目的 通過(guò)研究p53、K-ras及APC在大腸癌組織及糞便中的突變情況，探討糞便多基因聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行大腸癌二級(jí)篩查的可行性。方法 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）分析及硝酸銀染色法，檢測(cè)40例大腸癌患者的腫瘤組織與糞便及40例正常人腸黏膜組織與糞便中p53、K-ras及APC 3種基因的突變情況，并比較多個(gè)基因聯(lián)合檢測(cè)與單基因檢測(cè)基因突變率的靈敏性之間的差異。結(jié)果?、?0例大腸癌組織中p53、K-ras及APC基因突變率分別為57.50%、50.00%及60.00%，糞便中相應(yīng)的基因突變率分別為42.86%、40.00%及51.43%，糞便基因突變與組織中相應(yīng)基因突變的符合率分別為65.22%、70.00%及75.00%。40例正常腸黏膜組織及糞便中3種基因均未檢出突變； ②3種基因聯(lián)合檢測(cè)的突變率明顯高于單基因檢測(cè)（P＜0.05）； ③糞便基因聯(lián)合檢測(cè)與糞便隱血試驗(yàn)比較，靈敏性之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但前者的特異性明顯高于后者(P＜0.05)。結(jié)論 糞便基因聯(lián)合檢測(cè)診斷大腸癌的靈敏性及特異性均較高，有望作為一種無(wú)創(chuàng)、特異、有效的篩查手段，與糞便隱血試驗(yàn)結(jié)合序貫進(jìn)行大腸癌的篩查。
目的 研究腺病毒介導(dǎo)的多種基因在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)和對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。方法構(gòu)建含人p53、B7-1、GM-CSF和IL-2 4種目的基因的重組腺病毒載體，感染3種肝細(xì)胞癌細(xì)胞系和肝細(xì)胞系L02，運(yùn)用ELISA、免疫組化、流式細(xì)胞儀等方法，檢測(cè)目的基因在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)，和對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制及誘導(dǎo)其凋亡的作用。結(jié)果 肝癌細(xì)胞對(duì)腺病毒高度易感，腺病毒多重感劑量為50(50 MOI)時(shí)，可使90%左右的肝細(xì)胞癌表達(dá)目的基因。除IL-2外，其他3個(gè)目的基因都能在肝癌細(xì)胞中高效表達(dá)。導(dǎo)入多基因后，肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)受到一定程度的抑制，并誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡； 而L02肝細(xì)胞的生長(zhǎng)卻未受影響。結(jié)論 腺病毒載體是進(jìn)行肝癌基因治療的理想載體，由一個(gè)腺病毒載體介導(dǎo)的多種目的基因，能在肝癌細(xì)胞系中高效表達(dá)，且能抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和誘導(dǎo)其調(diào)亡。