四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心唐向東團(tuán)隊(duì)于2016年10月在Hypertension發(fā)表文章“Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension”（影響因子6.823）（長按下方二維碼即可閱讀原文）。
日間嗜睡是OSA患者最常見的癥狀之一，日間嗜睡又分為主觀及客觀日間嗜睡，兩者一致性極低，可反映機(jī)體功能的不同方面。以往研究認(rèn)為主觀日間嗜睡是阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)患者罹患高血壓的重要危險(xiǎn)因素之一。本研究旨在探索客觀日間嗜睡程度對(duì)OSA患者高血壓的作用。
本研究共納入1338例OSA患者及484例單純鼾癥對(duì)照。所有受試者均進(jìn)行整夜睡眠呼吸監(jiān)測(cè)和日間多次小睡潛伏期測(cè)試（Multiple sleep latency test，MSLT），并在監(jiān)測(cè)前由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)師協(xié)助完成人口學(xué)資料搜集及身體指標(biāo)測(cè)量。受試者客觀日間嗜睡程度由MSLT評(píng)估，根據(jù)患者是否存在客觀日間嗜睡，將所有受試者分為3組：MSLT>8 min，MSLT 5~8 min和 MSLT< 5 min。邏輯回歸用于評(píng)估與不存在日間嗜睡的單純鼾癥者相比，合并客觀日間嗜睡的OSA患者罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。我們發(fā)現(xiàn)在校正與OSA及高血壓相關(guān)的混雜因素后，以不合并客觀日間嗜睡的單純鼾癥組為參考組，MSLT在5~8 min的OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加95%[OR=1.95，95%CI（1.10，3.46）]；MSLT<5 min的OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加110%[OR=2.11，95%CI（1.22，3.31）]。而存在客觀日間嗜睡的單純鼾癥組及不合并客觀日間嗜睡的OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)均無明顯升高。分層分析發(fā)現(xiàn)，客觀日間嗜睡與高血壓的關(guān)系在男性、女性、青中年、肥胖及非肥胖的OSAHS患者中均成立。研究提示OSA患者的客觀日間嗜睡與高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)，即：MSLT越短，OSA患者罹患高血壓風(fēng)險(xiǎn)越高，血壓水平越高（如圖）。
本研究對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行仔細(xì)評(píng)估，以保障測(cè)量結(jié)果不會(huì)因患者睡眠質(zhì)量、精神藥物的使用以及其他睡眠障礙或精神疾病受到影響；大樣本量也使我們能夠?qū)δ信?、青年和老年、肥胖者和非肥胖者，以及那些是否有主觀嗜睡的人進(jìn)行分層分析。我們的研究結(jié)果表明，MSLT可能是反映OSA嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)之一。此外，客觀嗜睡程度與高血壓之間存在顯著的相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)提示，在臨床實(shí)踐中對(duì)高血壓患者進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)注意避免造成日間嗜睡的副反應(yīng)。
圖示單純鼾癥對(duì)照和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)患者在不同水平多次小睡平均潛伏期(MSLT;>8 min,5~8 min,<5 min)組別中的高血壓患病率(A)、收縮壓(SBP;B)、舒張壓(DBP;C)和平均動(dòng)脈壓(MAP;D)；所有結(jié)果均校正年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、咖啡、糖尿病、ESS嗜睡量表評(píng)分、AHI、T90%、LSaO2、AHI與MSLT交互作用、降壓藥物、睡眠潛伏期、睡眠效率、入睡后覺醒時(shí)間，*P<0.05。AHI為呼吸暫停低通氣指數(shù)， LSaO2為最低氧飽和度，T 90%為氧飽和度低于90%的睡眠時(shí)間。
引用本文：Rong Ren, Yun Li, Jihui Zhang, et al. Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension. Hypertension, 2016, 68(5): 1264-1270. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06941
專家點(diǎn)評(píng)
梁宗安教授：眾多證據(jù)表明OSA是高血壓發(fā)生發(fā)展的常見風(fēng)險(xiǎn)因素。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為OSA嚴(yán)重程度，如呼吸暫停低通氣指數(shù)和夜間血氧飽和度，以及包括肥胖和老年在內(nèi)人口特征促使OSA罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)因素。最近，作為OSA的常見癥狀，嗜睡對(duì)高血壓的影響越來越得到關(guān)注，但既往研究結(jié)果卻不一致，這主要是不同日間嗜睡的評(píng)估方法所致。實(shí)際上日間嗜睡具有多面性及多變性，不是任何一種單一的方式，尤其是如量表之類的主觀問卷，能夠準(zhǔn)確評(píng)估的。MSLT通過生理性睡眠驅(qū)動(dòng)強(qiáng)度衡量日間嗜睡程度，相對(duì)主觀嗜睡，客觀嗜睡應(yīng)該能更好反應(yīng)OSA的嚴(yán)重程度，預(yù)測(cè)其臨床后果。唐向東教授團(tuán)隊(duì)的研究首次證實(shí)了這一假說，提出MSLT是反映OSA嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)之一，在今后的臨床工作中，臨床醫(yī)生可考慮使用MSLT對(duì)OSA患者的嚴(yán)重程度及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；對(duì)于MSLT縮短的OSA患者應(yīng)給予特別關(guān)注，及時(shí)治療，預(yù)防如高血壓等心血管疾病的發(fā)生。另一方面，我們?cè)趯?duì)合并OSA的高血壓患者進(jìn)行藥物治療同樣應(yīng)考慮嗜睡的影響，對(duì)于會(huì)增加患者日間嗜睡程度的抗高血壓藥物需謹(jǐn)慎使用。
