目的 探討p53基因第72位密碼子(Arg72Pro)多態(tài)性與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性的關(guān)系，并探討Arg72Pro多態(tài)性與環(huán)境因素、胃癌發(fā)生部位、病理分型等的相互關(guān)系。方法 采用 Taq Man實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)140例胃癌患者、110例胃癌癌前病變患者以及125例健康人群的外周血標(biāo)本p53基因Arg72Pro的多態(tài)性，并比較其不同的基因型與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系； 對(duì)胃鏡活檢以及手術(shù)切除標(biāo)本應(yīng)用Warthin-Starry法(W-S法)判斷幽門螺桿菌（Hp）感染情況。結(jié)果 胃癌組、癌前病變組及健康對(duì)照組的Pro等位基因頻率分別為 0.543、 0.482和0.472，Pro基因型攜帶者的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是Arg/Arg基因型攜帶者的1.846倍〔95% CI (1.006~3.387)， P =0.046〕。經(jīng)Logistic回歸篩選確定了飲食、Hp感染、精神因素以及腫瘤家族史為胃癌的危險(xiǎn)因素，并與Pro基因型具有加乘作用。p53基因型分布和胃癌的部位及病理分型具有相關(guān)性（ P ＜ 0.05） 。結(jié)論 p53 Arg72Pro多態(tài)性與甘肅河西地區(qū)漢族人群胃癌遺傳易感性相關(guān)，值得進(jìn)一步進(jìn)行功能學(xué)探討及大樣本人群驗(yàn)證。
目的綜述BMP與后縱韌帶骨化癥（ossification of the posterior longitudinal ligament，OPLL）易患性的研究進(jìn)展。 方法查閱近年國(guó)內(nèi)外有關(guān)BMP與OPLL易患性的相關(guān)參考文獻(xiàn)并進(jìn)行總結(jié)。 結(jié)果BMP基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）產(chǎn)生微效累加效應(yīng)增加對(duì)OPLL的易感性，多種環(huán)境因素可通過(guò)增加BMPs基因的表達(dá)，促進(jìn)OPLL的發(fā)生、發(fā)展。 結(jié)論BMPs易感基因的SNPs可促進(jìn)個(gè)體對(duì)OPLL的易感性，SNPs的累加效應(yīng)及與環(huán)境因素的相互作用則可影響個(gè)體對(duì)OPLL易患性的高低。
目的 探討p53基因第72位密碼子多態(tài)與瘢痕疙瘩遺傳易感性的關(guān)系。 方法 采用聚合酶鏈反應(yīng)反向斑點(diǎn)雜交、DNA直接測(cè)序方法，檢測(cè)了15例瘢痕疙瘩患者與15名正常人對(duì)照的p53基因第72位密碼子的基因型。結(jié)果 瘢痕疙瘩組的Pro等位基因及Pro/Pro基因型頻率明顯高于對(duì)照組(Ｐ值分別為0.035、0.030)，Pro/Arg、Arg/Arg基因型頻率在病例組和對(duì)照組的分布差異無(wú)顯著性。 結(jié)論 p53基因第72位密碼子Pro等位基因及Pro/Pro基因型可能是瘢痕疙瘩的易感因素。
目的 探討滲出型老年性黃斑變性（AMD）易感性與補(bǔ)體因子H（CFH）基因單核苷酸（SNP）多態(tài)性的相關(guān)性。方法 病例對(duì)照研究。136例滲出型AMD患者（AMD組）和年齡、性別與之匹配的140名正常健康者（對(duì)照組）納入研究。取得所有受檢者的知情同意后，抽取晨起空腹肘靜脈血4 ml，提取基因組DNA。采用多聚酶鏈反應(yīng)和特異性限制內(nèi)切酶消化法檢測(cè)CFH Y402H（rs1061170）、CFH-257Cgt;T（rs3753394）及CFH IVS15（rs1329428）的基因型和等位基因。采用SHEsis軟件構(gòu)建單倍型，對(duì)比分析兩組CFH基因SNP不同單倍型的頻率。分析CFH基因SNP不同等位基因、基因型和單倍型與滲出型AMD的相關(guān)性。結(jié)果 CFH Y402H（rs1061170）存在TT 、TC、CC 3種基因型，等位基因位于位點(diǎn)T、C；CFH-257Cgt;T（rs3753394）存在CC、CT、TT 3種基因型，等位基因位于位點(diǎn)C、T；CFH IVS15（rs1329428）存在AA、AG、GG 3種基因型，等位基因位于位點(diǎn)A、G。AMD組、對(duì)照組CFH基因型和等位基因頻率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CFH Y402H（rs1061170）的雜合子基因型TC、CFH-257Cgt;T（rs3753394）的純合子基因型TT及CFH IVS15（rs1329428）的純合子基因型GG均與滲出型AMD有相關(guān)性（OR=4.11，2.55，3.11；P＜0.05）；等位基因T、C、G為風(fēng)險(xiǎn)等位基因（OR=3.14，1.72，1.79；PP＜0.05）。AMD組和對(duì)照組單倍型TCG、CTG及CTA頻率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（chi;2=10.53，6.60，32.82； P＜0.05）；其余單倍型頻率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 CFH基因SNP多態(tài)性與滲出型AMD易感性有關(guān)。
