【摘要】目的 探討雌激素水平對(duì)三苯氧胺（tamoxifen, TAM）抑制乳腺癌細(xì)胞MCF7（ER陽(yáng)性）生長(zhǎng)的影響。 方法 應(yīng)用不同濃度的雌二醇（estradiol, E2）和10 μmol/L濃度的TAM作用于MCF7細(xì)胞，應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT）比色法分析其對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。 結(jié)果 用1×10-12 mol/L的 E2開(kāi)始刺激MCF7細(xì)胞生長(zhǎng)，到1×10-9 mol/L時(shí)細(xì)胞生長(zhǎng)達(dá)到平臺(tái)期。10 μmol/L的TAM可以明顯抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，不同濃度的E2可以影響TAM對(duì)MCF7細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。當(dāng)E2濃度達(dá)到1×10-8 mol/L 時(shí)，TAM對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用最弱。 結(jié)論 E2是乳腺癌的危險(xiǎn)因素，腫瘤細(xì)胞周?chē)鶨2的濃度可以影響TAM的療效。
目的 研究聯(lián)合應(yīng)用靶向survivin的反義寡核苷酸(ASODN)和三苯氧胺(TAM)對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的作用。方法 將一條20 mer的ASODN序列與TAM作用于MCF-7乳腺癌細(xì)胞，分別為T(mén)AM組（單獨(dú)應(yīng)用TAM）、ASODN組（單獨(dú)應(yīng)用ASODN）及TAM+ASOND聯(lián)合組（聯(lián)合應(yīng)用TAM+ASODN）。運(yùn)用四甲基偶氮唑鹽比色試驗(yàn)（MTT）、流式細(xì)胞儀（FCM）、原位雜交以及分光光度法分別檢測(cè)各組MCF-7細(xì)胞的抑制率、細(xì)胞周期和凋亡率、survivin mRNA表達(dá)和caspase-3活性。結(jié)果 TAM+ASOND聯(lián)合組對(duì)MCF-7細(xì)胞的抑制率〔(62.26±3.92)%〕明顯高于TAM組〔(42.30±6.63)%〕及ASODN組〔(54.77±9.99)%〕，Plt;0.05。TAM+ASOND聯(lián)合組的細(xì)胞凋亡率為（28.08±4.32）%，明顯高于TAM組〔(18.94±4.01)%〕及ASODN組〔(21.12±3.95)%〕，Plt;0.01。TAM+ASODN聯(lián)合組對(duì)MCF-7細(xì)胞的G0/G1期阻滯作用明顯強(qiáng)于TAM組和ASODN組（Plt;0.05，Plt;0.01）; TAM+ASODN聯(lián)合組survivin mRNA表達(dá)陽(yáng)性率為（13.38±3.45）%，明顯低于TAM組〔(39.67±7.42)%〕或ASODN組〔(27.50±5.80)%〕，Plt;0.01。 TAM+ASOND聯(lián)合組MCF-7細(xì)胞的caspase-3活性(0.93±0.13)高于TAM組(0.50±0.09)或ASODN組(0.64±0.08)，Plt;0.01。結(jié)論 靶向survivin的反義寡核苷酸能夠促進(jìn)MCF-7乳腺癌細(xì)胞凋亡，增加其對(duì)TAM治療的敏感性。