四川大學(xué)華西醫(yī)院乳腺外科呂青教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合干細(xì)胞與組織工程研究室解慧琪教授團(tuán)隊(duì)于2019年2月在Journal of Investigative Dermatology發(fā)表“Hydrogel from Acellular Porcine Adipose Tissue Accelerates Wound Healing by Inducing Intradermal Adipocyte Regeneration”(影響因子6.29)（長(zhǎng)按下方二維碼即可閱讀全文）。

創(chuàng)傷后皮膚創(chuàng)面愈合涉及多種細(xì)胞協(xié)同作用。皮內(nèi)脂肪細(xì)胞作為皮膚組織中重要的一類細(xì)胞，在皮膚組織的穩(wěn)態(tài)維持、參與免疫調(diào)控及促進(jìn)創(chuàng)面愈合等方面的功能逐漸被研究者認(rèn)識(shí)及重視。促進(jìn)創(chuàng)傷區(qū)域皮內(nèi)脂肪細(xì)胞新生可能是促進(jìn)創(chuàng)傷后皮膚愈合的可行策略。

呂青教授團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上，以及干細(xì)胞與組織工程研究室楊志明教授、解慧琪教授的指導(dǎo)和協(xié)助下，經(jīng)過(guò)5年左右的潛心研究，系統(tǒng)地研發(fā)了一種生物材料--豬脂肪源基質(zhì)水凝膠（Hydrogel from acellular porcine adipose tissue, HAPA）（國(guó)家發(fā)明專利號(hào)：ZL201510014130.5），并且研究證實(shí)HAPA具有獨(dú)特的體內(nèi)成脂誘導(dǎo)特性，相關(guān)研究成果發(fā)表于Tan QW, Zhang Y, Luo JC, et al. Hydrogel derived from decellularized porcine adipose tissue as a promising biomaterial for soft tissue augmentation. J Biomed Mater Res A,2017,105(6):1756-1764. 

在本研究中，進(jìn)一步證實(shí)HAPA聯(lián)合脂肪來(lái)源干細(xì)胞（Adipose derived stem cells, ADSCs）可在體外條件下促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移，同時(shí)體內(nèi)研究證實(shí)HAPA聯(lián)合ADSCs可促進(jìn)小鼠皮膚愈合。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，HAPA聯(lián)合ADSCs可顯著促進(jìn)皮膚內(nèi)的脂肪細(xì)胞新生，由圖1可見HAPA+ADSCs組新生皮膚組織結(jié)構(gòu)更接近正常結(jié)構(gòu)。這些結(jié)果表明，促進(jìn)皮內(nèi)脂肪細(xì)胞新生可能是促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合有研究?jī)r(jià)值的策略，HAPA作為具有成脂誘導(dǎo)特性的生物材料，在皮膚創(chuàng)面功能性修復(fù)領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

圖1　小鼠皮膚創(chuàng)傷修復(fù)組織學(xué)評(píng)價(jià)　A. 各組修復(fù)14天后HE染色，如圖示對(duì)照組修復(fù)皮膚薄，未見明顯皮膚附件；ADSCs組及HAPA組修復(fù)效果相當(dāng)，皮膚厚度及附件新生明顯優(yōu)于對(duì)照組；HAPA-ADSCs組優(yōu)于其余三組。紅色箭頭示毛囊，綠色箭頭示皮脂腺?！?/span>B. 脂滴包被蛋白染色顯示皮內(nèi)脂肪細(xì)胞新生情況。（Bar = 50 μm）

錢志勇教授：脂肪細(xì)胞是皮膚組織中固有的細(xì)胞成分，近年來(lái)有關(guān)脂肪細(xì)胞的熱點(diǎn)研究顛覆了我們對(duì)其傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。呂青教授和解慧琪教授團(tuán)隊(duì)密切合作，基于前期對(duì)脂肪源脫細(xì)胞基質(zhì)水凝膠特性的研究及對(duì)新近研究熱點(diǎn)的準(zhǔn)確把握，將兩者巧妙地結(jié)合在一起，證實(shí)促進(jìn)脂肪新生有助于促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合，具有較好的創(chuàng)新性。

