四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科曾浩教授團隊于2018年11月在Asian Journal of Andrology （影響因子：3.259）發(fā)表文章“Prior switching to a second-line nonsteroidal antiandrogen does not impact the therapeutic efficacy of abiraterone acetate in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a real-world retrospective study”（點擊下方二維碼即可閱讀原文）。
即使是在靶向藥物時代，抗雄藥物更換仍被廣泛用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治療，這種治療模式在發(fā)展中國家尤為普遍。許多轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者在一線抗雄治療失敗后，會在使用阿比特龍治療前先嘗試更換二線抗雄藥物，以推遲較為昂貴的阿比特龍治療。然而截止目前，二線抗雄藥物的使用是否會影響后序的阿比特龍治療療效尚不清楚。
曾浩教授的研究團隊對其所在中心87例mCRPC患者進行了回顧性分析。所有患者在mCRPC前均接受了標(biāo)準(zhǔn)的最大雄激素阻斷治療（手術(shù)或藥物去勢聯(lián)合比卡魯胺治療）。mCRPC后，所有患者均使用阿比特龍聯(lián)合潑尼松治療。其中，21例患者在阿比特龍治療前先使用了二線抗雄藥物氟他胺治療。分析結(jié)果顯示：二線氟他胺治療對后序的阿比特龍治療效果并無干擾作用。 阿比特龍治療的PSA反應(yīng)率、PSA無疾病進展生存時間（PSA-PFS）、影像學(xué)無疾病進展生存時間（rPFS）以及總體生存時間（OS）在用過和未用過二線氟他胺的患者中無顯著差異：PSA 反應(yīng)率: 71.4% （15/21）vs. 60.6% （40/66），P=0.370（圖1）；PSA?PFS: 5.5個月 vs. 5.6個月, P=0.967； rPFS: 12.8個月 vs. 13.4個月, P=0.508；OS: 未到達vs. 30.6個月, P=0.606（圖2）。堆疊條形圖亦顯示，阿比特龍治療效果在2組患者人群中無明顯差異（圖3）。
在該研究中，筆者首次報道了二線氟他胺的使用對后序的阿比特龍治療療效的影響。結(jié)果提示二線氟他胺治療與否不應(yīng)成為影響臨床醫(yī)生決定是否對mCRPC患者使用阿比特龍治療的因素。該結(jié)果將有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生對mCRPC患者的治療方案進行選擇。
圖1 示阿比特龍治療的PSA反應(yīng)率在用過和未用過二線抗雄藥更換的2組患者間比較
圖2 示阿比特龍治療的PSA-PFS、rPFS及OS在用過和未用過二線抗雄藥更換的2組患者間比較
圖3 示阿比特龍治療療效的堆疊條形圖
專家點評
李響教授：轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的終末階段。以阿比特龍為代表的新型內(nèi)分泌治療藥物是mCRPC患者的主要治療手段之一。 在一些經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)，非甾體類抗雄藥物更換治療仍是mCRPC患者的重要治療選擇（如比卡魯胺更換為氟他胺）。
盡管國內(nèi)外若干研究報道二線抗雄藥物更換治療對晚期mCRPC患者PSA的下降有一定作用，但其確切療效及能否為mCRPC患者帶來生存獲益，目前尚不清楚。值得一提的是，受經(jīng)濟條件、醫(yī)療保險等因素影響，不少患者在使用阿比特龍前均有過更換二線非甾體類抗雄藥物治療的歷史，旨在推遲使用更昂貴的新型內(nèi)分泌治療藥物阿比特龍的時間。而在阿比特龍治療前接受這種藥物更替治療模式是否會影響阿比特龍的藥物療效，目前尚不清楚。
有文獻指出，在mCRPC階段，阿比特龍治療前使用抗雄藥物酮康唑?qū)⒂绊懓⒈忍佚埖寞熜?。類似的，二線抗雄藥物更替也有可能產(chǎn)生對阿比特龍治療效果的負(fù)面影響。由于二線抗雄更替治療至今仍普遍存在，因此研究這種治療模式與阿比特龍治療效果的關(guān)系具有很大的必要性。 此項研究的結(jié)果首次表明了二線抗雄藥更替治療并不影響后序的阿比特龍治療療效。因此，在臨床決策中，有無二線抗雄更替治療歷史不應(yīng)作為臨床醫(yī)生判斷mCRPC患者是否應(yīng)使用阿比特龍治療的依據(jù)。
李響，醫(yī)學(xué)博士，泌尿外科教授，博士生導(dǎo)師。四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科副主任。中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會國際交流委員會副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會泌尿腫瘤學(xué)組委員，中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖腫瘤專業(yè)委員會常委，中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖專業(yè)委員會腎癌學(xué)組副組長，四川省醫(yī)學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會常委，四川省醫(yī)學(xué)會男科專業(yè)委員會副主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會泌尿外科專委會腫瘤學(xué)組副組長。