌（EGJA）和胃食管反流病（GERD）在歐美等西方國家一直呈現(xiàn)高發(fā)病趨勢，這與歐美國家經(jīng)濟發(fā)展程度、飲食習慣和肥胖人群比例較高有很大的關系。但是在我國及其他東亞國家情況有所不同，典型的胃癌發(fā)病部位在胃竇部。來自日本的研究發(fā)現(xiàn)，賁門癌的發(fā)病率近30年來呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢，但是我國一直沒有大宗病例的研究對EGJA發(fā)病趨勢進行系統(tǒng)報道。
基于華西醫(yī)院胃腸外科胃癌數(shù)據(jù)庫的完善和不斷更新，胡建昆教授團隊在此基礎上回顧性地收集了5 000余例華西醫(yī)院的胃癌和下段食管癌的外科病例，發(fā)現(xiàn)近25年來，EGJA的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸升高趨勢。首次證實EGJA在中國的發(fā)病趨勢逐漸升高，為該疾病的診治提供了理論基礎，使得我國胃腸外科和胸外科對EGJA的治療更加重視，為進一步規(guī)范EGJA的治療奠定了基礎。2018年由四川大學華西醫(yī)院胡建昆教授和陳龍奇教授牽頭的《食管胃結合部腺癌外科治療專家共識》發(fā)布，為進一步規(guī)范該疾病的外科治療提供了理論依據(jù)。
該論文在Annals of Surgery雜志發(fā)表以來，引起了歐美同行的重視，路透社健康專欄對此研究也進行了采訪報道。該論文是來自國內(nèi)的首個有關EGJA發(fā)病趨勢的報道，為EGJA外科治療決策的制定和專病規(guī)范的形成奠定了基礎。
陳志新教授，碩士生導師，四川大學華西醫(yī)院胃腸外科中心副主任，中華醫(yī)學會四川省醫(yī)學會外科學專業(yè)委員會委員，四川省醫(yī)學會胃腸外科學組組長；中國胃腸道間質(zhì)瘤西南協(xié)作組組長，四川省醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師?？莆瘑T會常務委員，四川省醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師?？莆瘑T會第一屆胃腸間質(zhì)瘤學組組長，四川省抗癌協(xié)會胰腺癌、胃癌專業(yè)委員會委員，四川省學術帶頭人后備人選，四川省醫(yī)學會及成都市醫(yī)學會醫(yī)療事故技術鑒定專家?guī)斐蓡T?！吨袊胀饣A與臨床雜志》、《消化腫瘤雜志》、《消化外科》及《西部醫(yī)學》雜志編委。一直致力于胃癌的基礎與臨床研究，特別是在胃癌治療上具有豐富的臨床經(jīng)驗，在國內(nèi)率先開展了胃癌術中納米炭標記淋巴結進行清掃的根治性術式以及圍手術期的腹腔內(nèi)高溫低滲液灌注化療，明顯地改善了胃癌患者的生存質(zhì)量及生存期，取得了較好的臨床效果。參與了國家自然科學基金的科研工作，承擔了多項省級科研課題，國內(nèi)外發(fā)表期刊論文70余篇。
作者投稿心得
Annals of Surgery 雜志是外科學領域排名第一的雜志，該雜志對文章格式的要求相當嚴格。因此，應嚴格按照該雜志的格式要求進行論文撰寫和修改，對論文中的數(shù)據(jù)和圖標的標注要仔細核對修改；投稿確認前應仔細檢查和核對文章的內(nèi)容、語法和書寫錯誤等。投稿后看到雜志的返修意見，我們發(fā)現(xiàn)審稿人是非常細致的，文章內(nèi)容和數(shù)據(jù)的書寫錯誤均一 一指出。在論文的修改過程中最重要的是要針對審稿人意見逐一認真回答和解釋，并做到有理有據(jù)、附相應參考文獻；根據(jù)審稿人的意見，要理解審稿人的意圖并進行有針對性的回答。在文章修回之前，務必再次仔細核對文章內(nèi)容。最后，在修改過程中要勇于虛心承認文章存在的問題。
文章第一作者簡介
劉凱，醫(yī)學博士，四川大學華西醫(yī)院/華西臨床醫(yī)學院，胃腸外科中心，胃癌研究室。主要研究方向為胃腸腫瘤的基礎與臨床研究，尤其是胃癌外科治療和胃癌干細胞相關基礎研究。參與華西醫(yī)院胃癌電子數(shù)據(jù)庫建設，基于數(shù)據(jù)庫平臺以第一作者發(fā)表SCI論文5篇，總影響因子22.59。參編專著《胃腸比較圖譜》，參與多個國內(nèi)多中心臨床RCT研究；多次參加國際胃癌大會（International Gastric Cancer Congress，IGCC）及國內(nèi)外科學年會和學術會議并做大會發(fā)言和壁報展示。
