藥物上市前須經(jīng)過人體試驗，參與藥物臨床試驗的受試者將承擔(dān)不同程度的風(fēng)險，我國GCP明確規(guī)定要充分保障受試者的權(quán)益，倫理委員會和知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施，但在實際中仍存在不少問題。為此，如何切實保障受試者的權(quán)益，是臨床試驗所要解決的一個重要問題。
目的 評價司帕沙星注射液治療急性中、重度呼吸道感染的有效性與安全性.方法 采用多中心隨機對照試驗.試驗藥司帕沙星每次200mg,靜脈滴注,每日一次;對照藥氧氟沙星每次200mg,靜脈滴注,每日二次,療程均為7-14天.試驗組和對照組各30例.結(jié)果 兩組的治愈率分別為33.33%與26.67%,有效率分別是80.00%與76.67%.細菌清除率分別是89.66%與89.29%.藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別是13.33%與16.67%.本組病例未見光敏反應(yīng).以上結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).結(jié)論 司帕沙星注射液是治療急性呼吸道感染的一種有效藥物.
目的研究洛伐他汀煙酸緩釋片在中國健康受試者體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)特征。 方法單次給藥每周期分別口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/500、20/750、20/1 000 mg；連續(xù)給藥每次口服洛伐他汀煙酸緩釋片20/1 000 mg， 1次/d，連續(xù)5 d。每周期給藥前及給藥后10、20、30、45 min， 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、7、9、12、15 h采集血樣。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血漿中洛伐他汀、煙酸及其代謝產(chǎn)物煙酰胺和煙脲酸的濃度。 結(jié)果煙酸在500～1 000 mg劑量范圍內(nèi)，煙脲酸峰濃度和藥-時曲線下面積（0-t）與劑量呈線性關(guān)系；連續(xù)給藥情況下，煙脲酸和洛伐他汀在體內(nèi)沒有蓄積；不同配比的煙酸組分對洛伐他汀的體內(nèi)代謝無影響；男女受試者藥物代謝動力學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論洛伐他汀煙酸緩釋片具備線性動力學(xué)特征，連續(xù)給藥無蓄積，代謝不受性別影響。
目的 觀察注射用銀黃在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法 單次給藥劑量組32例健康志愿者分為7個劑量組，各組例數(shù)分別為2、4、6、6、6、4、4例，分別給予注射用銀黃40、120、240、320、400、480和560 mg。多次給藥劑量組12例健康志愿者分為2個劑量組，每組6例，分別給予注射用銀黃240 mg及400 mg，每天1次，連續(xù)給藥7天。觀察受試者用藥后不同時段的體溫、心率、血壓、臨床癥狀和體征、以及不良事件發(fā)生情況，并在用藥前后進行實驗室檢查和心電圖檢查。采用SAS 9.1軟件進行統(tǒng)計分析，定量指標(biāo)采用t檢驗及方差分析，定性指標(biāo)采用卡方檢驗或確切概率法。結(jié)果 共44例健康志愿者完成了耐受性試驗。用藥后生命體征、實驗室及心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常。單次、多次試驗均未發(fā)生嚴重不良事件及過敏反應(yīng)。44例受試者中發(fā)生2例輕度不良事件，其中1例受試者（單次給藥480 mg組）發(fā)生頭暈，與試驗藥物可能有關(guān)。結(jié)論 注射用銀黃在40～560 mg范圍內(nèi)用藥的安全性和耐受性良好，單次給藥的最大耐受劑量為560 mg。多次給藥240 mg及400 mg每天1次，連續(xù)給藥7天的耐受性較好。推薦Ⅱ期臨床試驗的給藥方案為240～400 mg/d。
目的 采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法研究鹽酸多奈哌齊口腔崩解片的人體藥物代謝動力學(xué)，并評價其生物等效性。 方法 2009年9月－11月對22例健康男性受試志愿者單次交叉口服鹽酸多奈哌齊口腔崩解片（試驗制劑）和鹽酸多奈哌齊普通片（參比制劑），測定給藥后不同時間點血漿中多奈哌齊經(jīng)時血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進行藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計算和生物等效性評價。 結(jié)果 受試者單次口服試驗制劑與參比制劑后，達峰時間分別為（2.95 ± 1.16）、（3.19 ± 0.98） h，峰濃度分別為（9.98 ± 2.93）、（9.13 ± 2.05） ng/mL，藥時曲線下面積（0-t）分別為（470.76± 142.64）、（446.57 ± 137.30）ng/mL·h；藥時曲線下面積（0-∞）分別為（517.74 ± 169.79）、（489.47 ± 162.13）ng/mL·h。試驗制劑與參比制劑的生物等效性結(jié)果為104.7%，其90%置信區(qū)間為（98.4%，111.4%）。結(jié)論 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片與普通片生物等效。
