對(duì)于慢性乙型肝炎肝硬化患者，不論肝功能代償或失代償，只要證實(shí)血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA陽(yáng)性均應(yīng)給予抗病毒治療。對(duì)于失代償期肝硬化患者，通過(guò)積極抗病毒治療，不僅可有效改善肝功能、挽救患者生命，而且可明顯減少因肝功能衰竭進(jìn)行肝移植的數(shù)量。目前，關(guān)于慢性乙型肝炎失代償期肝硬化的抗病毒療效尚存在爭(zhēng)議，本文就目前我國(guó)上市的4種抗HBV藥物的療效及安全性進(jìn)行綜述。
目前世界范圍內(nèi)約有 2.4 億慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者，HBV 感染是世界性的重大公共衛(wèi)生難題。隨著分子生物學(xué)工具的不斷發(fā)展，目前第 3 代基因定點(diǎn)編輯技術(shù) CRISPR/Cas9 作為熱點(diǎn)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于多種病毒的研究與實(shí)驗(yàn)性治療中。該文簡(jiǎn)要回顧了 HBV 基因組的特點(diǎn)、基因編輯技術(shù)的發(fā)展及原理和 CRISPR/Cas9 在 HBV 基因組抑制中的研究現(xiàn)狀及局限性。相對(duì)于鋅指核糖核酸酶和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶其他兩種基因編輯技術(shù)，CRISPR/Cas9 技術(shù)極大地提高了基因編輯的能力。雖然目前仍屬于概念證明階段，但多數(shù)基礎(chǔ)研究均證實(shí)了 CRISPR/Cas9 技術(shù)在體內(nèi)外對(duì) HBV 基因組具有編輯能力并能降低其 DNA 復(fù)制與病毒蛋白的表達(dá)能力。在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)及基因編輯載體的輸送效率等問(wèn)題得到解決后，CRISPR/Cas9 技術(shù)聯(lián)合逆轉(zhuǎn)錄抑制藥物的治療將為 HBV 感染的臨床治愈帶來(lái)曙光。
目的通過(guò)總結(jié)、分析慢性活動(dòng)性EB病毒感染（CAEBV）患者的臨床資料，以提高對(duì)CAEBV的診斷、治療的認(rèn)識(shí)。 方法回顧性分析2008年10月－2013年1月診治的9例CAEBV患者的臨床癥狀特點(diǎn)，以及實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)相關(guān)檢查、影像學(xué)和病理學(xué)檢查結(jié)果等，并評(píng)估其對(duì)藥物治療的反應(yīng)和隨訪、預(yù)后表現(xiàn)。 結(jié)果CAEBV臨床癥狀缺乏特異性，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大，其他尚有乏力、惡心、皮疹、黃疸等。輔助檢查的異常發(fā)現(xiàn)包括：貧血、白細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、血小板減少、乳酸脫氫酶及羥丁酸脫氫酶升高等肝功能異常及胸部影像學(xué)的異常表現(xiàn)等。病原學(xué)相關(guān)檢查結(jié)果：6例患者抗EB病毒衣殼抗原IgA抗體升高，8例EB病毒早期抗原IgG為陽(yáng)性，實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)外周血EB病毒DNA載量（中位數(shù)）為3.07×105 copies/mL。9例患者中6例死亡，其中1例死于顱內(nèi)出血，1例死于多臟器功能衰竭，1例死于噬血細(xì)胞綜合征，l例死于肺部感染；4例患者進(jìn)展為淋巴瘤，在抗腫瘤治療過(guò)程中1例死于肝功能衰竭，1例死于嚴(yán)重感染。 結(jié)論CAEBV臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，常伴有各系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥，部分患者可進(jìn)展為淋巴細(xì)胞增殖性疾病，預(yù)后差，病死率高，應(yīng)引起臨床重視。
目的 了解SARS期間各主要信息源發(fā)布信息的時(shí)效性、科學(xué)性及成效,為健全我國(guó)公共衛(wèi)生及信息體系的信息收集、識(shí)別和發(fā)布系統(tǒng)提供決策參考.方法 系統(tǒng)收集2003年全年SARS的各種相關(guān)信息,來(lái)源于Medline、CBMdisc和Cochrane圖書(shū)館光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù);WHO、中國(guó)衛(wèi)生部和美國(guó)CDC等官方網(wǎng)站;新浪、搜狐、雅虎(中國(guó))等民間網(wǎng)站;11種中文雜志和其他灰色文獻(xiàn),并根據(jù)信息的科學(xué)性將證據(jù)分級(jí),結(jié)合時(shí)效性進(jìn)行分析.結(jié)果 共收集相關(guān)信息11 955條.民間網(wǎng)站信息量最大(占46.7%);信息的科學(xué)性按手檢雜志、Medline、灰色文獻(xiàn)、CBMdisc、官方網(wǎng)站和民間網(wǎng)站遞降;時(shí)效性按官方網(wǎng)站、民間網(wǎng)站、雜志和數(shù)據(jù)庫(kù)遞減.官方網(wǎng)站和數(shù)據(jù)庫(kù)中的中文信息分別占71.8%和65%.結(jié)論 中國(guó)SARS信息對(duì)全球SARS信息發(fā)布的貢獻(xiàn)突出,信息量和時(shí)效性均佳,但信息管制和深度加工還需加強(qiáng).