1998年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，獲外科學(xué)泌尿外科醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1999年4月赴美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院進修，在血液腫瘤系完成博士后研究，于2000年9月返院工作。長期從事泌尿男生殖系腫瘤的臨床工作及相關(guān)基礎(chǔ)研究。熟悉與泌尿男科學(xué)相關(guān)的腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)知識和實驗技術(shù)，在國內(nèi)外專業(yè)期刊發(fā)表論文近60篇，參編專業(yè)著作共4部，包括由中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)會組織編寫的《中國前列腺癌診治指南、中國陰莖癌診治指南》、人民衛(wèi)生社出版的《泌尿男生殖系腫瘤》、人民軍醫(yī)出版社出版的《男科手術(shù)技巧與并發(fā)癥》、國家高等教育十一五規(guī)劃教材《外科學(xué)》。
作者投稿心得
此項研究所涉及的臨床問題主要存在于經(jīng)濟水平相對落后的亞洲地區(qū)，因此在投稿時我們的研究團隊選擇了口碑較好，影響因子適中，男科排名第一的亞洲SCI雜志Asian journal of andrology，最終如愿被接收發(fā)表，并被該雜志選中為十一十二月刊的封面文章。在臨床工作中我們應(yīng)多留意遇到的困惑和存在的問題，一些易被忽略但具有重要臨床意義的研究選題往往就隱藏在其中。
通信作者
曾浩，四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，教授，博士研究生導(dǎo)師。2004年畢業(yè)于四川大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院泌尿外科專業(yè)，獲得醫(yī)學(xué)博士。2004-2007年在四川大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理博士后流動站從事前列腺癌相關(guān)研究。2012-2013年以訪問學(xué)者身份赴美國MD Anderson腫瘤中心從事前列腺癌/腎癌相關(guān)基礎(chǔ)及臨床工作。2007年至今，任職四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，主要從事泌尿系腫瘤和前列腺疾病的臨床診治，擅長泌尿系腫瘤，包括腎、前列腺、膀胱及腎上腺腫瘤的微創(chuàng)外科手術(shù)，尤其擅長高危/晚期前列腺癌和腎癌的系統(tǒng)化/個體化精準(zhǔn)治療。2014年獲批第11批四川省衛(wèi)計委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選，2018年獲批第13批四川省衛(wèi)計委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。中華醫(yī)學(xué)會泌尿分會青年委員會委員，中華醫(yī)學(xué)會泌尿分會青年委員會腫瘤學(xué)組組長，中華醫(yī)學(xué)會泌尿分會國際交流委員會委員，中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專委會青年委員會委員，中國醫(yī)療保健國際交流促進會泌尿健康促進分會委員兼副秘書長，中國醫(yī)療保健國際交流促進會泌尿健康促進分會青年委員會副主任委員，CSCO前列腺癌專家委員會委員，CSCO尿路上皮癌專家委員會委員，2019版CUA前列腺癌指南編寫組編委，四川省泌尿外科專委會常委，四川省泌尿外科專委會腫瘤學(xué)組副組長，四川省泌尿外科專委會青年委員會副主任委員，四川省腫瘤（精準(zhǔn)治療）學(xué)會常務(wù)理事，四川省腫瘤（精準(zhǔn)治療）學(xué)會泌尿生殖腫瘤專委會副主任委員，四川省抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專委會常委兼秘書長，四川省抗癌協(xié)會腫瘤科普專委會候任主任委員，四川省醫(yī)學(xué)會醫(yī)療事故技術(shù)鑒定專家?guī)扈b定專家，成都醫(yī)學(xué)會泌尿?qū)？品謺瘑T，成都醫(yī)學(xué)會泌尿?qū)？品謺砥谇傲邢侔W(xué)組組長，成都醫(yī)學(xué)會泌尿?qū)？品謺砥谀I癌學(xué)組委員，《中華泌尿外科雜志》通訊編委。負(fù)責(zé)“國家自然科學(xué)基金項目”4項，作為主研參加國家級科研課題12項，先后承擔(dān)20余項泌尿系統(tǒng)腫瘤的臨床研究。 已在J Urol，The Prostate，BJU Int，J Androl，Asian J Androl，Urol Oncol，Int J Urol，Oncotarget，Scientific Report,BMC Cancer，Modern Pathol，Cancer Res，《中華泌尿外科雜志》等國際國內(nèi)學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表SCI收錄論文近90篇，其中第一作者/通訊作者SCI論文56篇。
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本文編輯：李纓來
本文排版：陳紅梅 張洪雪