目的 系統(tǒng)評價不同香菇多糖聯(lián)合治療方案對晚期胃癌患者免疫功能的影響及臨床療效與安全性。 方法 按Cochrane工作手冊，計算機(jī)檢索MEDLINE（1969~2006）、EMBASE（1984~2006）、OVID（1969~2006）、CENTRAL（Cochrane Central Register of Controlled Trials）（Issue 4, 2006）、CBM（1978~2006）、中國循證醫(yī)學(xué)中心中文臨床研究數(shù)據(jù)庫、CNKI等數(shù)據(jù)庫，同時手檢相關(guān)雜志和參考文獻(xiàn)，并與藥廠聯(lián)系，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照試驗。按Cochrane評價標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格評價文獻(xiàn)，納入高質(zhì)量研究。 結(jié)果 截至2006年，共納入10個研究，786例患者。Meta分析顯示，香菇多糖+FAM（5–Fu+ADM+MMC）方案比FAM方案治療晚期胃癌近期療效更有效［Plt;0.01，RR=1.70，95%CI（1.39，2.09）］。3個研究比較了CD3+ T、T4/T8、NK細(xì)胞作用前后數(shù)量變化，Meta分析提示香菇多糖+FAM可顯著提高晚期胃癌患者上述三種免疫細(xì)胞的數(shù)量，且消化道反應(yīng)明顯低于FAM方案［RR=0.71，95%CI（0.55，0.91）］。另一個研究雖未描述近期療效，但香菇多糖組毒副反應(yīng)明顯下降。其余3個研究由于對照藥物均不同（ATP+Co-A+Vc；DDP+ Epirubicin+5Fu；5Fu+CF+VP16），可能存在的異質(zhì)性較大，故未做合并分析，僅對每一研究結(jié)果進(jìn)行單獨(dú)描述。該3個研究單獨(dú)結(jié)果均提示香菇多糖組治療晚期胃癌較對照組有效，前者可顯著提高晚期胃癌患者以上三種免疫細(xì)胞的數(shù)量，且副作用明顯低于對照組。 結(jié)論 本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示香菇多糖+FAM方案較FAM方案有效，但尚無充分證據(jù)表明香菇多糖聯(lián)合其它化療方案與單獨(dú)使用化療藥物方案相比誰更佳。鑒于本系統(tǒng)評價納入的研究大多質(zhì)量低下，有必要進(jìn)行更多方法學(xué)質(zhì)量高，設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，多中心的隨機(jī)對照試驗。
目的探討DAB2IP在鹽霉素對結(jié)腸癌細(xì)胞增殖影響中的作用。方法利用細(xì)胞計數(shù)試劑盒8（cell counting kit 8，CCK8）檢測鹽霉素對結(jié)腸癌HT29和SW480細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度。采用慢病毒轉(zhuǎn)染的方法分別轉(zhuǎn)染 pGIPZ-DAB2IP-shRNA質(zhì)粒和pGIPZ-con-shRNA質(zhì)粒構(gòu)建穩(wěn)定敲減DAB2IP表達(dá)的結(jié)腸癌細(xì)胞和對照組細(xì)胞，采用Lipofectamine3000分別轉(zhuǎn)染pCI-DAB2IP質(zhì)粒和pCI-neo質(zhì)粒構(gòu)建外源性高表達(dá)DAB2IP的結(jié)腸癌細(xì)胞和對照組細(xì)胞，再采用CCK8檢測鹽霉素對穩(wěn)定敲減或高表達(dá)DAB2IP后結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的影響，進(jìn)一步采用實時定量PCR法檢測結(jié)腸癌細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子CD44、CD24和CD133的表達(dá)變化。結(jié)果鹽霉素對結(jié)腸癌細(xì)胞HT29和SW480具有明顯的增殖抑制作用，其半數(shù)抑制濃度分別為20.0和10.0 μmol/L。在HT29細(xì)胞中穩(wěn)定敲減DAB2IP表達(dá)后，鹽霉素對HT29細(xì)胞增殖的抑制作用較對照組細(xì)胞明顯增強(qiáng)（細(xì)胞活力均數(shù)38%比51%，t=2.98、P=0.031）；在SW480細(xì)胞中外源性高表達(dá)DAB2IP后，鹽霉素對SW480細(xì)胞增殖的抑制作用較對照組細(xì)胞明顯減弱（細(xì)胞活力均數(shù)62%比50%，t=18.13、P<0.000 1）。進(jìn)一步通過實時定量PCR法檢測發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定敲減HT29細(xì)胞中DAB2IP表達(dá)后，HT29細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子CD44、CD24和CD133表達(dá)較對照組細(xì)胞明顯升高（P<0.05）；外源性高表達(dá)SW480細(xì)胞中DAB2IP表達(dá)后，SW480細(xì)胞中CD44、CD24和CD133表達(dá)較對照組細(xì)胞明顯降低（P<0.05）。結(jié)論從本研究初步研究結(jié)果提示，鹽霉素可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖， DAB2IP 可能是通過抑制結(jié)腸癌細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志分子表達(dá)而減弱鹽霉素對結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用。