四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室錢志勇教授團(tuán)隊(duì)于2016年11月在Biomaterials（影響因子10.273）發(fā)表文章“Mild Photothermal Therapy/Photodynamic Therapy/Chemotherapy of Breast Cancer by Lyp-1 Modified Docetaxel/IR820 Co-loaded Micelles”（點(diǎn)擊下方二維碼即可閱讀原文）。
腫瘤的異質(zhì)性決定了單一的腫瘤治療方式難以獲得理想的抗腫瘤效果。而聯(lián)合治療方式已被證實(shí)能夠有效增強(qiáng)抗腫瘤藥物的抑瘤效果并降低藥物引起的毒副作用。納米生物材料由于其多功能性及多樣性，能夠?qū)哂卸喾N治療功能的藥物進(jìn)行裝載；同時(shí)，通過靶向腫瘤的配體修飾，能實(shí)現(xiàn)藥物的高效靶向遞送。但如何合理有效地構(gòu)建靶向納米藥物制劑仍然是納米藥物開發(fā)中需解決的關(guān)鍵問題。
本論文在課題組原有工作的基礎(chǔ)上，構(gòu)建了一種具有p32特異性靶向的多功能復(fù)合納米膠束載藥體系（如圖1所示）。通過合理調(diào)控兩嵌段共聚物mPEG-PCL和PCL-g-PEI-g-PEG的比例，成功通過薄膜水化法獲得粒徑均勻的裝載了多烯紫杉醇（DTX）的復(fù)合納米膠束載體；同時(shí)，通過調(diào)控納米膠束表面的PEI比例，可有效吸附表面呈負(fù)電荷的近紅外染料IR820。復(fù)合納米膠束對(duì)DTX和IR820的共協(xié)載能力可通過調(diào)節(jié)兩嵌段共聚物mPEG-PCL和PCL-g-PEI-g-PEG的比例而進(jìn)行調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，PCL-g-PEI的引入，能夠改變IR820在近紅外區(qū)域的吸收峰，使其發(fā)生藍(lán)移，且峰值吸收值降低。這就改變了IR820的光熱轉(zhuǎn)變效率，避免由于IR820介導(dǎo)的光熱作用產(chǎn)生的過熱作用而對(duì)正常組織造成的不可逆熱損傷，由此實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤的溫和熱療（mild PTT）。而PEI的存在對(duì)IR820的光動(dòng)力治療效果并不產(chǎn)生影響，這就為實(shí)現(xiàn)溫和熱療和光動(dòng)力治療的協(xié)同作用提供了基礎(chǔ)。
進(jìn)一步地，由于乳腺癌細(xì)胞過表達(dá)p32蛋白（該蛋白在腫瘤細(xì)胞（表面及細(xì)胞內(nèi)）、腫瘤相關(guān)淋巴細(xì)胞及組織等均呈現(xiàn)過表達(dá)），因此，我們將特異性靶向p32蛋白的Lyp-1配體修飾于納米粒表面，通過Lyp-1配體的介導(dǎo)靶向作用，進(jìn)一步提高了腫瘤細(xì)胞對(duì)載藥納米粒的特異性識(shí)別與攝取，增強(qiáng)抑瘤效果。經(jīng)體外、體內(nèi)研究結(jié)果表明，Lyp-1修飾增強(qiáng)了復(fù)合納米膠束的腫瘤靶向遞送能力，并通過聯(lián)合PTT/PDT/化療聯(lián)合治療作用有效抑制小鼠乳腺癌細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移。
圖1 p32靶向特異性的多功能復(fù)合納米膠束載藥體系示意圖
相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于Biomaterials（Biomaterials. 2016,106: 119-133）
專家點(diǎn)評(píng)
楊志謀教授：多功能納米復(fù)合遞送體系是腫瘤聯(lián)合治療的理想載體，而構(gòu)建多功能復(fù)合納米遞送體系策略的缺乏嚴(yán)重限制了它的開發(fā)。針對(duì)這一難點(diǎn)問題，錢志勇教授團(tuán)隊(duì)采用兩種嵌段共聚物并通過調(diào)控它們配比的方式獲得了可理想裝載近紅外染料IR820和化療藥物多烯紫杉醇的多功能納米膠束體系。
在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步引入可靶向p32蛋白的多肽配體Lyp-1，顯著增強(qiáng)了復(fù)合納米膠束體系對(duì)腫瘤的靶向性，進(jìn)而增強(qiáng)了抗腫瘤效果。研究團(tuán)隊(duì)通過體外細(xì)胞培養(yǎng)及在小鼠體內(nèi)建立的乳腺癌模型對(duì)靶向納米膠束體系的抗腫瘤結(jié)果進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果表明配體序列的引入有效提高了納米藥物在腫瘤部位的富集，并增強(qiáng)抗腫瘤效果，且通過聯(lián)合IR820介導(dǎo)的光熱/光動(dòng)力聯(lián)合治療，進(jìn)一步有效抑制了小鼠體內(nèi)腫瘤的生長，同時(shí)有效抑制了腫瘤轉(zhuǎn)移。
該研究為抗腫瘤靶向納米藥物制劑的開發(fā)提供了新策略及新方法，對(duì)腫瘤靶向多功能納米制劑的開發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義和參考價(jià)值。