楊昆副教授，韓國延世大學聯(lián)合培養(yǎng)博士，碩士生導師，四川大學華西醫(yī)院胃腸外科。主要從事胃腸道腫瘤的基礎與臨床研究，以及胃腸腫瘤干細胞研究工作。曾赴韓國、日本等地學習胃癌的外科治療，擅長胃腸道腫瘤尤其是胃癌、賁門癌等的診治?，F(xiàn)為第十三批四川省衛(wèi)生健康委學術技術帶頭人后備人選、俄羅斯聯(lián)邦巴什科爾托斯坦共和國外科醫(yī)師協(xié)會榮譽委員、中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會腹腔鏡青年醫(yī)師委員會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)生分會微創(chuàng)外科醫(yī)師委員會青年委員、中國抗癌協(xié)會胃癌專委會青年委員、吳階平醫(yī)學基金會愛惜康卓越外科基金評審專家、Plos One編委、Gastroenterology Research and Practice首席客座編輯；近年以通訊/第一/共同第一作者身份發(fā)表SCI論文30篇，最高影響因子15.6，副主編專著1本，參編專著4本（含Springer出版社胃癌專著1本）。研究成果在國際胃癌頂級學術會議“國際胃癌大會” “日本消化器外科總會” “日本胃癌協(xié)會年會” “韓國國際胃癌周”中進行特邀/口頭報告，并獲得了包括JAMA（IF=44.4）、Cell Research（IF=15.6）、Annals of Oncology（IF=11.9）、Biochimica Et Biophysica Acta-Reviews on Cancer（IF=9.5）等雜志的引用。負責國家自然科學基金面上項目1項、國家自然科學基金青年基金1項、四川省科技廳重點項目1項、四川省衛(wèi)生廳課題1項、四川大學優(yōu)秀學者基金1項、四川大學青年科技學術帶頭人培育項目1項以及Intuitive Surgical Grant 1項，獲專利4項。
共同通信作者
胡建昆教授，主任醫(yī)師、博士生導師，英國皇家外科學院委員，四川大學華西醫(yī)院胃腸外科中心副主任、胃癌研究室主任，國家教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃獲得者，國家高技術研究發(fā)展計劃863課題負責人，四川省第十一批學術及技術帶頭人；消化道腫瘤外科學專家，臨床方面主要從事消化道腫瘤外科工作，積極推廣胃癌規(guī)范化手術。國際上首例報道同時從胃癌原代細胞及患者外周血中分離鑒定出胃癌腫瘤干細胞，發(fā)表在Cell Research 雜志。胡建昆教授團隊針對胃印戒細胞癌的精準醫(yī)學研究篩選出了CLDN18-ARHGAP26融合基因，而靶向CLDN18-ARHGAP26融合基因可能有利于提高胃癌化療敏感性，從而有利于治療胃癌，發(fā)表在Nature Communications雜志上。開展了胃癌外科循證醫(yī)學研究，積極推動和開展胃癌外科領域的前瞻性臨床研究。作為項目負責人主持消化道腫瘤臨床及基礎科研項目10余項。承擔了國家863項目、國家教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃、國家“十一五”科技支撐計劃（子課題）、國家自然科學基金面上項目、四川省科技創(chuàng)新團隊等項目的研究。研究方向主要以胃癌的發(fā)病機理、微創(chuàng)治療和胃腸腫瘤干細胞為重點。胡建昆教授以（共同）第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文98篇，影響因子累計398，總他引1 202次，單篇最高87次。培養(yǎng)博士后及研究生35人。曾獲國家科技進步二等獎、四川省科技進步一等獎。中國抗癌協(xié)會胃癌專委會常委、四川省腫瘤學會胃癌專委會主任委員、中國抗癌協(xié)會胃癌專委會外科學組副組長、中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會微創(chuàng)外科醫(yī)師委員會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會腹腔鏡外科專業(yè)委員會副主任委員、中國研究型醫(yī)院協(xié)會機器人與腹腔鏡外科專業(yè)委會副主任委員。