目的 評(píng)價(jià)錳超氧化物歧化酶（MnSOD）基因Val-9Ala多態(tài)性與乳腺癌易感性及經(jīng)期狀態(tài)的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library（2010年第1期）、PubMed、CNKI、CBM和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇相關(guān)的病例對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2010 年10月。在提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 4.2.10軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14個(gè)研究，合計(jì)17 842例患者。Meta分析結(jié)果顯示，MnSOD基因Val-9Ala多態(tài)性與乳腺癌易感性無(wú)關(guān)［Val/Ala vs. Val/Val：OR=1.04，95%CI（0.93，1.17）； Ala/Ala vs. Val/Val：OR=1.12，95%CI（0.95，1.33）；Ala/Ala vs. Val/Ala+Val/Val：OR=1.06，95%CI（0.93，1.20）；Val/Ala+ Ala/Ala vs. Val/Val：OR=1.06，95%CI（0.94，1.10）］。進(jìn)一步亞組分析結(jié)果顯示，MnSOD Val/Ala及Ala/Ala基因型會(huì)增加絕經(jīng)前婦女患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)［Val/Ala+Ala/Ala vs. Val/Val：OR=1.15，95%CI（1.01，1.31）］。結(jié)論 MnSOD基因Val-9Ala多態(tài)性與乳腺癌易感性無(wú)關(guān)，但可能增加絕經(jīng)前婦女患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
目的 總結(jié)遺傳性易栓癥的研究進(jìn)展。方法 復(fù)習(xí)近年來(lái)有關(guān)遺傳性易栓癥的文獻(xiàn)報(bào)道并進(jìn)行分析。結(jié)果 易栓癥的遺傳性危險(xiǎn)因素存在著種族差異。白種人以活化蛋白C抵抗、凝血因子V Leiden突變、亞甲基四氫葉酸還原酶C677T突變及凝血酶原G20120A突變?yōu)橹饕z傳易感因素; 中國(guó)人群則以蛋白C系統(tǒng)異常及高同型半胱氨酸血癥為主。多個(gè)遺傳性危險(xiǎn)因素的聯(lián)合存在增加了首發(fā)和復(fù)發(fā)靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論 進(jìn)一步探索遺傳性危險(xiǎn)因素與易栓癥的關(guān)系, 對(duì)于預(yù)測(cè)及預(yù)防靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生，降低其發(fā)病率有著十分重要的意義。
目的探討DNA損傷修復(fù)基因XRCC1 Arg194Trp位點(diǎn)多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系。 方法選取120例結(jié)直腸癌患者與120例正常對(duì)照者進(jìn)行對(duì)比研究。取外周血提取DNA，采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-RFLP）技術(shù)對(duì)XRCC1 Arg194Trp基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)分析，比較不同基因型與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系。 結(jié)果2組觀察對(duì)象在年齡、性別、吸煙、飲酒、飲食特點(diǎn)等常見(jiàn)暴露因素方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），變異基因型Arg/Trp＋Trp/Trp出現(xiàn)頻率在2組觀察對(duì)象中分別為30.00%和24.17%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論XRCC1 Arg194Trp位點(diǎn)多態(tài)性與結(jié)直腸癌的易感性并無(wú)顯著相關(guān)性。
