目的 甲潑尼龍（methylprednisolone，MP）是治療急性脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）的惟一有效藥物，但其作用機制尚未明確。通過觀察MP 對SCI 早期基因表達譜的影響，從基因表達層面探討其機制。 方法 采用重復樣本和重復基因芯片檢測的方法進行實驗。取9 只健康成年日本大耳白兔，體重（3 100 ± 140） g，隨機分為對照組（A 組）、模型組（B 組）和藥物組（C 組），每組3 只。A 組僅進行椎板切除術，B、C 組行椎板切除后采用Allen 法建立急性SCI 模型。C 組在造模后2 h 按人- 兔等效劑量給予大劑量MP 沖擊治療，B 組注射等量生理鹽水，A 組不作處理。造模后8 h 處死實驗動物，分別獲取以損傷區(qū)為中心長約8 mm 的脊髓組織，采用Trizol 法提取總RNA，用9 張Agilent 兔脊髓組織全基因4 × 44 K 芯片進行檢測。采用GeneSpring11.0 統(tǒng)計軟件，以P lt; 0.05 且倍數(shù)變化（fold change，F(xiàn)C）≥ 2 篩選出差異表達基因，并對部分差異表達基因行RT-PCR 驗證。 結果 成功建立SCI 動物模型并獲得相應的組織標本。各組總RNA質量均能滿足基因芯片檢測要求。基因芯片結果顯示：在SCI 早期大劑量MP 治療后許多基因發(fā)生表達變化，主要涉及炎癥、先天性免疫、離子通道、物質轉運和轉錄因子等，IL-1α、IL-1β 和防御素（defensin 4，NP-4）的RT-PCR 檢測結果與基因芯片結果相符。其中，先天性免疫相關基因如NP-3、NP-4、皮質素6、內源性抗菌肽CAP-18、抗菌肽等呈現(xiàn)顯著的差異性表達。 結論 大劑量MP 可能主要通過免疫調節(jié)機制發(fā)揮神經(jīng)功能保護作用，其主效應細胞可能是中性粒細胞
目前, 所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應的抗藥性致病菌株, 病原菌的抗藥性問題已經(jīng)日益嚴重地威脅著人們的健康。開發(fā)全新類型的抗生素是解決抗藥性問題的一條有效途徑?？咕木哂袕V譜抗菌性、抗菌活性高、種類多等優(yōu)點, 成為傳統(tǒng)抗生素的理想替代藥物?？咕牡膩碓捶浅V泛, 如植物、動物、微生物等; 不同抗菌肽的作用機制及其研究方法也有顯著的差異。本文就抗菌肽的制備、抗菌機制和研究抗菌機制的方法做一概述。
目的探討通過構建材料表面微納結構聯(lián)合涂覆抗菌肽提升鈦金屬抗菌性能的可行性。方法取鈦片進行噴砂酸蝕（sandblasted large-grit acid-etched，SLA）及堿熱處理（alkali-heat treatment，AHT），構建微納結構；然后表面旋涂 10、30、50、70、90 μg 抗菌肽聚合物。掃描電鏡觀察處理前后鈦片表面形貌，能譜儀分析表面 C、N、O、Ti 4 種元素含量比例。將表面載有不同量抗菌肽聚合物的鈦片與金黃色葡萄球菌液共培養(yǎng)，24 h 后觀察抑菌圈形成情況，并測量抑菌圈直徑。另將處理前、SLA 處理、SLA+ AHT 處理、載有 90 μg 抗菌肽聚合物的鈦片分別與金黃色葡萄球菌以及大腸桿菌共培養(yǎng)，3 h 后掃描電鏡觀察兩種細菌在材料表面的黏附情況，3、6、9、12、24 h 測量菌液吸光度（A）值，評價鈦片抗菌效果。結果掃描電鏡下觀察，SLA+AHT 處理鈦片表面構建包含微米及納米級孔洞的多級結構；旋涂抗菌肽聚合物后表面孔徑<200 nm 的孔洞幾乎已被覆蓋。元素分析顯示，隨著抗菌肽聚合物旋涂量的增加，C 元素含量不斷增加；但直至含量達 70 μg 時才檢測到 N 元素。培養(yǎng) 24 h 后，載有不同量抗菌肽聚合物鈦片周圍均出現(xiàn)明顯抑菌圈，其中 90 μg 鈦片大于其余鈦片，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？咕鷮嶒灲Y果顯示，載抗菌肽聚合物的鈦片表面細菌黏附量較其余鈦片明顯減少，菌液A 值明顯降低，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論通過在材料表面制備微納結構并涂覆抗菌肽，可賦予鈦金屬表面優(yōu)良的抗菌性能。
抗菌肽是一類廣泛存在于自然界，具有廣譜抗菌活性的多肽類物質，因其獨特的抗菌作用機制被視為傳統(tǒng)抗生素的新型替代藥物。由于天然抗菌肽往往存在活性不強、代謝不穩(wěn)定等缺點，導致其開發(fā)與應用受到很多限制，因此基于天然抗菌肽的設計與優(yōu)化成為了近期研究熱點。本文主要針對核糖體抗菌肽展開，總結其相關的一些衍生肽的設計和優(yōu)化策略，包括合理的一級結構改造、環(huán)化策略、計算機輔助策略等，通過分析總結，期望對抗菌肽設計以及抗感染藥物的研發(fā)提供思路。