四川大學華西醫(yī)院中西醫(yī)結合科夏慶教授團隊于2019年2月11日在Gut（影響因子 17.943）發(fā)表Research Letter “Duration of Organ Failure Impacts Mortality in Acute Pancreatitis” （點擊下方二維碼即可閱讀原文）。
急性胰腺炎（AP）是最常見的消化疾病之一，是由膽源性、酒精和高脂血癥等病因引起胰酶過早激活導致胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。AP發(fā)病急、進展迅速，合并持續(xù)性器官功能衰竭患者為重癥AP（SAP），病死率大于30%，造成巨大的社會和醫(yī)療負擔。長期以來，業(yè)界學者大多認為SAP患者發(fā)生器官衰竭及病死率具有兩個高峰期：早期（第一周內）持續(xù)性全身炎癥反應綜合征；晚期（第二周及以后）感染性胰腺壞死導致持續(xù)性器官衰竭，最終引起不可逆性多器官衰竭和死亡。通常早期暴發(fā)性器官衰竭患者的病死率高于晚期發(fā)生器官衰竭的患者；合并感染性胰腺壞死的患者病死率高于單純發(fā)生器官衰竭的患者。荷蘭胰腺研究團隊最近研究結果對目前的理解提出了挑戰(zhàn)，其研究結果顯示SAP發(fā)生器官衰竭和病死率僅存在早期單高峰，且器官衰竭的發(fā)生時間和持續(xù)時間與病死率不相關。
華西醫(yī)院為全球最大的單體AP治病中心（圖1）。夏慶教授團隊通過分析四川大學華西醫(yī)院2145例AP患者的臨床大數據，結果顯示其中469例SAP病死率僅為19.6%，顯著低于國際水平，并結合前瞻性多中心（英國利物浦大學皇家醫(yī)院、西班牙圣地亞哥-德-孔波斯特拉大學醫(yī)院和四川大學華西醫(yī)院）的939例AP患者臨床資料，進一步探討了SAP患者持續(xù)性器官功能衰竭（發(fā)生時間、持續(xù)時間和類型）、感染性胰腺壞死與病死率之間的關系。結果顯示，SAP患者不同類型器官功能衰竭（包括呼吸、心血管和腎功能衰竭）的發(fā)病率均在第一周達到高峰，且疾病發(fā)生前2周存在一個死亡高峰，隨后病死率趨于穩(wěn)定（圖2）。結果與荷蘭團隊提出的持續(xù)性器官功能衰竭和病死率單高峰一致，同時驗證了荷蘭研究提出的器官衰竭發(fā)生的時間或感染性胰腺壞死的存在與否對病死率沒有顯著影響，但不同于荷蘭數據，本文研究結果顯示，器官衰竭持續(xù)時間與病死率呈正相關?；谝陨涎芯拷Y果，本文研究團隊提出SAP治療窗口期應該前移，器官衰竭持續(xù)時間應該作為重要的臨床終點評價指標，縮短器官功能衰竭持續(xù)時間對降低病死率至關重要。
另外，夏慶教授團隊近期在AP診斷、預測和治療等多方面取得研究進展。結合我國高甘油三酯血癥性AP發(fā)病率攀升現狀，新近研究已建立華西診斷標準，對甘油三酯水平進行分級以協助預測SAP[HPB(Oxford) 2019 Mar 15. doi: 10.1016/j.hpb.2019.01.015]；AP早期液體復蘇研究發(fā)現目前尚無能顯著區(qū)分AP患者有無液體反應的生物標志物，入院后6~8 h出現液體反應不良的患者病情更重，補充更多液體無法使其獲益反而可能加重病情[HPB(Oxford) 2018;20(11):1082-1091]，早期快速的液體治療和血液濃縮增加AP患者的持續(xù)器官功能衰竭發(fā)生風險，亟需確立新的手段指導液體復蘇；開展循證醫(yī)學研究發(fā)現胰外分泌功能障礙在AP急性期和出院后普遍存在且與病情嚴重程度相關，但其檢測和治療在AP病程中顯著不夠[Dig Dis Sci 2019;64(7):1985-2005]；2016年新英格蘭AP綜述作者——Chris E. Forsmark教授在該研究的述評中高度贊揚了此項工作，并戰(zhàn)略性地提出在華西已建立成熟的生物庫平臺開展組學應用將促進未來AP實施精準醫(yī)學的創(chuàng)新模式（Precis Clin Med doi: 10.1093/pcmedi/pbz010）。夏慶教授團隊受邀在國際頂級的胰腺疾病國際學術大會PancreasFest作大會報告，全面總結中西醫(yī)結合治療AP的臨床研究成果和高脂血癥性AP基因組學的研究前景及進展。
以中西醫(yī)結合治療為主導，多學科交叉的綜合救治方式，勢必有效降低SAP病死率，減輕社會經濟負擔。
圖1 華西醫(yī)院急性胰腺炎收治情況
圖2 急性胰腺炎患者 A. 病死率隨時間變化圖；B. 持續(xù)性器官衰竭的患病率
專家點評
Georgios I Papachristou教授：A rigorous characterization of the natural history of acute pancreatitis (AP) has long been missing in the pancreatology literature, and international collaborative efforts have only recently been made to address this gap1-3. Specifically, a precise mortality curve in AP had not been characterized4-6. Proponents of a biphasic curve suggested that there are two peaks in mortality during AP – first peak occurring during the first week, mediated by a severe systemic inflammatory response syndrome with organ failure, and a second peak occurring after the first week due to infected necrosis4. Some suggested a higher mortality during the late phase (i.e. after the first week), while some suggested a higher mortality during the early phase7-9. Another controversial area had been the prognostic significance of duration of organ failure and infected pancreatic necrosis4, 10, 11. In this context, Shi et al.’s collaborative effort has added great clarity3. In their letter to the editor, published in the February 2019 issue of Gut journal, they reported the findings of a large observational study that included 3084 patients with AP (2145 retrospective, 939 prospective).