惠普爾病是一種主要累及胃腸道的多系統(tǒng)性疾病，其病原體為惠普爾養(yǎng)障體。文獻(xiàn)報(bào)道惠普爾養(yǎng)障體也可導(dǎo)致肺部感染，而檢出惠普爾養(yǎng)障體依賴(lài)于核酸檢測(cè)。隨著二代測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用，呼吸道樣本中檢出惠普爾養(yǎng)障體的病例日益增多，但這類(lèi)病例缺乏公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此，該文基于臨床經(jīng)驗(yàn)和診斷思維并參考國(guó)際侵襲性真菌感染分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)提出了呼吸道樣本中檢出惠普爾養(yǎng)障體病例的分級(jí)判斷體系，包括 5 個(gè)級(jí)別（確診、擬診、疑診、擬排、排除）。對(duì)四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸道樣本中通過(guò)二代測(cè)序技術(shù)檢出惠普爾養(yǎng)障體的病例進(jìn)行基于分級(jí)判斷體系的分析發(fā)現(xiàn)：共有 26例檢出病例，可分為擬診 6 例、疑診 9 例、擬排 8 例和排除 3 例。并據(jù)此提出了樣本采集及檢驗(yàn)、患者管理方面的具體建議，及進(jìn)一步研究方向。此建議是基于四川大學(xué)華西醫(yī)院現(xiàn)有病例的初步建議，還需要更多臨床病例和進(jìn)一步臨床研究予以驗(yàn)證、修改、優(yōu)化，甚至重構(gòu)。
目的 對(duì)抗病毒藥物治療病毒性呼吸道傳染疾病的臨床有效性、安全性和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行循證評(píng)價(jià).方法 檢索CL(2003 Issue 1)、Medline(1966-2003 5)、CCOHTA、SBU、NICE、NCCHTA.收集所有關(guān)于抗病毒藥物治療病毒性呼吸道傳染疾病的CSR和HTA,評(píng)價(jià)研究質(zhì)量,綜合分析現(xiàn)有證據(jù).若數(shù)據(jù)間無(wú)明顯異質(zhì)性,則進(jìn)行數(shù)據(jù)合并.結(jié)果 納入4個(gè)CSRs(38 RCT,n=22835),5個(gè)HTA(28 RCT,n=139281).但由于納入的文獻(xiàn)存在明顯異質(zhì)性,無(wú)法進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,儀作描述性分析.結(jié)論 1.神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑(扎拉米韋和奧塞米韋vs安慰劑)能有效縮短有基礎(chǔ)疾病患者的癥狀持續(xù)時(shí)間,對(duì)無(wú)基礎(chǔ)疾病患者療效有限.對(duì)所有人群均有良好的流感預(yù)防作用,且耐受性良好.但其防治成本太高,不宜作為流感治療的首選藥.2.金剛烷類(lèi)較安慰劑能有效縮短發(fā)熱時(shí)間,對(duì)甲型流感有良好預(yù)防作用.金剛烷胺和金剛乙烷的預(yù)防有效性相當(dāng),但金剛乙烷副作用比金剛烷胺少.3.關(guān)于利巴韋林預(yù)防和治療小兒上呼吸道感染的RCT病例數(shù)太少,目前無(wú)法作出判斷.
目的 調(diào)查耐碳青霉烯類(lèi)腸桿菌屬細(xì)菌（carbapenem-resistant Enterobacter spp., CREn）的耐藥情況以及氨曲南聯(lián)合阿維巴坦對(duì)其的殺菌作用。方法 對(duì)四川大學(xué)華西醫(yī)院 2016 年－2021 年自臨床分離到的 CREn 菌株通過(guò) gyrB 基因擴(kuò)增測(cè)序鑒定菌種。匯總這些菌株的藥物敏感性結(jié)果、標(biāo)本類(lèi)型和相關(guān)患者科室分布。選擇多黏菌素耐藥和中介菌株進(jìn)行多黏菌素 E 和氨曲南聯(lián)合阿維巴坦的殺菌試驗(yàn)。結(jié)果 共納入 110 株 CREn 臨床菌株，最多的菌種為香坊腸桿菌（91 株），占比最高的科室為重癥監(jiān)護(hù)病房（27.27%），呼吸道來(lái)源的標(biāo)本占比超過(guò) 40%。藥物敏感性結(jié)果顯示，所有 CREn 均對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥，對(duì)多黏菌素的耐藥率為 23.64%，對(duì)氨曲南聯(lián)合阿維巴坦的耐藥率為 0；其他抗菌藥物中僅阿米卡星和替加環(huán)素的耐藥率低于 10%。時(shí)間-殺菌曲線顯示，對(duì)于多黏菌素中介菌株，多黏菌素相比氨曲南聯(lián)合阿維巴坦能在更短時(shí)間內(nèi)達(dá)到殺菌效果；但無(wú)論菌株是否對(duì)多黏菌素耐藥，2 μg/mL 的氨曲南聯(lián)合阿維巴坦在 24 h 的殺菌率均能超過(guò) 99%。結(jié)論 CREn 對(duì)臨床常用的絕大多數(shù)抗菌藥物耐藥，但對(duì)氨曲南聯(lián)合阿維巴坦保持敏感，且氨曲南聯(lián)合阿維巴坦對(duì)其具有殺菌作用。