四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤生物治療研究室茍馬玲研究員團(tuán)隊(duì)于2018年7月在Advanced Functional Materials發(fā)表封面文章“Targeted Nanoparticle-Mediated Gene Therapy Mimics Oncolytic Virus for Effective Melanoma Treatment”（影響因子15.621）（文章原文鏈接點(diǎn)擊文后二維碼，即可到達(dá)）。 基因治療為腫瘤治療提供了新手段，是當(dāng)前國際上的研究熱點(diǎn)。缺乏安全有效的基因?qū)胂到y(tǒng)是當(dāng)前面臨的難題，增強(qiáng)基因?qū)胂到y(tǒng)的靶向性是關(guān)鍵?；?qū)胂到y(tǒng)包括病毒導(dǎo)入系統(tǒng)和非病毒導(dǎo)入系統(tǒng)。近年來，非病毒基因?qū)胂到y(tǒng)由于免疫原性低、易改造及規(guī)?；苽涞葍?yōu)點(diǎn)，越來越受到重視。當(dāng)前，國際上研究的非病毒基因?qū)胂到y(tǒng)以陽離子型為主，經(jīng)靜脈注射后易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（reticuloendothelial system, RES）從血液中快速清除，嚴(yán)重影響靶向性；同時(shí)，陽離子型基因?qū)胂到y(tǒng)還易在體內(nèi)引起毒副作用。因此，發(fā)展不帶陽電荷的非病毒基因?qū)胂到y(tǒng)對(duì)于實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向基因治療非常重要。 本論文將納米技術(shù)應(yīng)用于基因?qū)胙芯浚捎胕RGD肽修飾自組裝納米粒，設(shè)計(jì)、構(gòu)建了一種新型的基因?qū)胂到y(tǒng)，具有可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高、可靶向腫瘤等特點(diǎn)，與質(zhì)粒DNA通過靜電作用復(fù)合形成電中性的納米復(fù)合物，具有較好的血液相容性，經(jīng)靜脈注射后可高效靶向和轉(zhuǎn)染黑色素瘤細(xì)胞，其介導(dǎo)的VSVMP基因（編碼水皰性口炎病毒基質(zhì)蛋白）可以模擬水皰性口炎病毒的部分抗腫瘤功效，在體內(nèi)顯著抑制黑色素瘤的生長并延長荷瘤小鼠生存期，且未引起明顯毒副作用，為腫瘤靶向基因治療研究提供了新線索及潛在新選擇（圖1）。 圖1 iDPP納米粒介導(dǎo)基因靶向治療黑色素瘤研究。（A）iDPP納米粒示意圖；（B）iDPP轉(zhuǎn)染黑色素瘤細(xì)胞的熒光照片；（C）靜脈注射iDPP納米粒介導(dǎo)熒光報(bào)告基因（pGL6）在腫瘤部位高效表達(dá)；（D）靜脈注射iDPP納米粒介導(dǎo)VSVMP基因有效抑制黑色素瘤皮下移植瘤生長。 專家點(diǎn)評(píng) 錢志勇教授：腫瘤基因治療是當(dāng)前國際上的研究熱點(diǎn)，基因?qū)胂到y(tǒng)是基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域的共性關(guān)鍵技術(shù)，也是當(dāng)前面臨的瓶頸技術(shù)。本論文報(bào)道了一種適合靜脈注射的腫瘤靶向基因?qū)胂到y(tǒng)，為非病毒基因?qū)胂到y(tǒng)設(shè)計(jì)提供了新策略，構(gòu)建了一個(gè)新型的基因遞送平臺(tái)，在腫瘤基因治療方面具有很好的應(yīng)用前景。同時(shí)，本論文將VSVMP基因用于黑色素瘤治療研究，實(shí)現(xiàn)了VSVMP基因在黑色素瘤中的高效表達(dá)，發(fā)現(xiàn)該基因可在體內(nèi)有效抑制黑色素瘤，并探索了相關(guān)作用機(jī)制，為黑色素瘤治療研究提供了潛在新選擇，具有較好的臨床應(yīng)用前景。 錢志勇，博士，四川大學(xué)二級(jí)教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤生物研究室/生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授、博士生導(dǎo)師，國家杰出青年基金獲得者、國家“萬人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)納米生物技術(shù)分會(huì)主任委員，擔(dān)任Materials Express、J Biomed Nanotechnol等學(xué)術(shù)期刊主編，擔(dān)任Chinese Chemical Letters、J Biological Engineering副主編。在納米生物材料的構(gòu)建及其在腫瘤治療和組織修復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)行了長期的研究，目前已經(jīng)在Chem Soc Rev、Adv Function Mater、Adv Sci、ACS Nano、Nano Lett、Biomaterials等學(xué)術(shù)期刊以通訊作者身份發(fā)表SCI論文100余篇。 作者投稿心得 首先，科學(xué)研究要針對(duì)科學(xué)問題，重視多學(xué)科交叉，本論文的研究人員具有多個(gè)專業(yè)背景。其次，科學(xué)發(fā)現(xiàn)具有偶然性，本論文中構(gòu)建的電中性基因?qū)胂到y(tǒng)由陽離子納米粒與質(zhì)粒DNA通過靜電作用復(fù)合而成，該設(shè)計(jì)原理也是課題實(shí)施中的意外發(fā)現(xiàn)。最后，衷心感謝魏于全院士等專家對(duì)本課題的悉心指導(dǎo)和幫助，感謝華西醫(yī)院的大力支持，感謝團(tuán)隊(duì)成員的貢獻(xiàn)。 作者介紹 四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究生羅麗、楊玉屏、杜婷為該論文共同第一作者，茍馬玲研究員為通訊作者。 通信作者 茍馬玲，博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤生物治療研究室/生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員、博士生導(dǎo)師，國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者、四川省“天府萬人計(jì)劃”科技菁英，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)3D打印分會(huì)副主任委員，International Journal of Nanomedicine、International Journal of Bioprinting、Burns & Trauma等期刊編委，以第一或通訊作者在Nature Communications、Advanced Functional Materials、ACS Nano、Advanced Science等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇。 版權(quán)聲明：華西微家倡導(dǎo)尊重和保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。歡迎轉(zhuǎn)載、引用，但需取得本平臺(tái)授權(quán)。如您對(duì)文章內(nèi)容版權(quán)存疑，請(qǐng)致電028-85422587，我們會(huì)與您及時(shí)溝通處理。本站內(nèi)容及圖片僅供參考、學(xué)習(xí)使用，不為盈利且不作為診斷、醫(yī)療根據(jù)。 本文編輯：張 敏 本文排版：陳紅梅 張洪雪
