曲霉在自然界中廣泛分布，約20種曲霉能感染人類和動物，其中最常見的有煙曲霉、黃曲霉、土曲霉和黑曲霉等。曲霉孢子在空氣中傳播，人吸入后曲霉可以在氣道內(nèi)定植、致敏、感染，當(dāng)人體免疫功能低下時可產(chǎn)生危及生命的侵襲性肺曲霉病（IPA）。近年來IPA發(fā)病率呈上升趨勢，已成為僅次于念珠菌病的主要肺部真菌感染性疾病[1]。雖然IPA已成為器官移植受者、惡性血液病和惡性腫瘤患者等高危人群的重要死因，但對其發(fā)病機(jī)制了解甚少。本文著重論述近年來IPA發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展。
現(xiàn)已認(rèn)識到免疫反應(yīng)、轉(zhuǎn)錄因子核因子κB( NF-κB) 的激活、細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞的激活和肺泡滲入、凝血級聯(lián)反應(yīng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)等多種因素構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)參與急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征( ALI/ARDS) 的發(fā)病過程[ 1-5] 。雖然膿毒癥、創(chuàng)傷、肺炎等ALI/ARDS誘發(fā)因素很常見, 但僅有部分病人發(fā)生ALI/ARDS, 并且具有相似臨床特征的ALI/ARDS病人可有截然不同的結(jié)果, 這種異質(zhì)性引起研究者對影響ALI/ARDS 易感性和預(yù)后的遺傳因子進(jìn)行鑒別的濃厚興趣[ 6] 。由于數(shù)量龐大的表現(xiàn)型變異, 不完全的基因外顯率、復(fù)雜的基因-環(huán)境相互作用及高度可能的基因座不均一性而使ALI 遺傳學(xué)的研究受到挑戰(zhàn)[ 7] 。近年來基因組學(xué)技術(shù)被應(yīng)用于ALI/ARDS 發(fā)病機(jī)制的研究, 加深了人們對ALI/ARDS的認(rèn)識并有可能發(fā)展出新的治療策略以降低其發(fā)病率和病死率。
咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型哮喘，是慢性咳嗽的主要病因之一。早期診斷及治療可以預(yù)防咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘。該文對咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制、診斷及評估、治療、預(yù)后的新進(jìn)展進(jìn)行了綜述，以提高其防治水平，改善患者的生活質(zhì)量。
目的 探討噻托溴銨對COPD氣道炎癥和氣道阻力的影響。方法 30 只大鼠隨機(jī)分為3 組, 每組10 只。正常對照組: 正常飼養(yǎng)28 d; 模型組: 第1 d和第14 d 氣管內(nèi)滴入脂多糖200 μg,每日煙熏( 第1 d 和第14 d 除外) , 共28 d; 治療組: 與模型組相同的方法建立COPD模型, 并于每日煙熏前30 min 霧化吸入噻托溴銨( 生理鹽水溶解, 0. 12 mmol /L, 10 min) 共28 d。大鼠處死前行肺功能測定; 取左肺BALF 進(jìn)行細(xì)胞分類計數(shù); 肺組織HE 染色行病理學(xué)評價; ELISA法測定BALF 及血清IL-8 和白三烯B4 ( LTB4 ) 濃度。結(jié)果 ①模型組大鼠的氣道阻力顯著高于正常對照組, 順應(yīng)性明顯降低( P lt;0. 01) ; 治療組大鼠氣道阻力較模型組明顯降低( P lt; 0. 01) , 順應(yīng)性明顯增加( P lt;0. 05) 。②模型組氣道炎癥加重, 且出現(xiàn)明顯肺氣腫; 治療組也出現(xiàn)了炎癥和肺氣腫, 但程度較輕。③ 模型組BALF 中細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例明顯升高; 治療組細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例較模型組明顯降低。④模型組血清及BALF 中IL-8 和LTB4 濃度均較正常對照組明顯升高( P lt;0. 01) , 治療組與模型組比較IL-8 和LTB4 水平顯著降低( P lt;0. 01) 。結(jié)論 噻托溴銨可以減輕COPD大鼠的氣道炎癥, 延緩肺功能惡化, 這一作用可能是通過抑制炎癥介質(zhì)的釋放來實(shí)現(xiàn)的。
近年來, 支氣管哮喘的發(fā)病率在許多國家均呈上升趨勢, 帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān) 。許多研究表明, 室內(nèi)真菌和變應(yīng)性哮喘之間存在著密切關(guān)系, 給予對真菌存在免疫學(xué)致敏的哮喘患者抗真菌治療能夠改善癥狀, 提高生活質(zhì)量。目前對于室內(nèi)真菌引起變應(yīng)性哮喘的詳細(xì)機(jī)制還遠(yuǎn)未闡明, 本文主要論述真菌蛋白酶在變應(yīng)性哮喘中的可能作用。
