目的 介紹腫瘤干細(xì)胞在胃腸道腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展。方法 收集國(guó)內(nèi)、外近年來(lái)有關(guān)腫瘤干細(xì)胞與胃腸道腫瘤發(fā)生與轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展的文獻(xiàn)并作綜述。結(jié)果 近年來(lái)的研究已發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中存在著少量的具有干細(xì)胞樣特性的腫瘤細(xì)胞。這些腫瘤干細(xì)胞利用機(jī)體的干細(xì)胞-巢系統(tǒng)而在腫瘤的發(fā)生、維持生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起著重要作用。此外，在耐受抗腫瘤藥物而導(dǎo)致的復(fù)發(fā)中發(fā)揮重要作用。在胃腸道腫瘤中，特別是在結(jié)直腸癌中，這些腫瘤起始細(xì)胞通常具有CD133+的特征。CD133+結(jié)腸癌細(xì)胞具有克隆形成能力、增殖能力、分化能力以及轉(zhuǎn)移瘤形成能力。同時(shí)，在骨轉(zhuǎn)移患者的外周血中也已發(fā)現(xiàn)有高含量的CD133 mRNA存在。結(jié)論 CD133+腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)特性以及腫瘤干細(xì)胞-巢系統(tǒng)的機(jī)理是開發(fā)更有效的腫瘤診治方法的基礎(chǔ)，并為靶向治療等新途徑提供理論依據(jù)。
目的 探討胃癌淋巴管生成、淋巴管浸潤(rùn)及淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的臨床意義。方法 免疫組化法檢測(cè)68例胃癌原發(fā)灶中D2-40的表達(dá)及其中 51例胃癌的791枚淋巴結(jié)中CK20和CKpan的表達(dá)，結(jié)合患者的臨床病理特征進(jìn)行綜合分析。結(jié)果 胃癌HE染色淋巴管浸潤(rùn)（LVI-HE）和D2-40染色淋巴管浸潤(rùn)（LVI-IM）的陽(yáng)性率分別為66.2%（45/68）和76.5%（52/68），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.118)。LVI-IM陽(yáng)性率與腫瘤浸潤(rùn)深度（P=0.044）、TNM分期（P=0.003）及存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.000)有關(guān)。68例胃癌平均淋巴管密度（LVD）為（18.19±7.44）個(gè)/HP。 LVD升高與LVI-HE陽(yáng)性（P=0.040）、LVI-IM陽(yáng)性（P=0.001）、靜脈浸潤(rùn)（P=0.037）、TNM分期較晚（P=0.020）及存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.001）有關(guān)系。LVD值≥15個(gè)/HP者近期生存率較LVD值≤14個(gè)/HP者明顯降低（P=0.032）。51例胃癌HE染色和CK（CK20或CKpan）染色檢出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為74.5%（38/51）和88.2%（45/51），791枚淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)檢出率由HE染色的32.0%（253/791）提高到CK染色的41.5%（328/791），P＜0.001。CKpan的微轉(zhuǎn)移檢出率明顯高于CK20（P=0.003）。微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)量與腫瘤大小（P=0.001）、LVI-HE（P=0.040）、腫瘤浸潤(rùn)深度（P=0.018）及TNM分期（P=0.012）有關(guān)。微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的檢出使淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移站別及TNM分期遷移： 7例N0→N1，6例N1→N2，1例N2→N3； 4例Ⅰb→Ⅱ，4例Ⅱ→Ⅲa，3例Ⅲa→Ⅲb，1例Ⅲb→Ⅳ。結(jié)論 D2-40及CK檢測(cè)在診斷淋巴管浸潤(rùn)和淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移上優(yōu)于HE檢查。CK20和CKpan的聯(lián)合檢查有利于發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。腫瘤TNM分期越晚，越易發(fā)生淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移。LVI-IM、LVD及淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移三者都與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。LVD值較高者近期生存率較低。
目的 評(píng)價(jià)非甾體類抗炎藥是否能預(yù)防結(jié)直腸新生物.方法 全面收集已發(fā)表或未發(fā)表的有關(guān)化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸新生物的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法,進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià).結(jié)果 9個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)被納入系統(tǒng)評(píng)價(jià).分析結(jié)果顯示,在一定的時(shí)間內(nèi)阿司匹林可預(yù)防結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生[RR0.81,95% CI (0.72,0.91), P=0.0005],但不支持阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌[RR0.97,95% CI(0.79 ,1.20 ),P=0.79],也不支持蘇林酸和塞來(lái)昔布預(yù)防或治療結(jié)直腸息肉或家族性結(jié)腸息肉[RR 0.71,95% CI (0.49 ,1.03), P=0.07和RR 0.90,95% CI (0.76,1.07), P=0.23].結(jié)論 阿司匹林可預(yù)防結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生,在每10～18個(gè)病例中可預(yù)防1例病人發(fā)生腺瘤.但阿司匹林的預(yù)防能否代替腸鏡下結(jié)直腸息肉的切除是一個(gè)值得思考的問題,因此,非甾體類抗炎藥預(yù)防結(jié)直腸新生物的臨床意義值得考慮.
