力學(xué)響應(yīng)microRNA（miRNA）是一類(lèi)對(duì)力學(xué)載荷敏感或者能產(chǎn)生響應(yīng)的miRNA，在施加力學(xué)載荷以后，其表達(dá)量發(fā)生變化，并影響所調(diào)控的mRNA、蛋白質(zhì)表達(dá)水平。迄今為止，已經(jīng)在一些生理、病理組織或者器官中發(fā)現(xiàn)力學(xué)響應(yīng)miRNA。然而，這些發(fā)現(xiàn)普遍具有局限性，尚不能很好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐?；诖?，本文對(duì)近幾年力學(xué)響應(yīng)miRNA的研究成果予以總結(jié)，以期為臨床應(yīng)用、后續(xù)研究提供指南。
目的 觀察探討煙酸對(duì)糖尿病大鼠血視網(wǎng)膜屏障(BRB)的影響及機(jī)制。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將60只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(CON組)、糖尿病模型對(duì)照組(DM組)及煙酸處理組(NA組)，每組20只。DM組、NA組大鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素溶液建立糖尿病模型。建模成功后第7天， NA組大鼠以40 mg/kg的劑量灌胃給予煙酸，1次/d，持續(xù)灌胃3個(gè)月，CON組、DM組大鼠正常喂食水。于NA組大鼠灌胃3個(gè)月后，各組大鼠檢測(cè)血清總膽固醇(TC)以及高密度脂蛋白(HDL)含量；分別作視網(wǎng)膜切片蘇木精-伊紅染色，觀察視網(wǎng)膜組織病理學(xué)改變；作視網(wǎng)膜鋪片，行伊凡思藍(lán)(EB)灌注觀察大鼠視網(wǎng)膜EB滲漏量；定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中閉合蛋白(Occludin)、封閉蛋白(Claudin)-5、緊密連接蛋白(ZO)-1、煙酸受體G蛋白偶聯(lián)受體109A(GPR109A)的mRNA相對(duì)表達(dá) 量；蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中GPR109A、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α 蛋白相對(duì)表達(dá)量。 結(jié)果 與CON組比較，DM組大鼠血清TC含量明顯升高，HDL含量明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.034、5.831，P＜0.05)。與DM組比較，NA組大鼠血清TC含量明顯降低，HDL含量明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.868、3.369， P＜0.05)。光學(xué)顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，CON組大鼠視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)清晰，細(xì)胞排列整齊、形態(tài)正常；DM組大鼠視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)變薄，細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞核腫脹，部分血管明顯擴(kuò)張； NA組大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)整齊，細(xì)胞排列漸規(guī)則。DM組EB平均滲漏量較CON組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=24.712，P＜0.05)；NA組EB平均滲漏量較DM組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.414, P＜0.05)。 DM組大鼠視網(wǎng)膜Occludin、Claudin-5、ZO-1相對(duì)表達(dá)量較CON組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.422、12.638、12.060, P＜0.05)；NA組大鼠視網(wǎng)膜Occludin、Claudin-5、ZO-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量較DM組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.278、3.952、8.030，P＜0.05)。NA組大鼠視網(wǎng)膜GPR109A mRNA相對(duì)表達(dá)量較DM組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.053, P＜0.05)。DM組大鼠視網(wǎng)膜GPR109A、IL-6、TNF-α蛋白相對(duì)表達(dá)量較CON組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.915、11.106、6.582，P＜0.05)；NA組大鼠視網(wǎng)膜GPR109A蛋白相對(duì)表達(dá)量較DM組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.806, P＜0.05)；IL-6、TNF-α蛋白相對(duì)表達(dá)量較DM組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.131、5.017，P＜ 0.05)。 