目的 采用高效液相色譜法測定受試者口服埃索美拉唑腸溶膠囊與埃索美拉唑鎂腸溶片后血藥濃度，評價埃索美拉唑腸溶膠囊的生物等效性。 方法 2009年9月－10月，36例健康男性受試者單次交叉口服埃索美拉唑腸溶膠囊（試驗制劑）和埃索美拉唑鎂腸溶片（參比制劑），測定給藥后不同時間點血漿中埃索美拉唑經(jīng)時血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進行藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計算和生物等效性評價。 結(jié)果 受試者單次口服試驗制劑與參比制劑后，達峰時間分別為（2.19 ± 0.96）、（2.43 ± 0.92） h，峰濃度分別為（1 748.86 ± 615.81）、（1 442.92 ± 476.41） μg/L，藥時曲線下面積（AUC）0-t分別為（3 927.14 ± 1 839.10）、（3 878.79 ± 1 734.84） μg/L·h，AUC0-∞分別為（3 998.36 ± 1 866.22）、（3 918.31 ± 1 773.44） μg/L·h。試驗制劑與參比制劑的生物等效性為94.0%，其90%CI為（82.3%，107.2%）。 結(jié)論 埃索美拉唑腸溶膠囊與埃索美拉唑鎂腸溶片生物等效。
目的 采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC-MS/MS）研究普羅布考片的人體藥物代謝動力學(xué)變化規(guī)律。 方法 2010年10月－11月，24例健康男性受試者單次口服普羅布考片0.5 g，采用HPLC-MS/MS法測定給藥后不同時間點血漿中普羅布考的經(jīng)時血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進行藥動學(xué)參數(shù)計算。 結(jié)果 受試者單次口服普羅布考片，達峰時間為（11.50 ± 6.66）h，峰濃度為（2 894.72 ± 1 320.53）ng/mL，藥-時曲線下面積（AUC）0-t為（238 876.96 ± 131 873.67） ng/mL· h，AUC0-∞為（259 989.08 ± 146 112.88）ng/mL· h，半衰期為（278.52 ± 164.72） h。結(jié)論 普羅布考片體內(nèi)過程符合二室模型，單次口服具有較好的安全性。
【摘要】 目的 評價麻敏維C緩釋膠囊（每粒含鹽酸偽麻黃堿90 mg和馬來酸氯苯那敏4 mg）在人體的生物等效性。 方法 于2006年6月采用隨機交叉自身前后對照試驗設(shè)計，26例受試者分別單次和多次空腹口服麻敏維C緩釋膠囊（試驗制劑）和復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊（參比制劑），與不同時間點取血樣，采用液-質(zhì)聯(lián)用（HPLC/MS）法測定人血漿中鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏的濃度，以DAS軟件計算藥物代謝動力學(xué)參數(shù)，并進行生物等效性評價?！〗Y(jié)果 單次給藥后，兩組分的主要藥物代謝動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。試驗制劑中馬來酸氯苯那敏和鹽酸偽麻黃堿生物利用度分別為104.31%和109.19%。多次給藥后，兩組分的主要藥物代謝動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。試驗制劑的馬來酸氯苯那敏和鹽酸偽麻黃堿的生物利用度分別為103.58%和99.37%?！〗Y(jié)論 麻敏維C緩釋膠囊和復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊具有生物等效性。【Abstract】 Objective To investigate the bioequivalence of delayed-release capsule of ephedrine-chlorphenamine-vitamin C. Methods In June 2006, 26 healthy volunteers were administrated with delayed-release capsule of ephedrine-chlorphenamine-vitamin C or delayed-release capsule of ephedrine-chlorphenamine in a randomized and two-way crossover design with single or multiple dosage. The plasma concentrations were determined by HPLC/MS method. The pharmacokinetic parameters and bioequivalence were calculated by DAS software. Results After single dose administration, no significant differences were found in tmax, Cmax, t1/2, and AUC0-t between the two preparations. The relative bioavailability of the test preparation was 104.31% in chlorphenamine and 109.19% in ephedrine, respectively. After multiple dose administration, no significant differences were found in tmax, Cmax, t1/2, and AUC0-t between the two preparations. The relative bioavailability of the test preparation was 103.58% in chlorphenamine and 99.37% in ephedrine, respectively. Conclusion Delayed-release capsule of ephedrine-chlophenamine-vitamin C is equivalent to the reference preparation.