摘要: 目的 研究離體大鼠心肌經(jīng)二氮嗪預(yù)處理（DPC）后環(huán)磷酸腺苷（cAMP）及環(huán)磷酸腺苷依賴蛋白激酶（PKA）表達的變化，探討cAMP信號通路在DPC心肌保護作用中可能的機制。方法 將40只Wistar大鼠建立離體心臟Langendorff灌注模型，隨機分成4組，缺血再灌注組（I/R組，n=10）：在心臟平衡灌流30 min后，缺血30 min再灌注K-H液1 h；二氮嗪預(yù)處理組（DPC組,n=10）：在心臟平衡灌流10 min后，給予含二氮嗪（100 μmol/L）的K-H液灌注5 min，再復(fù)灌不含二氮嗪的K-H液5 min后，再給予含二氮嗪的K-H液灌注5 min，再復(fù)灌不含二氮嗪的K-H液5 min，然后缺血30 min，再灌注K-H液60 min；空白對照組(對照組，n=10)：用等量鹽水代替二氮嗪，過程同DPC組；二甲基亞砜組（DMSO組，n=10）：用DMSO代替二氮嗪，過程同DPC組。取缺氧前和復(fù)灌30 min后的冠脈流出液，測定肌酸激酶(CK)的活性，心肌丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)含量，比較各組心肌梗死范圍、心肌組織cAMP和環(huán)磷酸腺苷PKA含量的變化。 結(jié)果 心肌組織中MDA含量 DPC組較I/R組明顯減少（8.28±2.04 nmol/mg vs. 15.52±2.18 nmol/mg, q=11.761,Plt;0.05），SOD含量明顯增加（621.39±86.23 U/mg vs. 477.48±65.20 U/mg, q=5.598,Plt;0.05）；復(fù)灌30 min后 DPC組冠脈流出液CK活性較I/R組明顯減少（82.55±10.08 U/L vs. 101.64±19.24 U/L, q=5.598,Plt;0.05）；心肌梗死面積明顯減少（5.63%±9.23% vs. 17.58%±5.76%, q=6.176,Plt;0.05）。心肌組織cAMP含量DPC組較I/R組明顯增加（0.64±0.07 pmol/g vs. 0.34±0.05 pmol/g, q=14.738,Plt;0.05）；PKA含量DPC組較I/R組明顯增加［17.13±1.57 pmol/(L·min·mg) vs.12.85±2.01 pmol/(L·min·mg), Plt;0.05］。I/R組與DMSO組、對照組上述指標比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。 結(jié)論 DPC能增加心肌組織中cAMP、PKA的產(chǎn)生和釋放，拮抗氧自由基，減輕心肌I/R損傷,cAMP信號通路可能參與DPC保護機制的觸發(fā)過程。
目的觀察二氮嗪預(yù)處理對在體大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護效果，并對其作用機制進行初步的探討。方法健康SD大鼠14只，采用隨機數(shù)余數(shù)分組法分為兩組，對照組和二氮嗪預(yù)處理組，每組7只。二氮嗪預(yù)處理組按12．5mg／kg的劑量靜脈注射二氮嗪溶液，對照組在心肌缺血前靜脈注射等量溶媒溶液，結(jié)扎冠狀動脈前降支致缺血2h，再灌注2h后取心臟，檢測缺血心肌組織丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、心肌梗死面積，觀察缺血區(qū)凋亡心肌細胞和心肌細胞超微結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果二氮嗪預(yù)處理組缺血心肌組織MDA含量、心肌梗死區(qū)占缺血區(qū)的重量百分比和心肌細胞凋亡率明顯低于對照組（P〈0．05，0．01），心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯輕于對照組。結(jié)論二氮嗪預(yù)處理對在體大鼠心肌缺血-再灌注損傷具有較好的保護作用。
目的觀察二氮嗪預(yù)處理對在體大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護效果，并對其作用機制進行初步的探討。方法健康SD大鼠14只，采用隨機數(shù)余數(shù)分組法分為兩組，對照組和二氮嗪預(yù)處理組，每組7只。二氮嗪預(yù)處理組按12．5mg／kg的劑量靜脈注射二氮嗪溶液，對照組在心肌缺血前靜脈注射等量溶媒溶液，結(jié)扎冠狀動脈前降支致缺血2h，再灌注2h后取心臟，檢測缺血心肌組織丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、心肌梗死面積，觀察缺血區(qū)凋亡心肌細胞和心肌細胞超微結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果二氮嗪預(yù)處理組缺血心肌組織MDA含量、心肌梗死區(qū)占缺血區(qū)的重量百分比和心肌細胞凋亡率明顯低于對照組（P〈0．05，0．01），心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯輕于對照組。結(jié)論二氮嗪預(yù)處理對在體大鼠心肌缺血-再灌注損傷具有較好的保護作用。
目的 探討二氮嗪（diazoxide）心臟停搏液對冷保存供心細胞凋亡的作用。方法 用單純隨機抽樣法將32只新西蘭大耳白兔隨機分成4組（每組8只）：二氮嗪組（KH液加入50μmol/L二氮嗪），STH組（St．Thomas液），5-HD組（KH液中加入50μmol/L二氮嗪和100μmol/L 5-hydroxydecanoic acid）和KH組（KH液）。兔心分別在相應(yīng)的心臟停搏液中冷保存（4C）6h，應(yīng)用Langendorff灌注模型，在保存前后測左心室發(fā)展壓（LVDP）、左心室內(nèi)壓上升最大速率（＋dp/dtmax），以保存前LVDP、＋dp/dtmax值作基數(shù)計算保存后的恢復(fù)率。用原位末端標記法（TUNEL）檢測保存后心肌細胞凋亡，測定保存后心肌組織中三磷酸腺苷（ATP）、丙二醛（MDA）的含量。結(jié)果二氮嗪組的LVDP、＋dp/dtmax恢復(fù)率和心肌組織中ATP含量明顯高于其他3組（P〈0．05），而心肌細胞凋亡率、心肌MDA含量均明顯低于其他3組（P〈0．05）。結(jié)論 二氮嗪心臟停搏液對離體心臟有保護作用，其作用可能與線粒體鉀通道（mitochondrial KATP）開放有關(guān)；線粒體鉀通道阻滯劑5-HD可取消二氮嗪的心肌保護作用。