結(jié)論 煙酸對(duì)糖尿病大鼠BRB有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與上調(diào)GPR109A表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)中國(guó)兒童白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素及影響程度，為制定預(yù)防決策提供依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data，收集國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于中國(guó)兒童白血病發(fā)病危險(xiǎn)因素的病例-對(duì)照研究，并輔以手工檢索，檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2011年12月。由2名研究者按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料、評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用STATA 11和Excel 2003軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)算各危險(xiǎn)因素的合并OR值及其95%CI，并結(jié)合總體人群暴露率，計(jì)算各危險(xiǎn)因素的人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PARP），同時(shí)采用失安全系數(shù)評(píng)估發(fā)表偏倚。結(jié)果 納入15個(gè)病例-對(duì)照研究。與兒童白血病發(fā)病關(guān)聯(lián)程度較高的前5位因素的OR值及其95%CI分別為：住宅周?chē)廴荆跲R=2.782，95%CI（2.268，3.413）］、患兒房屋裝修史［OR=2.525，95%CI（1.736，3.673）］、母親孕產(chǎn)期有害物化學(xué)物質(zhì)接觸史［OR=2.428，95%CI（1.976，2.985）］、腫瘤家族史［OR=2.212，95%CI（1.677，2.919）］和患兒居住環(huán)境電磁場(chǎng)暴露［OR=2.144，95%CI （1.761，2.610）］。獲得較大PARP的因素依次為患兒感冒史（37.56%）、患兒房屋裝修史（32.95%）、患兒X-線接觸史（20.47%）、患兒有害化學(xué)物質(zhì)接觸史（17.37%）。以失安全系數(shù)估計(jì)發(fā)表偏倚，結(jié)果提示本次研究結(jié)果基本可靠。結(jié)論 控制兒童白血病發(fā)病應(yīng)從加強(qiáng)兒童護(hù)理，避免不必要的放射線暴露以及提供良好的居住環(huán)境幾方面提供積極有效的措施。
目的 分析自貢市居民2001～2009年傷害死亡原因，為自貢市制定傷害防制策略、措施及提出相應(yīng)衛(wèi)生政策提供依據(jù)。方法 采集2001～2009年自貢市居民死亡監(jiān)測(cè)資料，對(duì)死因別死亡率、年齡別死亡率、潛在減壽年數(shù)（PYLL）等指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果 2001～2009年自貢市傷害累計(jì)報(bào)告死亡10 957人，粗死亡率38.13/10萬(wàn)，標(biāo)化死亡率36.07/10萬(wàn)。傷害死亡率以65歲以上老年人最高。前6位傷害死亡原因依次是：溺水、機(jī)動(dòng)車(chē)以外的運(yùn)輸事故、自殺、機(jī)動(dòng)車(chē)輛交通事故、意外跌落、意外中毒，合計(jì)占傷害死亡的76.55%。傷害死亡的潛在減壽年數(shù)（PYLL）為334 325.50人年，平均潛在減壽年數(shù)（APYLL）為34.67年，PYLL 率為11.63‰，男性PYLL 率高于女性。結(jié)論 自2006年以來(lái)，自貢市居民傷害死亡呈上升趨勢(shì)，是造成居民壽命損失的主要原因。傷害死亡已成為影響自貢市居民健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，應(yīng)針對(duì)自貢市傷害死亡譜和目標(biāo)人群制訂有效的控制策略和措施。
目的 比較分析三峽庫(kù)區(qū)后靠移民（重慶后靠移民）與外遷至山東移民的社會(huì)支持狀況。方法 采用分層整群隨機(jī)抽樣方法在重慶和山東分別抽取調(diào)查對(duì)象，采用自制居民基本情況調(diào)查表和社會(huì)支持量表（SSRS）進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。結(jié)果 對(duì)重慶后靠移民的調(diào)查共發(fā)放問(wèn)卷330份，回收有效問(wèn)卷319份，有效率96.6%。對(duì)外遷至山東移民的調(diào)查共發(fā)放問(wèn)卷340份，回收有效問(wèn)卷320份，有效率94.1%。社會(huì)支持狀況調(diào)查結(jié)果顯示：① 重慶后靠移民的社會(huì)支持得分均低于外遷至山東移民（P均lt;0.01）；② 重慶同性別移民的社會(huì)支持得分均低于外遷至山東同性別移民（P均lt;0.05）；③ 除50歲以下年齡段兩地移民的客觀支持分外，重慶同年齡段移民的社會(huì)支持得分均低于外遷至山東同年齡段移民（P 均lt;0.05）；④ 除初中及以上文化程度兩地移民的客觀支持分外，重慶同等文化程度移民的社會(huì)支持得分均低于外遷至山東同等文化程度移民（P均lt;0.05）。結(jié)論 本研究結(jié)果顯示，外遷至山東的移民與重慶后靠移民相比，獲得了更多的社會(huì)支持，對(duì)支持的利用度也較高。
