四川大學(xué)華西醫(yī)院心臟內(nèi)科陳玉成教授團隊于2018年7月在Radiology（影響因子7.608）發(fā)表文章“Left Ventricular Myocardial Deformation on Cine MR Images: Relationship to Severity of Disease and Prognosis in Light-Chain Amyloidosis”（點擊下方二維碼即可閱讀原文）。
一、研究目的
本研究假設(shè)通過心肌應(yīng)變技術(shù)評價輕鏈淀粉樣變患者中左心室心肌力學(xué)改變特征，分析心肌應(yīng)變改變同心肌受累嚴重度的關(guān)系，并進一步分析其預(yù)后意義。四川大學(xué)華西醫(yī)院心臟內(nèi)科陳玉成教授團隊于2018年7月在Radiology（影響因子7.608）發(fā)表文章“Left Ventricular Myocardial Deformation on Cine MR Images: Relationship to Severity of Disease and Prognosis in Light-Chain Amyloidosis”（點擊下方二維碼即可閱讀原文）。
二、研究方法
該研究為前瞻性觀察性研究，連續(xù)納入85名輕鏈型淀粉樣變患者(平均年齡59歲[范圍34-83歲])于2011年10月至2015年11月在華西醫(yī)院進行心臟磁共振檢查。納入標準為：1)腎小球濾過率大于30 mL/min；2)無安置起搏器。排除標準為：既往接受化療和圖像質(zhì)量差。最后78例患者納入分析。在我們的正常人CMR數(shù)據(jù)庫中納入50名年齡和性別分布相似的健康志愿者作為正常對照組。
根據(jù)LGE的程度，將心臟淀粉變分成3個亞組：1)無/非特異性LGE，無LGE或在任何短軸上的非特異性LGE；2)內(nèi)膜下型LGE：彌漫環(huán)形LGE且任何短軸上<50%；3)透壁型LGE：至少一個短軸上彌漫環(huán)形LGE≥50%。以上三種基于不同LGE程度分組的代表性圖像見圖1。此外，基于16個節(jié)段評價左心室的LGE程度。
圖1 左側(cè)為非特異性LGE，中間為內(nèi)膜下環(huán)形LGE，右側(cè)為透壁環(huán)形LGE
在磁共振電影圖像上，利用DRA軟件(TrufiStrain，Siemens Healthcare，Princeton，NJ，USA)對心肌應(yīng)變進行分析。手動描繪舒張末期左心室心內(nèi)膜和心外膜輪廓后，自動追蹤到全心動周期內(nèi)各相位的輪廓。左心室整體縱向應(yīng)變(Global Longitudinal Strain，GLS)是在標準四腔切面測量。在基底、中段和心尖水平的短軸層面測量周向應(yīng)變(Global Circumferential Strain，GCS)和徑向應(yīng)變(Global Radial Strain，GRS)。在右心室前插入部位設(shè)置參考點后，根據(jù)16段模型計算節(jié)段GCS和GRS。整體GCS和整體GRS計算為16節(jié)段的收縮期峰值的平均值。
三、主要研究結(jié)果
1. 整體和節(jié)段應(yīng)力以及LGE分析
在心臟淀粉樣變病例中，952(97.5%)節(jié)段LGE可用于分析(由于偽影而無法辨別LGE，且均位于心尖層)。與正常對照組相比，無心臟受累組的基底段部分節(jié)段的GCS和GRS的絕對值發(fā)生下降：GCS中(P=0.03，P=0.001，P<0.001和 P<0.001，分別為前間隔、后間隔、下壁和側(cè)后壁)，GRS中(P=0.004，P=0.001和P=0.046，分別為前間隔，后間隔和下段)。兩組人群的GCS和GRS在心尖段未見統(tǒng)計學(xué)差異。基于16節(jié)段LGE分析顯示：LGE從基底段到心尖段逐漸減少(基底段90.1%，中段68.9%和心尖段36.3%，P<0.001) (圖2A)。此外，非特異性LGE組5例的LGE均位于基底段。在牛眼圖上顯示心臟淀粉樣變組的基底段至心尖段的LGE分布梯度(圖2B)。
圖2 A心臟淀粉樣變節(jié)段LGE，B心臟淀粉樣變牛眼圖
2. 心肌應(yīng)變與LGE程度的關(guān)系