目的 研究上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)因子Snail、E-cadherin、N-cadherin與胃癌患者臨床病理特征、預(yù)后及胃癌腫瘤起始細(xì)胞表面標(biāo)志物CD133表達(dá)的關(guān)系。方法 利用Western blot方法檢測(cè)50例胃癌及癌旁正常胃黏膜組織中EMT相關(guān)因子及CD133蛋白的定位及定量表達(dá)，分析EMT相關(guān)因子及CD133蛋白表達(dá)與胃癌患者的臨床病理學(xué)指標(biāo)的關(guān)系，Spearman等級(jí)相關(guān)分析EMT相關(guān)因子和CD133表達(dá)的關(guān)系，Kaplan-Meier方法分析EMT相關(guān)因子及CD133表達(dá)與胃癌患者生存的關(guān)系。結(jié)果?、傥赴┙M織中Snail、N-cadherin及CD133蛋白表達(dá)相對(duì)灰度值明顯高于其在癌旁正常胃黏膜組織中的表達(dá)（Snail：0.599±0.114比0.259±0.108，P=0.020；N-cadherin：0.754±0.154比0.329±0.134，P=0.001；CD133：0.635±0.119比0.485±0.116，P=0.029），E-cadherin蛋白表達(dá)相對(duì)灰度值明顯低于其在癌旁正常胃黏膜組織中的表達(dá)（0.378±0.123比0.752±0.156，P=0.003）。②Snail蛋白、N-cadherin蛋白表達(dá)平均相對(duì)灰度值在有血管浸潤(rùn)、淋巴管浸潤(rùn)、N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤直徑≥5 cm和Ⅲ＋Ⅳ期胃癌患者中的表達(dá)明顯高于無(wú)血管浸潤(rùn)、淋巴管浸潤(rùn)、N0～N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤直徑＜5 cm和Ⅰ＋Ⅱ期的胃癌患者（P＜0.05），而E-cadherin蛋白表達(dá)平均相對(duì)灰度值在有血管浸潤(rùn)、淋巴管浸潤(rùn)、N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ⅲ＋Ⅳ期胃癌患者中的表達(dá)顯著低于無(wú)血管浸潤(rùn)、淋巴管浸潤(rùn)、N0～N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Ⅰ＋Ⅱ期的胃癌患者（P＜0.05），CD133蛋白表達(dá)平均相對(duì)灰度值在有淋巴管浸潤(rùn)、N3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑≥5 cm和Ⅲ＋Ⅳ期胃癌患者中的表達(dá)顯著高于無(wú)淋巴管浸潤(rùn)、N0～N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑＜5cm和Ⅰ＋Ⅱ期的胃癌患者（P＜0.05）。③Snail、N-cadherin蛋白表達(dá)與CD133蛋白表達(dá)分別均呈正相關(guān)（rs=0.278，P=0.048；rs=0.406，P=0.003），而E-cadherin蛋白表達(dá)與CD133蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.504，P=0.000）。④Snail、N-cadherin及CD133蛋白低表達(dá)組的生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于其高表達(dá)者 （P＜0.05），聯(lián)合EMT相關(guān)因子和CD133蛋白表達(dá)能夠最有效預(yù)測(cè)患者生存。結(jié)論 EMT與胃癌腫瘤起始細(xì)胞特性之間存在明顯相關(guān)，并且兩者與胃癌的高侵襲的臨床病理特征相關(guān)，聯(lián)合EMT相關(guān)因子Snail、E-cadherin、N-cadherin與CD133能夠最有效預(yù)測(cè)胃癌患者的預(yù)后。
目的 介紹趨化因子及其受體，尤其是CCL19/CCL21-CCR7及CXCL12-CXCR4軸在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。方法 查閱國(guó)內(nèi)、外近年來(lái)有關(guān)趨化因子及其受體與胃癌關(guān)系的文獻(xiàn)并作綜述。結(jié)果 趨化因子及其受體通過(guò)對(duì)胃癌生長(zhǎng)微環(huán)境的調(diào)控，CCL19/CCL21-CCR7在胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著突出作用，CXCL12-CXCR4軸在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。CCR7可能成為特異性評(píng)價(jià)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移潛能的分子標(biāo)志物。阻斷CXCL12-CXCR4軸有助于推動(dòng)進(jìn)展期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療策略的進(jìn)一步發(fā)展。結(jié)論 趨化因子及其受體從不同的方面促進(jìn)胃癌的演進(jìn)，了解這些方面的機(jī)理可以為未來(lái)的治療提供理論依據(jù)。以趨化因子及其受體作為一種胃癌標(biāo)志物和腫瘤治療的新靶點(diǎn)，在胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的評(píng)估、預(yù)后判斷和治療方面將有著廣闊的臨床應(yīng)用前景。
