目的 研究慢性阻塞性肺疾?。–OPD）大鼠膈肌萎縮信號通路——泛素-蛋白酶體通路中E2-14K、MAFbx和MuRF-1蛋白表達及核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）p50表達情況，以及前炎癥因子白細胞介素17（IL-17）在大鼠血清及膈肌中的表達，探討膈肌萎縮的可能調(diào)控機制。方法 采用氣管內(nèi)滴入脂多糖+反復(fù)熏香煙法復(fù)制COPD大鼠動物模型。Western blot法測定大鼠膈肌內(nèi)E2-14K、MAFbx、MuRF-1及NF-κB p50表達，ELISA法測定大鼠血清及膈肌中IL-17的表達。結(jié)果 Western blot結(jié)果顯示COPD大鼠膈肌中E2-14K、MAFbx、MuRF-1及NF-κB p50蛋白的表達均較對照組明顯升高（0.96±0.12比0.53±0.09，0.99±0.10比0.53±0.08，0.95±0.08比0.51±0.16，1.11±0.10比0.64±0.50，P均lt;0.01）。ELISA結(jié)果顯示IL-17在血清及膈肌中的表達均升高（Plt;均0.01）。NF-κB p50與E2-14K、MAFbx、MuRF-1水平呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.82、0.92、0.86，P均lt;0.01）；血清IL-17與中性粒細胞百分比、NF-κB p50、E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.94、0.90、0.85、0.84及0.79，P均lt;0.01）；膈肌IL-17與中性粒細胞百分比、NF-κB p50、E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.82、0.92、0.86，P均lt;0.01）；血清IL-17與中性粒細胞百分比、NF-κB p50、E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.94、0.90、0.85、0.84及0.79，P均lt;0.01）；膈肌IL-17與中性粒細胞百分比、NF-κB p50、E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈顯著正相關(guān)（r值分別為0.88、0.90、0.72、0.86及0.80，P均lt;0.01）；血清IL-17與膈肌IL-17呈顯著正相關(guān)（r=0.84，Plt;0.01）。結(jié)論 COPD大鼠膈肌中泛素-蛋白酶體通路與NF-κB通路表達上調(diào)可能是導(dǎo)致膈肌萎縮的主要原因之一，IL-17可能參與了膈肌萎縮的調(diào)控。
目的 研究蛋白酶體抑制劑MG-132 對慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠炎癥因子表達的影響及其可能的機制。方法 采用反復(fù)煙熏聯(lián)合氣管內(nèi)注入脂多糖法成功制備COPD 模型后, 隨機分為4 組: COPD 非干預(yù)組( A 組) 、COPD + MG-132 低濃度( 0. 05 mg· kg- 1 ·d - 1 ) 處理組( B 組) 、 COPD +MG-132 高濃度( 0. 1 mg·kg- 1 ·d- 1 ) 處理組( C 組) 和對照組, 每組均為12 只。分別于腹腔注射生理鹽水或MG-132 后1 周和4 周處死大鼠( 每個時間點各組為6 只) , 觀察各組大鼠肺組織的病理學(xué)改變, 酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 檢測各組大鼠血清與膈肌中的白細胞介素1β( IL-1β) 、IL-6 和 IL-8的表達。結(jié)果 COPD模型組大鼠肺組織病理切片可見明顯的肺氣腫表現(xiàn)及炎癥細胞浸潤, 應(yīng)用 MG-132 后肺氣腫及炎性浸潤程度有所減輕。實驗1 周和4 周A 組、B 組及C 組大鼠血清IL-1β均高于對照組( P lt;0. 05) , B 組和C 組大鼠血清IL-1β均低于A 組( P lt;0. 05) , C 組干預(yù)4 周時更明顯。實驗4 周時在C 組膈肌中IL-1β含量顯著低于A 組( P lt; 0. 05) , 血清和膈肌中IL-6 含量顯著低于A 組 ( P lt;0. 05) , 血清和膈肌中IL-8 含量顯著低于A 組( P lt;0. 05) 。提示MG-132 呈時間、劑量依賴性下調(diào) COPD 模型組血清和膈肌的上述炎癥因子的表達。結(jié)論 COPD 是一種系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)性疾病, 其炎癥不僅表現(xiàn)在肺部, 蛋白酶體抑制劑MG-132 可以下調(diào)炎癥因子的表達來減輕COPD 的全身炎癥反應(yīng)。
目的探討蛋白酶體抑制劑MG-132對急性肺損傷（ALI）大鼠的抗炎作用機制。 方法將雄性SD大鼠54只隨機分為對照組、ALI組和MG-132組，每組18只。對照組尾靜脈注入生理鹽水，ALI組、MG-132組尾靜脈注射脂多糖（LPS）5 mg/kg，MG-132組于實驗前30 min腹腔注射MG-132 10 mg/kg。三組動物在注射生理鹽水或LPS后2、4、8 h各隨機處死6只，觀察肺組織病理學(xué)變化，測定肺組織濕重/干重比值（W/D），酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中細胞間粘附分子1（ICAM-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達，Western blot法測定肺組織核因子κB（NF-κB）P65蛋白的表達。 結(jié)果ALI組大鼠病理切片可見明顯肺組織充血、水腫、大量炎性細胞浸潤等典型ALI表現(xiàn)，MG-132組病理學(xué)損傷明顯減輕。與對照組比較，ALI組大鼠2、4、8 h肺組織W/D比值及BALF中ICAM-1、TNF-α的表達、肺組織NF-κB P65蛋白的表達均明顯升高（P＜0.05），MG-132組大鼠2、4、8 h肺組織W/D比值及BALF中ICAM-1、TNF-α的表達、肺組織NF-κB P65蛋白的表達均較ALI組明顯降低（P＜0.05）。肺組織NF-κB P65蛋白的表達與ICAM-1、TNF-α的表達呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）。 結(jié)論MG-132可改善內(nèi)毒素性急性肺損傷炎癥反應(yīng)，其抗炎作用可能與抑制NF-κB信號通路的激活有關(guān)。