目的探討X射線損傷修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（XRCC1）Arg399Gln、Arg280His和Arg194Trp位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌易感性的關(guān)系。 方法選取120例胃癌患者（胃癌組）與120名健康體檢自愿者（對(duì)照組）作為正常對(duì)照進(jìn)行對(duì)比研究。取外周血提取DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)對(duì)XRCC1 Arg399Gln、Arg280His和Arg194Trp位點(diǎn)基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)分析，分析不同基因型與胃癌易感性的關(guān)系。 結(jié)果①2組在性別、年齡、吸煙、飲酒、飲食特點(diǎn)等常見(jiàn)暴露因素比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②胃癌組患者的XRCC1基因194位點(diǎn)Arg/Arg多態(tài)基因型出現(xiàn)頻率低于對(duì)照組（P＜0.05），Arg/Trp、Trp/Trp多態(tài)基因型及Arg/Trp+Trp/Trp變異基因型出現(xiàn)頻率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。③胃癌組患者的XRCC1基因280和399位點(diǎn)多態(tài)基因型及變異基因型出現(xiàn)頻率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論從本研究結(jié)果初步得出，XRCC1 Arg399Gln和Arg280His位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌易感性無(wú)關(guān)，而Arg194Trp位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌的易感性有關(guān)。
目的探討亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因C677T和A1298C位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌易感性的相關(guān)性。 方法回顧性收集2008年1月至2014年1月期間在筆者所在醫(yī)院住院的、行MTHFR基因C677T和A1298C位點(diǎn)檢測(cè)的160例胃癌患者作為胃癌組，收集同期160名自愿接受上述基因檢測(cè)的健康體檢人員作為對(duì)照組，比較2組2種位點(diǎn)基因型的分布情況。 結(jié)果胃癌組患者M(jìn)THFR基因C677T位點(diǎn)的基因型為：CC 72例，CT 64例，TT 24例；對(duì)照組為：CC 78例，CT 69例，TT 13例。胃癌組患者M(jìn)THFR基因A1298C位點(diǎn)的基因型為：AA 58例，AC 84例，CC 18例；對(duì)照組為：AA 62例，AC 77例，CC 21例。2組C677T位點(diǎn)及A1298C位點(diǎn)的基因型分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論MTHFR基因C677T位點(diǎn)和A1298C位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌的易感性無(wú)明顯相關(guān)性。
除早產(chǎn)以及環(huán)境因素以外,遺傳因素在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)的發(fā)生發(fā)展中亦伴有重要角色。大規(guī)模基因掃描和檢測(cè)確定了一些與ROP相關(guān)的基因多態(tài)性或基因突變,包括Wnt信號(hào)通路相關(guān)的Norrie病蛋白、卷曲蛋白4、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5和四旋蛋白12基因的突變,以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因、胰島素樣生長(zhǎng)因子1基因和其他相關(guān)生長(zhǎng)因子基因的多態(tài)性。盡管這些發(fā)現(xiàn)為基因因素在ROP發(fā)病機(jī)制中的作用提供了很多證據(jù)和支持,但仍需要來(lái)自不同地區(qū)大樣本量的比較和分析才能得出有意義的結(jié)論。此外,還需要借助生物信息學(xué)技術(shù)和蛋白組學(xué)技術(shù)進(jìn)一步明確ROP的發(fā)病機(jī)制。ROP可能是累及多個(gè)基因的疾病,而非僅僅累及單一基因;每個(gè)基因可能貢獻(xiàn)較小,但累積到一定量后可能就導(dǎo)致最終的臨床表型出現(xiàn)。隨著遺傳學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,再整合生物信息學(xué)和蛋白組學(xué)技術(shù),相信將來(lái)能夠?yàn)镽OP的治療提供更好的方案。