抗新生血管藥物是目前治療脈絡(luò)膜新生血管（CNV）性疾病最有效的方法之一。ranibizumab自2006年上市以來，其卓越療效一直倍受關(guān)注。近兩年有關(guān)ranibizumab治療CNV性疾病的研究領(lǐng)域十分活躍，密切跟蹤和及時(shí)更新這些日新月異的相關(guān)信息十分必要。本文重點(diǎn)就近兩年來ranibizumab的新結(jié)果、新觀點(diǎn)和新理念進(jìn)行綜述，力求知識(shí)結(jié)構(gòu)新穎，以期能夠?yàn)橄嚓P(guān)基礎(chǔ)研究及臨床工作提供有價(jià)值的參考意見。
目的 觀察磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）在激光誘導(dǎo)的大鼠脈絡(luò)膜新生血管（CNV）中的表達(dá)，探討STAT3在CNV中可能的作用。方法 建立激光誘導(dǎo)的大鼠CNV模型，免疫熒光法觀察CNV生成早期磷酸化STAT3的表達(dá)。建立細(xì)胞缺氧模型，細(xì)胞培養(yǎng)液中加入Janus激酶2（JAK2）特異性阻斷劑AG490后培養(yǎng)1、3、6、12、24 h。流式細(xì)胞儀檢測(cè)視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞的增生指數(shù)，反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha;（HIF-1alpha;）和VEGF的mRNA表達(dá)，蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)HIF-1alpha;蛋白表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液上清液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的含量。結(jié)果 激光光凝后3 d，磷酸化STAT3高表達(dá)于大鼠CNV區(qū)域。阻斷JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路后，缺氧條件下人RPE細(xì)胞隨時(shí)間增生指數(shù)明顯降低（t=1.472，3.566，2.391，6.420；P=0.054，0.038，0.042，0.016）。隨缺氧時(shí)間增加，HIF-1alpha;和VEGF mRNA表達(dá)逐漸增強(qiáng)。采用AG490阻斷JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路后，缺氧條件下人RPE細(xì)胞HIF-1alpha; mRNA和VEGF mRNA的表達(dá)、HIF-1alpha;蛋白的活化均受明顯抑制(t=0.07,0.02,0.01, P＜0.05)；細(xì)胞培養(yǎng)上清液中VEGF含量顯著降低（t=1.330，1.106，2.828，7.742，5.610，6.894，P=0.082，0.063，0.014，0.002，0.016，0.011）。結(jié)論 STAT3可能參與了CNV的發(fā)生，這一過程部分是通過JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控RPE細(xì)胞HIF-1alpha;和VEGF表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
背景 過敏性疾病自20世紀(jì)后葉迅速增加，其治療藥物隨之上市。但大量臨床研究并未明確藥物治療效果和經(jīng)濟(jì)學(xué)特性好壞，藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的出現(xiàn)給臨床用藥和國(guó)家基本藥物遴選帶來困難。目的 運(yùn)用衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估方法，評(píng)價(jià)阿司咪唑、氯雷他丁、西替利嗪和特非那定治療過敏性鼻炎、蕁麻疹的有效性，心臟不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)學(xué)特性。檢索策略 數(shù)據(jù)庫(kù)包括Cochrane圖書館、Medline、Embase和中文生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)另檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。選擇標(biāo)準(zhǔn) 中文或英文研究。1）有效性：四種抗變態(tài)反應(yīng)藥物中的兩種或以上用于過敏性鼻炎和蕁麻疹的系統(tǒng)評(píng)價(jià)／meta－分析和高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；2）安全性：四種抗變態(tài)反應(yīng)藥物用于各種變態(tài)反應(yīng)性疾病后出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)的各種級(jí)別的證據(jù)；3）經(jīng)濟(jì)學(xué)特性：四種抗變態(tài)反應(yīng)藥物中的兩種或以上用于過敏性鼻炎、蕁麻疹的成本－效果和成本－效用的研究。