目的 分析肉芽腫性肺疾病患者的臨床資料, 分析病因, 總結(jié)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。方法 收集2008 年1 月到2012 年6 月在上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院經(jīng)病理診斷為肺部肉芽腫病變患者36 例, 對臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理和分析。結(jié)果 經(jīng)過HE染色聯(lián)合特殊染色診斷結(jié)核感染肉芽腫13 例, 曲霉感染肉芽腫5 例, 隱球菌感染肉芽腫4 例, 結(jié)節(jié)病6 例, 韋格納肉芽腫4 例, 病因不明4 例。最常見的臨床癥狀為咳嗽, 其次為咳痰, 部分患者可伴有發(fā)熱、胸悶、體重減輕。病灶分布廣, 結(jié)核感染肉芽腫常見部位為右上肺, 曲霉感染肉芽腫多分布在右下肺。隱球菌感染的部位不定。結(jié)節(jié)病和韋格納肉芽腫的病灶多位于左上肺。病灶形態(tài)以結(jié)節(jié)為主, 也可有腫塊、實(shí)變, 胸部CT 影像可見空洞、支氣管充氣征、胸腔積液、縱隔淋巴結(jié)和肺門淋巴結(jié)腫大。γ干擾素釋放分析試驗(yàn)、半乳甘露聚糖檢測試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)分別有助于結(jié)核、曲霉、隱球菌等感染性肉芽腫的診斷。結(jié)論 肉芽腫性肺疾病的臨床表現(xiàn)和胸部影像特征不具特征性, 通過肺活檢方法取得組織病理是確診的關(guān)鍵。同時, 免疫學(xué)檢查、微生物新型抗原檢測、臨床微生物檢測對肉芽腫性肺疾病的診斷、鑒別診斷有一定的意義。
目的 通過對1 例社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌( CA-MRSA) 壞死性肺炎伴血流感染、雙側(cè)膿氣胸和支氣管胸膜瘺病例的分析, 增強(qiáng)對CA-MRSA 感染的認(rèn)識。方法 對上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院呼吸科收治的1 例CA-MRSA 感染病例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 評估治療前后臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查的變化。結(jié)果 患者出現(xiàn)了反復(fù)發(fā)作性皮膚軟組織感染( SSTIs) 、壞死性肺炎、血流感染等典型的CA-MRSA 感染的臨床表現(xiàn), 致雙側(cè)膿氣胸和支氣管胸膜瘺, 接受利奈唑胺及萬古霉素藥物治療, 聯(lián)合胸腔穿刺引流及負(fù)壓吸引, 治療效果明顯。結(jié)論 臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)提高對CA-MRSA 的警惕, 對于CA-MRSA 感染患者, 早期、正確的藥物應(yīng)用及對癥支持治療能提高患者治愈率。
目的 探討侵襲性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用。方法 采用環(huán)磷酰胺免疫抑制、煙曲霉孢子懸液滴鼻法構(gòu)建中性粒細(xì)胞減少小鼠IPA模型。(1) 凝血功能測定：72只小鼠隨機(jī)分為正常免疫非接種組(A組)、正常免疫接種組(B組)、免疫抑制非接種組(C組)、模型組(D組)，每組18只。煙曲霉孢子接種量為1．5×10 個孢子／小鼠，接種后每24 h每組隨機(jī)取6只小鼠進(jìn)行出血時間、凝血時間、血小板計數(shù)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性測定，共3次。(2)低分子肝素對IPA小鼠生存時間的影響：118只IPA模型小鼠隨機(jī)分為模型對照組(E組，n=29)、低分子肝素治療組(F組，n=30，1 000 IU／kg，背部皮下注射，qd×7 d)、兩性霉素B治療組(G組，n=29，1 mg／kg，腹腔注射，qd×7 d)、低分子肝素加兩性霉素B治療組(H組，n=30)。治療均從接種后24 h開始。煙曲霉孢子接種量為6×10 個孢子／d,鼠。接種孢子后每天觀察生存情況1次，至21 d。結(jié)果D組接種煙曲霉孢子后24 h即出現(xiàn)血漿AT-Ⅲ活性降低；48 h后出、凝血時間縮短，血漿AT—Ⅲ活性較24 h時降低；72 h后出現(xiàn)明顯的血小板減少，出血時間進(jìn)一步縮短，凝血時間較48 h延長，但仍低于正常，血漿AT-Ⅲ活性進(jìn)一步降低；上述各指標(biāo)變化D組與同時間點(diǎn)其他各組比較均有顯著性差異(Plt;0．O1)，在各時間點(diǎn)A組、B組及c組之間比較均無顯著性差異(P均gt;0．05)。生存分析結(jié)果表明，單獨(dú)應(yīng)用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率，亦未延長平均生存時間(F組與E組比較，Pgt;0．05)。聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素與兩性霉素B療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B(G組與E組及F組比較，P均lt;0．05；H組與E組及F組比較，P均lt;0．01；H組與G組比較，Plt;0．05)。結(jié)論 小鼠發(fā)生IPA后可出現(xiàn)凝血功能紊亂，血漿AT-Ⅲ活性可以作為IPA出現(xiàn)凝血功能紊亂的早期監(jiān)測指標(biāo)。與單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B比較，低分子肝素與兩性霉素B聯(lián)用能夠延長IPA小鼠的平均生存時間。