The main findings in their study were: 1. Majority of the deaths in AP occurred within the first 2 weeks of disease onset 2. Number of failing organs was directly proportional to mortality rate 3. Longer duration of organ failure was associated with higher mortality 4. Infected necrosis did not increase mortality in patients with persistent organ failure.
Shi et al.’s data corroborates findings of the study from Schepers et al. from the Dutch Pancreatitis Study group11. Shi et al. confirmed that there is a single peak in mortality, majority of which occurs within 2 weeks of disease onset. Similar to Schepers et al.’s findings, infected necrosis did not bear a prognostic significance in AP patients with persistent organ failure. In contrast to the Schepers et al., who did not find an association between duration of organ failure and mortality, duration of persistent organ failure was prognostically significant in Shi et al.’s study. Additionally, Shi et al.’s findings address gaps that were not addressed due to Schepers et al.’s study design and lack of power. They included all comers with AP, in contrast to Scheper et al.’s, who exclusively included patients with necrotizing pancreatitis. This all-inclusive approach to patient enrollment makes their findings more generalizable because necrotizing pancreatitis make up only 20-30% of all AP patients3, 6, 12. With their large cohort size, they were also able to examine the prognostic impact of number of failing organs, and they found the number of failing organs was directly proportional to mortality rate.
In many regards, Shi et al.’s study is a much-needed addition to the AP literature, and has greatly added to the current understanding of AP’s natural history, and determinants of AP mortality.
參考文獻
1.Lee PJ, Papachristou GI. New insights into acute pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019, 16: 479-496.
2.Papachristou GI, Machicado JD, Stevens T, et al. Acute pancreatitis patient registry to examine novel therapies in clinical experience (APPRENTICE): an international, multicenter consortium for the study of acute pancreatitis. Ann Gastroenterol, 2017, 30: 106-113.
3.Shi N, Liu T, de la Iglesia-Garcia D, et al. Duration of organ failure impacts mortality in acute pancreatitis. Gut 2019. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318241.
4.Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, et al. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut, 2013, 62: 102-11.
5.Bradley EL, 3rd, Dexter ND. Management of severe acute pancreatitis: a surgical odyssey. Ann Surg, 2010, 251: 6-17.
6.Petrov MS, Shanbhag S, Chakraborty M, et al. Organ failure and infection of pancreatic necrosis as determinants of mortality in patients with acute pancreatitis. Gastroenterology, 2010, 139: 813-820.
7.Buter A, Imrie CW, Carter CR, et al. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis. Br J Surg, 2002, 89: 298-302.
8.Carnovale A, Rabitti PG, Manes G, et al. Mortality in acute pancreatitis: is it an early or a late event? JOP, 2005, 6: 438-444.
9.Mofidi R, Duff MD, Wigmore SJ, et al. Association between early systemic inflammatory response, severity of multiorgan dysfunction and death in acute pancreatitis. Br J Surg, 2006, 93: 738-744.
10.Petrov MS, Windsor JA. Classification of the severity of acute pancreatitis: how many categories make sense? Am J Gastroenterol, 2010, 105: 74-76.
11.Schepers NJ, Bakker OJ, Besselink MG, et al. Impact of characteristics of organ failure and infected necrosis on mortality in necrotising pancreatitis. Gut, 2019, 68: 1044-1051.
12.Sternby H, Bolado F, Canaval-Zuleta HJ, et al. Determinants of severity in acute pancreatitis: a nation-wide multicenter prospective cohort study. Ann Surg, 2019, 270: 348-355.
