目的 對微小RNAs（microRNAs，miRNAs）在骨與軟骨組織中的調(diào)控作用和作用機(jī)制作一綜述。 方 法 廣泛查閱近年來有關(guān)miRNAs 在骨與軟骨組織的調(diào)控作用及作用機(jī)制的文獻(xiàn)，進(jìn)行總結(jié)與分析。 結(jié) 果 miRNAs 是近年來骨關(guān)節(jié)疾病研究的熱點(diǎn)，越來越多研究顯示其在骨與軟骨組織形成和代謝過程中，對于細(xì)胞分化、細(xì)胞基質(zhì)分泌等方面發(fā)揮重要的調(diào)控作用，但確切機(jī)制尚不清楚。 結(jié)論 通過對miRNAs 在骨與軟骨組織中的調(diào)控作用及作用機(jī)制的研究，可能為了解退行性骨關(guān)節(jié)疾病開辟新的領(lǐng)域。
目的 對微小RNAs（microRNAs，miRNAs）在成骨過程中的調(diào)控作用及作用機(jī)制的研究現(xiàn)狀、存在的爭議以及研究方向作一綜述。 方法 廣泛查閱近年來有關(guān)成骨過程中miRNAs 的調(diào)控作用及作用機(jī)制的文獻(xiàn)，進(jìn)行總結(jié)與分析。 結(jié)果 miRNAs 是近來成骨研究的熱點(diǎn)，越來越多資料顯示其在骨化過程中發(fā)揮重要作用，但確切機(jī)制尚未清楚。 結(jié)論 通過應(yīng)用miRNAs 技術(shù)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，具有巨大的應(yīng)用前景，同時將可能獲取成骨細(xì)胞分化中的miRNAs 調(diào)控機(jī)制，也有利于建立成骨效果比較的研究模型。
目的尋找參與肥厚型心肌病心肌纖維化的關(guān)鍵微小RNAs（miRNAs），并進(jìn)一步探討其調(diào)控心肌纖維化的機(jī)制。方法選擇 2014 年 1 月—2018 年 6 月 42 例在四川大學(xué)華西醫(yī)院診斷并行外科手術(shù)治療的肥厚型心肌病患者，其中男 29 例、女 13 例，中位年齡 46（15～69）歲。在患者纖維化程度不同的心肌組織，篩選異常表達(dá)的目標(biāo)miRNA，并在細(xì)胞水平驗(yàn)證，通過調(diào)控該miRNA的表達(dá)，檢測纖維化相關(guān)蛋白和靶基因的表達(dá)變化。最后通過雙熒光素酶報告基因檢測驗(yàn)證其靶向結(jié)合關(guān)系。 結(jié)果miR-484在重度纖維化患者心肌組織中表達(dá)量明顯升高。在細(xì)胞水平，心臟成纖維細(xì)胞在TGF-β1誘導(dǎo)活化后，miR-484表達(dá)量較活化前明顯上調(diào)（P<0.05），且活化后的心臟成纖維細(xì)胞中纖維化相關(guān)蛋白（CollagenⅠ、α-SMA）表達(dá)量明顯升高，靶基因HIPK1表達(dá)量下降（P<0.05）；通過轉(zhuǎn)染miR-484 antagomir抑制miR-484的表達(dá)后，纖維化相關(guān)蛋白表達(dá)量下降（P<0.05）。HIPK1的mRNA水平與轉(zhuǎn)染NC antagomir組比較，無明顯改變（P>0.05）。而在蛋白表達(dá)水平，轉(zhuǎn)染miR-484 antagomir組HIPK1表達(dá)量則明顯增加（P<0.05）。雙熒光素酶報告基因檢測發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染W(wǎng)T-miR-484 mimics組熒光素酶活性較對照組下降 （P<0.05）。結(jié)論miR-484是一種促纖維化的miRNA，可能參與了肥厚型心肌病心肌纖維化的過程，可作為調(diào)控的靶點(diǎn)，為心肌纖維化提供治療策略。