梁宗安教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任，博士生導(dǎo)師。在包括New Engl J Med、Ann Intern Med等國際頂級(jí)雜志上發(fā)表基礎(chǔ)與臨床相關(guān)SCI收錄期刊論文20余篇。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，先后承擔(dān)國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目2項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)。
國際評(píng)論
美國梅奧醫(yī)療中心心血管專家Virend K. Somers教授于2016年在Hypertension發(fā)表特邀述評(píng)”The Silent Partner in the Sleep Apnea–Hypertension Relationship”，認(rèn)為該研究明確證實(shí)了日間嗜睡對(duì)OSA患者血壓水平的影響，提議在對(duì)高血壓患者進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)注意避免造成日間嗜睡的副反應(yīng)。
述評(píng)鏈接：
作者投稿心得
這篇論文發(fā)表對(duì)我們來說極其艱難，我們經(jīng)歷了5位審稿人共計(jì)2輪審稿，到最后雜志社甚至還邀請(qǐng)了2名專業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)專家對(duì)論文統(tǒng)計(jì)學(xué)部分進(jìn)行審核，也正是這2名統(tǒng)計(jì)學(xué)專家的審核最令我們痛苦。統(tǒng)計(jì)學(xué)審核直接提到我們對(duì)照組設(shè)置錯(cuò)誤，認(rèn)為如此設(shè)置對(duì)照組使得會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)因素包括OSA及客觀嗜睡兩部分，從而不能直接檢驗(yàn)客觀嗜睡的作用。為了解決這一問題，我們查閱了大量統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，請(qǐng)教了數(shù)位統(tǒng)計(jì)學(xué)專家，終于在保留原有設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上回答了這一問題。據(jù)此，我們認(rèn)為掌握牢固的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)并保證使用正確的研究設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)方法極其重要。
通信作者
唐向東教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心一級(jí)專家醫(yī)師，睡眠醫(yī)學(xué)與神經(jīng)生物檢測(cè)中心主任，博士生導(dǎo)師。發(fā)表基礎(chǔ)與臨床睡眠醫(yī)學(xué)SCI收錄期刊論文100余篇；其中在領(lǐng)域中有較高影響力的Sleep（IF 5.1），Biological Psychiatry（IF 11.25）, Thorax（8.29）和Hypertension（IF 7.46）等影響因子大于5的雜志發(fā)表論文30余篇。擔(dān)任中國睡眠研究會(huì)（中國科協(xié)直屬一級(jí)學(xué)會(huì)）副理事長，中國醫(yī)師學(xué)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員，Sleep Breath（SCI收錄期刊）編委，“四川精神衛(wèi)生”雜志主編；作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)，重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)（2015），海外與地區(qū)合作2年期（2013）與4年期重點(diǎn)延續(xù)（2016）各1項(xiàng)；科技部973課題負(fù)責(zé)人1項(xiàng)（2015）；國家軍委科技委重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)（2017）。
第一作者
任蓉，2017年于四川大學(xué)獲精神病與精神衛(wèi)生學(xué)博士學(xué)位，并留華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心擔(dān)任醫(yī)師工作。參與發(fā)表基礎(chǔ)與臨床睡眠醫(yī)學(xué)SCI收錄期刊論文10余篇，第一作者SCI論文3篇，其中Hypertension雜志2篇。中國睡眠研究會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心身醫(yī)學(xué)分會(huì)睡眠學(xué)組委員；作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，承擔(dān)國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng)；于2015年獲得四川省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介
四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)
四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心系四川大學(xué)985平臺(tái)建設(shè)“轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)中心”組成部分，是國內(nèi)首家集多學(xué)科為一體、承擔(dān)臨床診療與科學(xué)研究的睡眠與睡眠呼吸障礙診療中心。自2009年建立以來，中心已經(jīng)增加到每年約5000例多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)，年門診量2萬多人次，對(duì)各種睡眠與睡眠呼吸障礙有豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)。中心同時(shí)積極投入科研，目前有一支包括1名教授、2名副教授、2名專職博士后在內(nèi)的科研隊(duì)伍。在過去的10年里，我們團(tuán)隊(duì)緊密結(jié)合臨床及國際睡眠醫(yī)學(xué)前沿進(jìn)展，在睡眠疾病的諸多方面展開研究，其中關(guān)于失眠及阻塞性睡眠呼吸暫停與高血壓的研究已在國際上取得較大的影響力。
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本文編輯：梁 冰
本文排版：陳紅梅 張洪雪