目的 研究轉(zhuǎn)錄因子e2f-1在胃癌發(fā)展過(guò)程中不同階段的表達(dá)情況及其臨床意義，判斷其在胃癌發(fā)展中的作用。方法 采用SABC免疫組化法檢測(cè)121例胃癌原發(fā)灶中e2f-1的表達(dá)情況，分析其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 121例患者e2f-1的表達(dá)陽(yáng)性率為38.8%（47/121）。隨著胃癌的進(jìn)展，TNMⅠ～Ⅳ期e2f-1表達(dá)陽(yáng)性率呈逐漸下降的趨勢(shì)(r=－0.320，Plt;0.05)： Ⅰa期62.5%（10/16），Ⅰb期47.1%（8/17），Ⅱ期55.0%（11/20），Ⅲa期40.0%（8/20），Ⅲb期27.3%（6/22），Ⅳ期15.4%（4/26）; 同時(shí)e2f-1的表達(dá)與腫瘤最大直徑、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和累及淋巴站亦呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）。多參數(shù)檢驗(yàn)分析顯示組織學(xué)類型及生存期是e2f-1陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立相關(guān)因素（Plt;0.05）。Log-Rank檢驗(yàn)提示與術(shù)后生存相關(guān)的因素包括累及淋巴站、腫瘤最大直徑、腫瘤位置、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、浸潤(rùn)深度及TNM分期（Plt;0.05）。多因素Cox逐步回歸分析提示累及淋巴站越遠(yuǎn)、e2f-1表達(dá)陽(yáng)性率越高，則生存期越短（Plt;0.05）。TNM各期中： Ⅰ、Ⅱ期患者e2f-1的陽(yáng)性高表達(dá)率與更短的生存期相關(guān)（r=－0.304，Plt;0.05），而且e2f-1呈陽(yáng)性表達(dá)者其預(yù)后顯著差于陰性表達(dá)者（χ2=13.437，Plt;0.05）； 而Ⅲ、Ⅳ期患者e2f-1的表達(dá)與生存期之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系（Pgt;0.05）。結(jié)論 轉(zhuǎn)錄因子e2f-1是體現(xiàn)早期胃癌惡性行為的標(biāo)記之一，表達(dá)陽(yáng)性的早期患者生存時(shí)間顯著縮短，是有效的預(yù)后判斷因子； 而在晚期胃癌中e2f-1表達(dá)降低，提示可能與其進(jìn)展有關(guān)。
目的檢測(cè)胃腺癌患者血清中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）含量及探討其臨床意義。 方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)胃腺癌患者血清中SDF-1α含量，分析其與胃腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果①胃腺癌患者血清SDF-1α含量〔n=90，（6 950.8±1 131.3）ng/L〕明顯高于健康自愿者〔n=25，（5 023.7±1 103.8）ng/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036）。②發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃腺癌患者（n=12）血清SDF-1α含量〔（8 251.6±1042.5）ng/L〕明顯高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者〔n=78，（6 785.3±1025.0）ng/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。發(fā)生肝轉(zhuǎn)移（P=0.002）和肺轉(zhuǎn)移（P=0.030）的患者外周血中SDF-1α含量也均分別明顯高于相應(yīng)未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者。③胃腺癌患者腫瘤TNM分期較晚（P＜0.001）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更為廣泛（P=0.018）、腫瘤浸潤(rùn)較深（P＜0.001）、存在血管侵犯（P＜0.001）及淋巴管侵犯（P＜0.001）的胃腺癌患者的血清中SDF-1α含量明顯升高。logistic回歸分析結(jié)果提示，腫瘤浸潤(rùn)深度（OR=14.999，95%可信區(qū)間為3.568～74.456，P=0.027）和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（OR=0.186，95%可信區(qū)間為0.610～2.014，P=0.026）與胃腺癌患者血清中SDF-1α含量升高有關(guān)。④外周血中SDF-1α高表達(dá)患者的術(shù)后生存時(shí)間明顯短于SDF-1α低表達(dá)患者（P＜0.001）。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析提示腫瘤分期（RR=2.497，95%可信區(qū)間為1.987～10.238，P=0.009）、血管侵犯程度（RR=7.501，95%可信區(qū)間為2.086～16.942，P=0.002）及外周血中SDF-1α含量（RR=18.302，95%可信區(qū)間為6.895～30.538，P=0.001）是影響胃腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論胃腺癌患者外周血中SDF-1α的升高或提示淋巴結(jié)、肝及肺轉(zhuǎn)移可能，并預(yù)示胃腺癌患者預(yù)后較差。