目的 探討噻托溴銨對(duì)COPD氣道炎癥和氣道阻力的影響。方法 30 只大鼠隨機(jī)分為3 組, 每組10 只。正常對(duì)照組: 正常飼養(yǎng)28 d; 模型組: 第1 d和第14 d 氣管內(nèi)滴入脂多糖200 μg,每日煙熏( 第1 d 和第14 d 除外) , 共28 d; 治療組: 與模型組相同的方法建立COPD模型, 并于每日煙熏前30 min 霧化吸入噻托溴銨( 生理鹽水溶解, 0. 12 mmol /L, 10 min) 共28 d。大鼠處死前行肺功能測(cè)定; 取左肺BALF 進(jìn)行細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù); 肺組織HE 染色行病理學(xué)評(píng)價(jià); ELISA法測(cè)定BALF 及血清IL-8 和白三烯B4 ( LTB4 ) 濃度。結(jié)果 ①模型組大鼠的氣道阻力顯著高于正常對(duì)照組, 順應(yīng)性明顯降低( P lt;0. 01) ; 治療組大鼠氣道阻力較模型組明顯降低( P lt; 0. 01) , 順應(yīng)性明顯增加( P lt;0. 05) 。②模型組氣道炎癥加重, 且出現(xiàn)明顯肺氣腫; 治療組也出現(xiàn)了炎癥和肺氣腫, 但程度較輕。③ 模型組BALF 中細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例明顯升高; 治療組細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例較模型組明顯降低。④模型組血清及BALF 中IL-8 和LTB4 濃度均較正常對(duì)照組明顯升高( P lt;0. 01) , 治療組與模型組比較IL-8 和LTB4 水平顯著降低( P lt;0. 01) 。結(jié)論 噻托溴銨可以減輕COPD大鼠的氣道炎癥, 延緩肺功能惡化, 這一作用可能是通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
目的 探討侵襲性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用。方法 采用環(huán)磷酰胺免疫抑制、煙曲霉孢子懸液滴鼻法構(gòu)建中性粒細(xì)胞減少小鼠IPA模型。(1) 凝血功能測(cè)定：72只小鼠隨機(jī)分為正常免疫非接種組(A組)、正常免疫接種組(B組)、免疫抑制非接種組(C組)、模型組(D組)，每組18只。煙曲霉孢子接種量為1．5×10 個(gè)孢子／小鼠，接種后每24 h每組隨機(jī)取6只小鼠進(jìn)行出血時(shí)間、凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性測(cè)定，共3次。(2)低分子肝素對(duì)IPA小鼠生存時(shí)間的影響：118只IPA模型小鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(E組，n=29)、低分子肝素治療組(F組，n=30，1 000 IU／kg，背部皮下注射，qd×7 d)、兩性霉素B治療組(G組，n=29，1 mg／kg，腹腔注射，qd×7 d)、低分子肝素加兩性霉素B治療組(H組，n=30)。治療均從接種后24 h開(kāi)始。煙曲霉孢子接種量為6×10 個(gè)孢子／d,鼠。接種孢子后每天觀察生存情況1次，至21 d。結(jié)果D組接種煙曲霉孢子后24 h即出現(xiàn)血漿AT-Ⅲ活性降低；48 h后出、凝血時(shí)間縮短，血漿AT—Ⅲ活性較24 h時(shí)降低；72 h后出現(xiàn)明顯的血小板減少，出血時(shí)間進(jìn)一步縮短，凝血時(shí)間較48 h延長(zhǎng)，但仍低于正常，血漿AT-Ⅲ活性進(jìn)一步降低；上述各指標(biāo)變化D組與同時(shí)間點(diǎn)其他各組比較均有顯著性差異(Plt;0．O1)，在各時(shí)間點(diǎn)A組、B組及c組之間比較均無(wú)顯著性差異(P均gt;0．05)。生存分析結(jié)果表明，單獨(dú)應(yīng)用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率，亦未延長(zhǎng)平均生存時(shí)間(F組與E組比較，Pgt;0．05)。聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素與兩性霉素B療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B(G組與E組及F組比較，P均lt;0．05；H組與E組及F組比較，P均lt;0．01；H組與G組比較，Plt;0．05)。結(jié)論 小鼠發(fā)生IPA后可出現(xiàn)凝血功能紊亂，血漿AT-Ⅲ活性可以作為IPA出現(xiàn)凝血功能紊亂的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。與單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B比較，低分子肝素與兩性霉素B聯(lián)用能夠延長(zhǎng)IPA小鼠的平均生存時(shí)間。