楊志謀教授，南開大學(xué)教授，國家杰出青年基金獲得者。男，1978年出生，本科畢業(yè)于南京大學(xué)高分子系，博士畢業(yè)于香港科技大學(xué)化學(xué)系，師從徐兵教授，隨后于斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后工作，2009年3月加入南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院任教授，博士生導(dǎo)師。主要研究方向?yàn)槎嚯乃z的可控制備及生物醫(yī)療應(yīng)用。在該研究領(lǐng)域發(fā)表SCI收錄論文100余篇，論文他人SCI引用次數(shù)>6000次。獲天津市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)（1/11），獲青年拔尖、優(yōu)秀青年基金和新世紀(jì)優(yōu)秀人才等項(xiàng)目資助。2018年入選國家杰青。
作者投稿心得
課題研究前期準(zhǔn)備階段與體系設(shè)計(jì)是基于大量相關(guān)科技論文和前沿信息的閱讀，再根據(jù)現(xiàn)有研究內(nèi)容的不足加以創(chuàng)新，以求開發(fā)更加高效、低毒的靶向納米體系。研究的難點(diǎn)是在復(fù)合體系的構(gòu)建階段，復(fù)合載體成分的最優(yōu)比例、DTX/IR820的載藥率等，及其對(duì)復(fù)合納米膠束穩(wěn)定性的影響需綜合考慮，科學(xué)設(shè)計(jì)。投稿時(shí)我們還注重文章格式問題，應(yīng)與擬投稿雜志的要求一致；語言問題，應(yīng)熟練應(yīng)用傳統(tǒng)的英語用法，文章語言的連貫性和流暢性也是提高送審率的有效方法。
作者介紹
該研究由四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室錢志勇教授獨(dú)立指導(dǎo)完成，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為完成單位，博士研究生李文婷和博士后彭錦榮為共同第一作者。譚立偉、吳靜、史琨、曲瑩、魏霞蔚等合作者在研究的體系設(shè)計(jì)、文章寫作、數(shù)據(jù)分析等方面提供了大力支持。
通信作者
錢志勇，博士，四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤生物研究室/生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授、博士生導(dǎo)師，國家杰出青年基金獲得者、國家“萬人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)納米生物技術(shù)分會(huì)主任委員，擔(dān)任Materials Express、J Biomed Nanotechnol等學(xué)術(shù)期刊主編，擔(dān)任Chinese Chemical Letters、J Biological Engineering副主編。在納米生物材料的構(gòu)建及其在腫瘤治療和組織修復(fù)中的應(yīng)用進(jìn)行了長期的研究，目前已經(jīng)在Chem Soc Rev，Adv Function Mater, Adv Sci，ACSNano，Nano Lett，Biomaterials等學(xué)術(shù)期刊以通訊作者身份發(fā)表SCI論文100余篇。
第一作者
李文婷，藥劑學(xué)博士研究生，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院主管藥師。碩士博士就讀于四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，師從錢志勇教授。目前主持國家自然科學(xué)基金青年基金1項(xiàng)、四川省衛(wèi)生計(jì)生委科研項(xiàng)目1項(xiàng)，參與多項(xiàng)國家級(jí)重大科研課題的研究工作。累計(jì)在Biomaterials、Applied Materials Today、Theranostics等國際權(quán)威期刊發(fā)表SCI論文十余篇，以第一/共同第一作者身份發(fā)表SCI論文5篇，其中2篇影響因子>8分。
團(tuán)隊(duì)簡介
四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室錢志勇教授團(tuán)隊(duì)
錢志勇教授2005 年到生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建立了納米生物材料研究團(tuán)隊(duì)。本課題組致力于生物醫(yī)藥工程與納米技術(shù)、材料學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等多學(xué)科交叉領(lǐng)域的研究，構(gòu)建新型納米生物材料，探討其在腫瘤治療中和組織修復(fù)中的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，以期望提高腫瘤治療效果及降低藥物毒副作用，促進(jìn)受損組織的修復(fù)。團(tuán)隊(duì)帶頭人錢志勇教授承擔(dān)了國家科技部、教育部、基金委等多個(gè)項(xiàng)目，獲得了國家杰出青年基金、優(yōu)秀青年基金資助，入選國家萬人計(jì)劃科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，為十一五863 重點(diǎn)項(xiàng)目召集人，為“四川省青年科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”帶頭人。
版權(quán)聲明：華西微家倡導(dǎo)尊重和保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。歡迎轉(zhuǎn)載、引用，但需取得本平臺(tái)授權(quán)。如您對(duì)文章內(nèi)容版權(quán)存疑，請致電028-85422587，我們會(huì)與您及時(shí)溝通處理。本站內(nèi)容及圖片僅供參考、學(xué)習(xí)使用，不為盈利且不作為診斷、醫(yī)療根據(jù)。
本文編輯：汪文靜
本文排版：陳紅梅 張洪雪