目的 回顧性分析四川省自貢市居民1985～2009年死亡原因，為政府衛(wèi)生決策和疾病預(yù)防控制提供科學(xué)依據(jù)。方法 采集1985～2009年自貢市居民死亡監(jiān)測(cè)資料，對(duì)全死因死亡率、嬰兒死亡率、孕產(chǎn)婦死亡率、疾病別死亡率、年齡別死亡率、期望壽命等指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果 自貢市全死因年死亡率波動(dòng)在6‰左右，男性死亡率高于女性（χ2=8 059.769，P=0.000）。呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、腫瘤、損傷和中毒等外部原因疾病、消化系統(tǒng)疾病以及傳染病和寄生蟲(chóng)病是自貢市居民死亡的六大主要影響因素。全市不同地區(qū)死亡率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1 643.926，P=0.000），經(jīng)標(biāo)化富順縣最高。性別、年齡組死亡率呈“U”型變化，從≥15歲組開(kāi)始死亡率隨年齡增加而升高，50歲以后上升趨勢(shì)明顯加劇。嬰兒死亡率持續(xù)穩(wěn)定下降并得到有效控制。孕產(chǎn)婦死亡率明顯降低。全市平均期望壽命為74.72歲，呈上升趨勢(shì)。結(jié)論 慢性疾病是自貢市居民主要的死亡原因。應(yīng)持之以恒地做好急性傳染病和寄生蟲(chóng)病的預(yù)防和控制工作，努力降低發(fā)病率，減少死亡率。自貢市社會(huì)逐步步入老齡化，要大力發(fā)展老齡事業(yè)。
目的 對(duì)重慶市街頭暗娼艾滋病干預(yù)措施實(shí)施過(guò)程進(jìn)行分析總結(jié)，探討街頭暗娼艾滋病干預(yù)措施，評(píng)估干預(yù)效果。方法 整群隨機(jī)抽取重慶市渝中區(qū)街頭暗娼，實(shí)施艾滋病綜合干預(yù)措施，干預(yù)前后分別進(jìn)行艾滋病相關(guān)知識(shí)和安全性行為問(wèn)卷調(diào)查。結(jié)果 干預(yù)前后分別獲得100 份和112 份調(diào)查問(wèn)卷。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，實(shí)施綜合干預(yù)措施后，調(diào)查對(duì)象艾滋病知識(shí)知曉率顯著提高，從干預(yù)前的28% 提高到70.5%；最近一次安全套使用率從干預(yù)前的59% 提高到75%，最近一個(gè)月安全套每次使用率從4% 提高到26%；在目標(biāo)人群中建立了一支同伴教育隊(duì)伍。結(jié)論 對(duì)街頭暗娼實(shí)施艾滋病綜合干預(yù)措施對(duì)控制艾滋病流行和傳播具有重要意義。
非剛性醫(yī)學(xué)圖像配準(zhǔn)是醫(yī)學(xué)圖像研究領(lǐng)域的熱門(mén)專(zhuān)題之一,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。本文提出一種改進(jìn)的Demons算法,將灰度守恒模型和局部結(jié)構(gòu)張量守恒模型結(jié)合起來(lái),構(gòu)造一個(gè)新的能量函數(shù)處理多模態(tài)配準(zhǔn)問(wèn)題,然后采用L-BFGS算法優(yōu)化能量函數(shù),解決復(fù)雜三維數(shù)據(jù)的優(yōu)化問(wèn)題,并采用多尺度分層細(xì)化的思想解決大形變配準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)表明,本文算法對(duì)大形變和多模態(tài)三維醫(yī)學(xué)圖像配準(zhǔn)都有較好的效果。
本研究旨在建立一種更適合軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)的三維培養(yǎng)體系。首先通過(guò)酰胺鍵反應(yīng)將甲基丙烯酸引入海藻酸鹽長(zhǎng)鏈形成甲基丙烯酸海藻酸鹽(MA), 然后將MA和混合陽(yáng)離子Ba2+∶Ca2+=5∶5進(jìn)行光交聯(lián)反應(yīng), 形成內(nèi)部結(jié)構(gòu)為貫通式凝膠網(wǎng)絡(luò)(IPN)的凝膠小球(MA凝膠小球)。將P1代軟骨細(xì)胞包裹在MA凝膠小球中連續(xù)培養(yǎng)三周, 在培養(yǎng)的不同時(shí)間點(diǎn)取適量凝膠小球進(jìn)行倒置顯微鏡觀察, 冰凍切片后HE染色和免疫組化染色, 掃描電鏡觀察第21 d細(xì)胞在支架中的情況; 通過(guò)Alamar blue法檢測(cè)軟骨細(xì)胞的增殖情況; 二甲基亞甲蘭法定量檢測(cè)糖胺多糖(GAG)的含量。結(jié)果顯示MA和混合陽(yáng)離子Ba2+∶Ca2+=5∶5發(fā)生光交聯(lián)反應(yīng)形成的MA凝膠小球, 與對(duì)照組藻酸鈣相比, P1代軟骨細(xì)胞在MA凝膠小球內(nèi)增殖更明顯, 細(xì)胞外基質(zhì)GAG的分泌也更多, 掃描電鏡下觀察到軟骨細(xì)胞可以良好地黏附在支架中生長(zhǎng), 免疫組化染色呈陽(yáng)性。以上結(jié)果證實(shí)軟骨細(xì)胞在MA凝膠小球中的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的分泌量?jī)?yōu)于藻酸鈣組, 并且能維持軟骨細(xì)胞的表型, 是一種更好的軟骨細(xì)胞三維培養(yǎng)載體。