Georgios I Papachristou教授，俄亥俄州立大學醫(yī)學院醫(yī)學和藥理學教授（由Samuel T. 和 Lois Felts Mercer博士授予）。主要從事胰膽疾病研究并擁有最先進的ERCP和內鏡超聲（EUS）技術，并且是俄亥俄州立大學韋克斯納醫(yī)學中心的高級內窺鏡檢查主任。他還擔任俄亥俄州立大學健康系統(tǒng)門診內窺鏡檢查中心的醫(yī)療主任。Papachristou教授負責多項機構研究和多中心合作且指導了一個轉化研究實驗室，專注于急性胰腺炎的免疫學和治療研究，獲得多項國家衛(wèi)生研究院，國防部和工業(yè)部等研究經費。他目前是俄亥俄州立大學醫(yī)學院醫(yī)學系跨國研究副主席。Papachristou博士是美國胃腸內鏡學會（FASGE），美國胃腸病學會（FACG）和美國胃腸病學協會（AGAF）的研究員，并在所有主要胃腸道專業(yè)組織機構的科學委員會任職。作為主要負責人參與多個急性胰腺炎國際臨床實踐指南修訂，發(fā)表100多篇SCI論文，其代表性學術論著發(fā)表在Gastroenterology、Gut和Am J Gastroenterol等業(yè)內頂級雜志及Nature Reviews、Nature Genetics等頂級期刊。
作者投稿心得
Gut是胃腸病學和肝病學領域的頂級國際期刊，該雜志提供胃腸病學和肝病學領域最新、最權威且具有臨床導向性的報道。此次投稿針對國際權威胰腺臨床團隊——荷蘭團隊的最新研究，結合三大胰腺中心數據，對荷蘭團隊研究結果進行外部驗證和部分顛覆。投稿前對荷蘭團隊文章進行深入的研究，掌握核心思想，延展學習相應權威文獻，并針對文章主要結論對華西高質量大數據進行分析，反復核實自己的數據和圖表結果后投稿，審稿人高度肯定我們的數據質量并全部一次性接收我們的稿件內容。結合團隊近10多年來的國際聲譽以及高質量的大數據，最終使得我們成功命中我專業(yè)頂級期刊。
共同通信作者
夏慶，四川大學華西臨床醫(yī)學院/華西醫(yī)院中西醫(yī)結合科主任醫(yī)師/教授、博導，中西醫(yī)結合科主任，學科和學術帶頭人。任中國中西醫(yī)結合學會常務理事，中國中西醫(yī)結合學會普通外科專業(yè)委員會副主任委員，教育部高等學校中西醫(yī)結合類專業(yè)教學指導委員會委員，中華中醫(yī)藥學會綜合醫(yī)院中醫(yī)藥工作委員會副主任委員，世界中醫(yī)藥聯合會綜合醫(yī)院中醫(yī)藥工作委員會副會長，中國醫(yī)師協會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會綜合醫(yī)院委員會副主委。長期從事重癥急性胰腺炎的基礎和臨床研究，牽頭制定并不斷優(yōu)化重癥急性胰腺炎診療方案，使該病病死率和手術率大幅降低，取得“國內領先、國際先進”的療效水平，成為國內最大的急性胰腺炎治療中心和中醫(yī)藥治療危急重癥的典范。獲得三部委重大疑難疾病中西醫(yī)結合臨床協作、國家中醫(yī)藥管理局項目、科技部中國-新西蘭政府間科研項目、國家自然科學基金等重大項目，目前在研經費5千余萬元。擔任主編、副主編出版著作5部。發(fā)表急性胰腺炎相關論文130余篇，其中SCI收錄80余篇。獲得四川省科技進步一等獎、中華醫(yī)學科技進步二等獎、四川省教學成果三等獎、中國中西醫(yī)結合學會科技進步二等獎兩項。培養(yǎng)博、碩士研究生50余名。被評為四川省學術和技術帶頭人，四川省衛(wèi)生技術領軍人才，四川省名中醫(yī)，四川省有突出貢獻的優(yōu)秀專家。
共同通信作者