根據(jù)LGE的程度進一步分析心臟淀粉樣變的左室應(yīng)力的改變特征。無/非特異性LGE組、內(nèi)膜下型LGE組和透壁型LGE組在整體GLS和整體周向應(yīng)變有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.001)。ROC曲線顯示了心肌應(yīng)變對透壁型LGE的預(yù)測價值(圖3)。整體GLS、整體GCS和整體GRS的曲線下面積分別為0.914，95%CI(0.847-0.985)，0.944，95%CI (0.890-0.999)和0.819，95%CI (0.710-0.928)，界值分別為-5.7%，-8.3%和13.3%。
圖3 應(yīng)變參數(shù)預(yù)測透壁型LGE的ROC曲線
3. 生存分析
中位隨訪時間為38個月(IQR=27~46月)，54例患者死亡。單因素Cox回歸模型回歸分析顯示左室射血分數(shù)、右心室射血分數(shù)、左心室質(zhì)量指數(shù)、透壁型LGE、整體GLS、整體GCS和整體GRS是影響輕鏈型淀粉樣變預(yù)后的因素。逐步法多因素Cox分析顯示整體GCS變每減少1%絕對值[HR=1.16，95%CI（1.03，1.31)；P=0.02]和透壁型LGE [HR=1.75，95%CI (1.10，2.80)；P=0.02]對預(yù)測患者的全因死亡仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義。將GCS平均分為三組，Kaplan-Meier分析顯示三組生存率有統(tǒng)計學(xué)差異。
專家點評
劉再毅教授：輕鏈型淀粉樣變?yōu)橐环N相對罕見的系統(tǒng)性疾病，心臟受累是死亡主要原因?；谠摷膊≡\斷的復(fù)雜性，目前全球范圍內(nèi)能夠開展深入研究的中心很少。心臟磁共振在淀粉樣變的診斷中具有重要的價值，同時有許多創(chuàng)新的技術(shù)用于淀粉樣變的研究。陳玉成教授團隊在過去的幾年里，建立了較為完善的跨學(xué)科團隊領(lǐng)導(dǎo)開展心臟磁共振的臨床研究，具有良好的研究積累。本研究中心臟淀粉樣變隊列以及長期隨訪便是長期積累的結(jié)果。而創(chuàng)新的心臟磁共振影像技術(shù)應(yīng)用是本研究的一個主要亮點，采用創(chuàng)新的研究技術(shù)，結(jié)合扎實的臨床基礎(chǔ)工作，不僅深入研究了心臟淀粉樣變左心室節(jié)段功能變化規(guī)律，更顯示了心肌應(yīng)變新技術(shù)的預(yù)后價值，研究數(shù)據(jù)詳實，臨床意義較大。
劉再毅，影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，2019年國家自然科學(xué)基金杰出青年基金獲得者。一直致力于醫(yī)學(xué)影像診斷和人工智能研究?，F(xiàn)任中華放射學(xué)會青委會副主任委員、中國放射醫(yī)師協(xié)會青委會副主任委員、廣東省放射學(xué)會副主任委員。團隊長期致力于醫(yī)工交叉研究，醫(yī)學(xué)影像人工智能研究居國內(nèi)領(lǐng)先水平。近年來以第一或通訊 [含共同] 作者發(fā)表SCI論文30余篇，包括臨床腫瘤學(xué)頂級期刊J Clin Oncol (IF:26.36) 1篇、Clin Cancer Res (IF:10.133) 2篇和影像學(xué)頂級期刊Radiology (IF:7.608) 3篇；申請發(fā)明專利6項（獲授權(quán)1項）、計算機軟件著作權(quán)登記3項。先后主持多項國家級課題，包括國家杰出青年科學(xué)基金、科技部重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金面上和青年項目等。
作者投稿心得
長期高質(zhì)量的研究積累是發(fā)表頂級成果的重要基礎(chǔ)，通過本文的發(fā)表，我們對此體會更深。在本文發(fā)表前，我們歷時7年，建立了心臟淀粉樣變的多學(xué)科協(xié)作，完善臨床診治和隨訪流程；基于多年的心臟磁共振研究積累，具備了一流的研究技術(shù)；同時之前我們已有數(shù)篇有關(guān)心臟淀粉樣變的研究論文發(fā)表，這些均給我們沖刺頂級期刊打下基礎(chǔ)。頂級期刊對于研究創(chuàng)新性要求很高，認真提煉自己研究結(jié)果和創(chuàng)新性，思路新、方法新、技術(shù)新，才有可能獲得頂級期刊認可的機會；認真對待編輯和審稿人意見不僅有助于提升研究質(zhì)量，同時也能獲得頂級雜志編輯的理解和信任，這對于在頂級雜志上文章發(fā)表極其重要。我們在首次投稿后，編輯和三位評審專家意見多達80條。我們認真回應(yīng)審稿人和編輯意見，結(jié)合審稿意見以及研究設(shè)計、數(shù)據(jù)和結(jié)果等仔細修改，幾乎重新撰寫論文，改寫的論文已經(jīng)發(fā)生巨大變化，同時也獲得了編輯和專家的認可，最終發(fā)表也就順理成章了。