陳龍奇教授，主任醫(yī)師，博士研究生導師，四川大學華西醫(yī)院胸外科主任，自 2009 年開始，作為中國大陸地區(qū)唯一受邀的專家，受 UICC（國際抗癌聯(lián)盟）和 AJCC（美國癌癥聯(lián)合會）邀請，積極推動TNM分期標準對中國患者的適用性，之后繼續(xù)受邀參與制定第 8 版和第9 版國際食管癌 TNM 分期系統(tǒng)?，F(xiàn)任國際食管疾病協(xié)會（ISDE）的執(zhí)行委員會主任；國際食管疾病學會中國分會執(zhí)行委員會主任；美國消化道外科學會會員；中國醫(yī)師協(xié)會胸外科醫(yī)師分會食管外科專家委員會副主任委員；中國抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會常務委員；中華胸心血管外科學會食管外科學組委員。多次獲得國際食管疾病學會獎學金。國際外科學會第42屆國際外科大會最佳論文獎——Iloyd M. Nyhus獎、中國抗癌協(xié)會2011年度科技進步三等獎、2012年河北省科技進步二等獎、2018年四川省醫(yī)學會科技進步獎一等獎（第一完成人）。以第一作者及通訊作者身份發(fā)表SCI論文70余篇。現(xiàn)任Diseases of the Esophagus副主編（ISDE官方雜志，IF=2.059），Journal of Cancer Research and Clinical Oncology通訊編委（IF=2.50），Annals of Surgical Oncology通訊編委（IF=4.01），《食管外科》副主編，《中華胸心血管外科雜志》 編委，《世界華人消化雜志》編委（ID 03583598），Annals of Surgery特邀審稿專家。主持國家自然科學基金1項、主研國家科技部支撐計劃及自然科學基金各1項，省級和國際合作（CMB）項目2項。
團隊簡介
本文核心通訊作者是四川大學華西醫(yī)院胃腸外科中心副主任/胃癌研究室主任胡建昆教授，胡建昆教授主持華西醫(yī)院胃癌數(shù)據(jù)庫的建設，是數(shù)據(jù)庫的總負責人和設計者，基于敏銳的臨床思維和數(shù)據(jù)庫的不斷完善，2012年胡建昆教授提出本論文的研究想法，并參與研究的設計、數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計分析和論文的討論修改。此外，四川大學華西醫(yī)院胸外科陳龍奇教授提供下段食管腺癌的數(shù)據(jù)并參與文章設計、討論和修改，為該文章的共同通訊作者。胡建昆教授團隊的劉凱博士負責數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計分析、論文的撰寫和討論修改，為該文章的第一作者；四川大學華西醫(yī)院胃腸外科中心楊昆副教授參與數(shù)據(jù)收集、分析、文章撰寫并負責論文修改，遂為該文章的共同第一作者。
胡建昆教授團隊以胃癌的基礎和臨床研究為方向，圍繞胃癌發(fā)病機制、臨床病理學特征和外科治療進行研究。依托華西醫(yī)院胃腸外科和生物治療國家重點實驗室，胡建昆教授于2015年1月組建了“胃癌研究室”，為團隊開展胃癌相關應用轉化研究提供了良好的研究平臺和基地。胡建昆教授團隊建成了大型的胃癌病例登記隨訪數(shù)據(jù)庫和胃癌生物樣本庫，在國際上報道我國食管胃結合部腺癌發(fā)病率增高的現(xiàn)狀，數(shù)據(jù)庫分析表明我院實施的胃癌根治手術患者長期生存結局與國際領先單位一致；提出預期N2-3分期胃癌手術淋巴結清掃≥25枚和胃上段小彎側骨骼化等規(guī)范化手術質(zhì)控指標，為提高胃癌患者生存率提供了保障；創(chuàng)新性地捕獲胃癌“種子”—人原代胃癌腫瘤干細胞，發(fā)現(xiàn)Lgr5可能是胃癌腫瘤干細胞的特異性表面標志物，發(fā)現(xiàn)胃癌循環(huán)腫瘤干細胞具有更強的遷移侵襲和體內(nèi)成瘤能力；揭示胃印戒細胞癌重要突變和基因重排等基因特征，發(fā)現(xiàn)CLDN18-ARHGAP26/6的表達水平能預測胃印戒細胞癌患者的化療敏感性，為胃癌的發(fā)病機制研究提供了新的思路；牽頭開展了一系列腹腔鏡胃癌外科研究，牽頭編寫《中國腹腔鏡胃癌根治手術質(zhì)量控制專家共識（2017版）》，推動了我國胃癌規(guī)范化微創(chuàng)化治療學科的發(fā)展。
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本文編輯：李纓來
本文排版：陳紅梅 張洪雪
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