該論文被一份B級(jí)期刊錄用，不因研究方法的“高大上”，而因他們立足于現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)和熱點(diǎn)問(wèn)題提出了有理有據(jù)的創(chuàng)新性科學(xué)假設(shè)。這一假設(shè)的提出是基于研究團(tuán)隊(duì)多年積累和多學(xué)科交叉合作，相信該研究能夠啟發(fā)更多研究團(tuán)隊(duì)開展深入探索和合作。

冉興無(wú)教授：在我國(guó)，隨著人口老齡化和疾病譜的改變，慢性難愈性皮膚潰瘍的發(fā)生率呈增加趨勢(shì)，給患者、患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也顯著降低了患者的生活質(zhì)量，是導(dǎo)致患者“因病致貧、因病返貧”的一種疾病。目前對(duì)于慢性難愈性皮膚潰瘍的治療包括局部減壓、清創(chuàng)、抗感染、改善血供等，但是愈合率較低且愈合時(shí)間長(zhǎng)，因此近年來(lái)開發(fā)了一系列促進(jìn)創(chuàng)面愈合的敷料或藥品，如生長(zhǎng)因子、組織工程皮膚等，但療效仍有待提高，且性價(jià)比不高。對(duì)于缺血性潰瘍，如“無(wú)治療選擇”的糖尿病足潰瘍，目前正在研發(fā)的干細(xì)胞移植治療有望解決這一難題；另一方面，慢性難愈性皮膚潰瘍的愈合常系瘢痕愈合，我國(guó)糖尿病足潰瘍愈合后1年復(fù)發(fā)或新發(fā)潰瘍率高達(dá)31.6%，因此如何降低復(fù)發(fā)率也是亟待解決的問(wèn)題。

呂青教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合解慧琪教授團(tuán)隊(duì)，系統(tǒng)研發(fā)出“豬脂肪源基質(zhì)水凝膠（HAPA）”，且證實(shí)HAPA具有獨(dú)特的體內(nèi)成脂誘導(dǎo)特性，并發(fā)現(xiàn)HAPA聯(lián)合ADSCs在體外可促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移，在體內(nèi)可促進(jìn)小鼠皮膚愈合；研究還發(fā)現(xiàn)HAPA聯(lián)合ADSCs可促進(jìn)修復(fù)皮膚內(nèi)的脂肪細(xì)胞新生，且新生皮膚組織結(jié)構(gòu)更接近正常結(jié)構(gòu)。上述研究結(jié)果闡明，HAPA聯(lián)合ADSCs在創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域具有較大的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)于慢性難愈性皮膚潰瘍的治療以及預(yù)防愈合后復(fù)發(fā)帶來(lái)新希望。

Journal of Investigative Dermatology作為頂級(jí)的皮膚病領(lǐng)域老牌期刊，創(chuàng)刊于1938年，投稿難度大，對(duì)論文的創(chuàng)新性及質(zhì)量要求很高。本文雖然沒有復(fù)雜的分子學(xué)實(shí)驗(yàn)，但有前期研究作為鋪墊，加之近年來(lái)脂肪細(xì)胞的相關(guān)研究較為重視，故在充分研究該雜志近兩年發(fā)表的文章后，抱著嘗試的心態(tài)投稿。幸運(yùn)的是，在一審兩名同行評(píng)審專家持拒稿意見時(shí)，主編表示出了對(duì)研究的較大興趣，并給了我們修改的機(jī)會(huì)。通過(guò)一次大修一次小修，我們對(duì)審稿人的意見進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)補(bǔ)充及認(rèn)真仔細(xì)回復(fù)，最終稿件順利接收。本文的成功刊出提示我們多學(xué)科交叉背景的論文投稿需跳出常規(guī)投稿思維，根據(jù)雜志及主編特點(diǎn)靈活選擇，以提高中稿率；同時(shí)持續(xù)不斷的開展系列基礎(chǔ)研究和準(zhǔn)確把握研究熱點(diǎn)也是影響稿件是否能夠成功發(fā)表的重要因素。

本文編輯：茍　莉

本文排版：陳紅梅　張洪雪