評(píng)價(jià)方法 設(shè)計(jì)質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取表。系統(tǒng)評(píng)價(jià)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分別使用QUOROM STATEMENT和Jadad評(píng)價(jià)表評(píng)價(jià)研究質(zhì)量。兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立選擇文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)研究質(zhì)量和提取原始資料，不同意見經(jīng)討論解決。數(shù)據(jù)分析 Revman 4.1使用固定效應(yīng)模型分析原始數(shù)據(jù)，敏感性分析解決研究間異質(zhì)性，若仍有異質(zhì)性使用隨機(jī)效應(yīng)模型。
目的 對(duì)抗病毒藥物治療病毒性呼吸道傳染疾病的臨床有效性、安全性和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行循證評(píng)價(jià).方法 檢索CL(2003 Issue 1)、Medline(1966-2003 5)、CCOHTA、SBU、NICE、NCCHTA.收集所有關(guān)于抗病毒藥物治療病毒性呼吸道傳染疾病的CSR和HTA,評(píng)價(jià)研究質(zhì)量,綜合分析現(xiàn)有證據(jù).若數(shù)據(jù)間無明顯異質(zhì)性,則進(jìn)行數(shù)據(jù)合并.結(jié)果 納入4個(gè)CSRs(38 RCT,n=22835),5個(gè)HTA(28 RCT,n=139281).但由于納入的文獻(xiàn)存在明顯異質(zhì)性,無法進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,儀作描述性分析.結(jié)論 1.神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑(扎拉米韋和奧塞米韋vs安慰劑)能有效縮短有基礎(chǔ)疾病患者的癥狀持續(xù)時(shí)間,對(duì)無基礎(chǔ)疾病患者療效有限.對(duì)所有人群均有良好的流感預(yù)防作用,且耐受性良好.但其防治成本太高,不宜作為流感治療的首選藥.2.金剛烷類較安慰劑能有效縮短發(fā)熱時(shí)間,對(duì)甲型流感有良好預(yù)防作用.金剛烷胺和金剛乙烷的預(yù)防有效性相當(dāng),但金剛乙烷副作用比金剛烷胺少.3.關(guān)于利巴韋林預(yù)防和治療小兒上呼吸道感染的RCT病例數(shù)太少,目前無法作出判斷.
目的 本研究旨在評(píng)價(jià)阿司咪唑、氯雷他丁、西替利嗪和特非那定四種第二代抗組胺藥物的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性,為國(guó)家基本藥物目錄調(diào)整提供依據(jù).檢索策略 檢索Medline,Cochrane圖書館,Embase和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù).另檢索14個(gè)藥物安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究數(shù)據(jù)庫(kù).納入標(biāo)準(zhǔn) 中文和英文研究.有效性研究納入比較四種藥物中的兩種用于過敏性鼻炎和蕁麻疹的的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和系統(tǒng)評(píng)價(jià),經(jīng)濟(jì)學(xué)研究同時(shí)納入非隨機(jī)研究.安全性研究納入四種抗組胺藥物用于過敏性疾病導(dǎo)致心臟不良反應(yīng)的各種級(jí)別證據(jù);質(zhì)量評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)使用Jadad評(píng)價(jià)表,另評(píng)價(jià)分配隱藏和意向性分析.數(shù)據(jù)提取和分析 有效性研究使用固定效應(yīng)模型,并進(jìn)行敏感性分析.安全性評(píng)價(jià)收集不良反應(yīng)病例數(shù)、癥狀和心電圖特征.結(jié)果 尚無經(jīng)濟(jì)學(xué)研究.分別有27和6個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)抗組胺藥物用于過敏性鼻炎和蕁麻疹.西替利嗪較其他三種藥物總體上更優(yōu).分別收集到73和27例有關(guān)阿司咪唑和特非那定的心臟不良反應(yīng),西替利嗪和氯雷他丁的心臟不良反應(yīng)報(bào)道極少,特非那定和阿司咪唑與其他藥物合用可引起QTc延長(zhǎng).結(jié)論 總體上,西替利嗪較其他三種藥物更有效,阿司咪唑和特非那定易導(dǎo)致心臟不良反應(yīng).