黃偉，研究員，四川大學華西一層次引進人才。現任四川大學華西醫(yī)院臨床研究管理部生物樣本庫科長，中西醫(yī)結合研究室執(zhí)行主任，轉化醫(yī)學國家重大科技基礎設施（四川）生物樣本與生物信息平臺負責人，中國研究型醫(yī)院學會臨床數據與樣本資源庫專業(yè)委員會信息學組副組長，四川大學疾病分子網絡前沿科學中心研究員，華西-利物浦生物醫(yī)學研究中心秘書長，四川省特聘專家-引進海內外高層次人才“千人計劃”，中華醫(yī)學會醫(yī)學細胞生物學分會青年委員，四川大學“校百人”計劃，四川大學優(yōu)秀科技人才，擔任PanCreAisa委員，International Pancreas Study Group秘書。黃偉研究員一直圍繞針對制約急性胰腺炎療效提升的關鍵臨床問題開展研究，主要工作涵蓋發(fā)病機制、藥物治療靶點、病情早期預測和新型治療手段，多次受邀作國際胰腺特邀報告，申請受理專利1項，發(fā)表關于胰腺疾病SCI論文70余篇，包括以第一或通訊作者4篇Gut（IF=17.943），論文總引用>1000次，H指數18。主持國際自然科學基金面上項目1項，以第一主研參加多個國際合作和國家重大研發(fā)項目研究基金。系Frontiers of Physiology客座編輯和Cell Death and Diseases、Pancreas、Pancreatology等雜志的審稿人。
共同第一作者
石娜，醫(yī)學博士，助理研究員，在站博士后，四川大學華西醫(yī)院中西醫(yī)結合研究室。主要研究方向為重癥急性胰腺炎與急腹癥的基礎與臨床研究。以第一作者/共同第一作者發(fā)表SCI論文4篇，國際學術會議口頭發(fā)言1次，大會摘要3篇，并獲會議Travel Award 2次。Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine等雜志審稿人。參與多項國際自然科學基金面上項目和青年基金。
共同第一作者
劉婷婷，醫(yī)學博士，助理研究員，四川大學華西醫(yī)院中西醫(yī)結合研究室負責人。于2011年5月于英國利物浦大學攻讀博士學位，師從于全球頂級凝血和危重疾病專家Cheng-Hock Toh 教授，從事組蛋白毒性與危急重癥的研究，并于2012年獲得英國國家健康研究所（NIHR）生物醫(yī)學中心Fellowship獎學金。于2017 年4 月回國，現為四川大學華西醫(yī)院中西醫(yī)結合研究室助理研究員。近年來發(fā)表與危重疾病相關SCI 論文5篇，大會摘要6篇。曾獲歐洲胰腺病俱樂部青年研究者獎（2015）。參與NIHR生物醫(yī)學中心課題（NIHR BRF 2011-026）。主持國際自然科學基金青年基金1項，參與多項國家自然科學基金面上項目。
團隊簡介
夏慶教授急性胰腺炎研究團隊
夏慶教授團隊目前包括2名正高、4名副高、7名中級、4名博士后和在讀研究生14人。在多項國際合作項目、國家級和省部級等科研項目支持下，致力于急性胰腺炎發(fā)病機制、中藥療效機制、疾病風險預判、中藥療效的循證證據、基于急性胰腺炎臨床數據庫和生物標本數據庫的基礎、應用基礎及多組學結合研究。搭建了急性胰腺炎臨床數據庫和生物標本庫資源、臨床研究室基礎科研平臺、學術交流、國際合作的綜合平臺，積極探索多學科交叉合作及轉化醫(yī)學研究。與國際一流胰腺病學研究團隊——英國利物浦大學胰腺生化研究中心、新西蘭奧克蘭大學胰腺中心、西班牙圣地亞哥-德-孔波斯特拉大學胰腺中心、波蘭雅蓋隆大學胰腺中心、約翰霍普金斯醫(yī)院胰腺中心、梅奧診所胰腺中心、美國加州大學洛杉磯分校和美國匹茲堡大學胰腺中心等就合作研究、人才培養(yǎng)方面建立了長期穩(wěn)定的合作交流關系，研究成果和團隊建設得到國際學術界的關注。團隊已培養(yǎng)四川省特聘專家-引進海內外高層次人才1名，英國牛頓獎學金博士后1名，海外博士及聯合培養(yǎng)數名。團隊成員多次獲得國際重要學術會議特邀報告、口頭匯報及壁報等展示機會。近5年圍繞急性胰腺炎發(fā)病機制和新藥（中醫(yī)藥）臨床前研發(fā)、病情分型和預測以及治療的研究在國際學術刊物發(fā)表論文>80篇。其中在Gut、Critical Care Medicine、British Journal of Surgery、Cell Death and Diseases、Journal of Ethnopharmacology等消化、外科、分子生物學和中醫(yī)藥高質量國際期刊上共發(fā)表文獻8篇。
版權聲明：華西微家倡導尊重和保護知識產權。歡迎轉載、引用，但需取得本平臺授權。如您對文章內容版權存疑，請致電028-85422587，我們會與您及時溝通處理。本站內容及圖片僅供參考、學習使用，不為盈利且不作為診斷、醫(yī)療根據。
本文編輯：朱 敏
本文排版：陳紅梅 張洪雪