通信作者
陳玉成，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，四川省衛(wèi)計委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，美國心臟病學(xué)會專家會員（FACC），美國心臟磁共振協(xié)會專家會員（FSMCR）。2001年畢業(yè)于四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院七年制專業(yè)，獲臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，2009年獲四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院心血管內(nèi)科博士學(xué)位。畢業(yè)后一直工作于華西醫(yī)院心內(nèi)科，先后擔(dān)任住院醫(yī)師，住院總醫(yī)師，主治醫(yī)師，副主任醫(yī)師，主任醫(yī)師／教授，博士生導(dǎo)師。于2010年10月-2011年10月受國家留學(xué)基金委資助赴美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brigham and Women’s Hospital心血管科進修心血管磁共振臨床診斷及研究。在心血管疾病磁共振影像診斷，結(jié)構(gòu)性心臟病介入診斷及治療，疑難及罕見心血管疾病診斷中具有豐富的臨床和研究經(jīng)驗。自2011年起，聯(lián)合放射科建立心臟磁共振臨床研究學(xué)科交叉團隊，開展以心臟磁共振為基礎(chǔ)的臨床研究。目前團隊已發(fā)表心臟磁共振臨床研究文章40余篇，累及影響因子超過150分。團隊研究成果連續(xù)多年在國際心臟磁共振年會上進行交流，具有一定的國際影響力。
共同第一作者
萬珂，2018年畢業(yè)于四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院獲博士學(xué)位，現(xiàn)為四川大學(xué)華西醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科博士后，主要研究領(lǐng)域為心臟淀粉樣變的臨床研究，以第一作者發(fā)表SCI文章6 篇，其中包括European Heart Journal，Radiology，Amyloid，其中發(fā)表在circulation journal一篇，獲得2018年該雜志的優(yōu)秀論文獎勵。
共同第一作者
孫家瑜，影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)碩士。四川大學(xué)華西醫(yī)院放射科副主任技師。碩士研究生導(dǎo)師。四川省衛(wèi)生計生委學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選。中華醫(yī)學(xué)會影像技術(shù)分會委員；中華醫(yī)學(xué)會影像技術(shù)分會磁共振專業(yè)委員會副主任委員；中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會腦血管病分會青年委員；四川省影像技術(shù)專委會副主任委員；四川省醫(yī)師協(xié)會影像技師分會常務(wù)委員；四川省放射醫(yī)學(xué)質(zhì)量控制中心省級專家組成員。以第一作者（共同第一作者）及通訊作者（共同通訊作者）發(fā)表論文近二十篇，其中包括Radiology在內(nèi)的SCI文章7篇；副主編、參編、參譯人民衛(wèi)生出版社專著各一部，參編人民衛(wèi)生出版社出版國家衛(wèi)計委“十三五”規(guī)劃教材一部，參編科技出版社教材一部。以第一發(fā)明人獲得國家發(fā)明專利兩項、實用新型專利兩項，以第二發(fā)明人獲得國家實用新型專利一項。作為課題負責(zé)人承擔(dān)四川省科技支撐項目一項；作為子課題負責(zé)人，參加國家863計劃項目橫向子課題的研究工作。參與自然科學(xué)基金及省部級科研課題十多項?，F(xiàn)主要研究方向為磁共振、CT成像技術(shù)。
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本文編輯：梁 冰
本文排版：陳紅梅 張洪雪