目的 初步探討白三烯C4合成酶（LTC4S）A-444C基因多態(tài)性在北京地區(qū)漢族支氣管哮喘患者中的分布及其與哮喘病情嚴(yán)重程度、哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑臨床反應(yīng)的關(guān)系。方法 哮喘患者101例，健康成人對(duì)照105例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法檢測(cè)LTC4S A-444C基因多態(tài)性。從哮喘組中選擇規(guī)律吸入激素2個(gè)月以上的患者18例，在原用藥基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療2周。結(jié)果（1）哮喘組中LTC4S基因-444位點(diǎn)基因型AA、AC及CC頻率分別為65.4%、30.5%及3.8%，等位基因A、C頻率分別為81.0%、19.0%，與健康對(duì)照組的分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。（2）哮喘組中，哮喘非急性發(fā)作期AC及CC型患者第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）顯著低于AA型患者[（58.6±21.6）%比（70.3±22.4）%，Plt;0.05]，AC及CC型患者哮喘病情重于AA型患者（Plt;0.05）。（3）應(yīng)用孟魯司特鈉1周后，AA型患者FEV1改善率顯著高于AC型患者[（10.8±10.2）%比（-9.8±16.2）%，Plt;0.01]；用藥2周后，AA型基因患者FEV1改善率及改善值高于AC型患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 北京地區(qū)漢族人群中LTC4S A-444C基因多態(tài)性與哮喘非急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度及肺功能損害程度相關(guān)，并可能與哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑的臨床反應(yīng)相關(guān)。
目的 探討OSAHS 患者血清炎癥因子檢測(cè)的臨床意義。方法 OSAHS 患者40 例和正常對(duì)照30 例, 采用酶聯(lián)免疫技術(shù)檢測(cè)血清8-異前列烷( 8-isoPG) 、白三烯B4 ( LTB4 ) 、TNF-α、IL-10水平, 以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定高敏C 反應(yīng)蛋白( Hs-CRP) 的濃度, 并與睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。其中20 例OSAHS 患者分別經(jīng)自動(dòng)持續(xù)氣道正壓通氣( Auto-CPAP) 或懸雍垂軟腭咽成形術(shù)( UPPP) 治療3 個(gè)月后, 復(fù)查睡眠呼吸監(jiān)測(cè)和上述炎癥因子。結(jié)果 ①OSAHS 組睡眠后血清中8-isoPG、LTB4、TNF-α、IL-10 和Hs-CRP 分別為( 36.59 ±14. 89 ) ng /L、( 14. 75 ±6. 25 ) μg/L、( 1022. 13 ±97. 57) ng /L、( 4. 68 ±3. 42) ng/L 和( 2.46 ±1. 58) mg/L, 正常對(duì)照組分別為( 19. 91 ±7. 76) ng/L、( 1. 43 ±0. 72) μg/L、( 540.00 ±78. 70) ng /L、( 7.41 ±4. 49 ) ng/L 和( 0. 30 ±0. 16) mg/L, 兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P 均lt;0. 01) 。②OSAHS 組血清中8-isoPG、LTB4、TNF-α和Hs-CRP隨病情嚴(yán)重度增高而升高, IL-10 隨病情嚴(yán)重度增高而降低( P 均lt; 0. 05) 。③OSAHS 患者睡眠后血清中8-isoPG、LTB4、TNF-α、Hs-CRP 與呼吸暫停低通氣指數(shù)( AHI) 呈正相關(guān)( r 值分別為0. 863, 0. 746, 0. 868 和0. 842, P 均lt;0. 01) ; 與睡眠中最低血氧飽和度( LSpO2 ) 呈負(fù)相關(guān)( r 值分別為- 0. 623, - 0. 524, - 0. 618 和- 0. 562, P 均lt;0. 01) ; 與平均血氧飽和度( MSpO2 ) 呈負(fù)相關(guān)( r 值分別為- 0. 654, - 0. 573, - 0. 537 和- 0. 589, P 均lt;0. 01) ; OSAHS患者睡眠后血清中IL-10與AHI 呈負(fù)相關(guān)( r = - 0. 722, P lt;0. 01) , 與睡眠中LSpO2 呈正相關(guān)( r = 0. 564, P lt; 0. 01) , 與MSpO2 呈正相關(guān)( r =0. 505, P lt;0. 01) 。④20 例OSAHS 患者經(jīng)治療3 個(gè)月后血清8-isoPG、LTB4 、TNF-α及Hs-CRP 均較治療前下降, 血清中IL-10 比治療前上升( P lt;0. 01) 。⑤OSAHS 患者治療后血清8-isoPG、IL-10 與正常對(duì)照組比較無顯著差異( P gt; 0. 05) , 血清LTB4、TNF-α和Hs-CRP 比正常對(duì)照組水平高( P lt; 0. 01) 。結(jié)論 OSAHS 患者存在夜間低氧后炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激增強(qiáng), 抗炎因子水平降低。炎癥因子檢測(cè)結(jié)合睡眠呼吸監(jiān)測(cè)對(duì)判斷OSAHS 嚴(yán)重程度和治療效果具有一定的臨床意義。
目的 探討COPD 患者急性加重期和穩(wěn)定期血漿IL-13 與白三烯B4 ( LTB4 ) 水平的變化。方法 收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的COPD 患者30 例, 以健康志愿者30 例作為對(duì)照。比較COPD 患者急性加重期、穩(wěn)定期血漿IL-13 與LTB4 水平, 并與正常對(duì)照組比較, 對(duì)IL-13 與LTB4 進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果 COPD 急性加重期患者血漿IL-13 與LTB4 水平分別為( 31. 13 ±4. . 59) pg/mL 和( 339. 52 ±45. 50) pg/mL, 在穩(wěn)定期分別為( 20. 72 ±4. 39) pg/mL 和( 196. 71 ±53. 85) pg/mL, 均較正常對(duì)照組顯著增高[ ( 6.04 ±1. 58) pg/mL 和( 63. 36 ±11. 82) pg/mL, P 均lt; 0. 05] , 急性加重期IL-13 與LTB4水平顯著高于穩(wěn)定期( P 均lt;0. 05) 。急性加重期和穩(wěn)定期血漿IL-13 水平與LTB4 水平均呈明顯正相關(guān)( r =0. 985, r =0. 970; P = 0. 000) 。結(jié)論 IL-13 和LTB4 可以作為反映COPD 病情的免疫學(xué)指標(biāo), 可通過監(jiān)測(cè)IL-13 和LTB4 水平來反映病情變化及指導(dǎo)治療。
目的 探討噻托溴銨對(duì)COPD氣道炎癥和氣道阻力的影響。方法 30 只大鼠隨機(jī)分為3 組, 每組10 只。正常對(duì)照組: 正常飼養(yǎng)28 d; 模型組: 第1 d和第14 d 氣管內(nèi)滴入脂多糖200 μg,每日煙熏( 第1 d 和第14 d 除外) , 共28 d; 治療組: 與模型組相同的方法建立COPD模型, 并于每日煙熏前30 min 霧化吸入噻托溴銨( 生理鹽水溶解, 0. 12 mmol /L, 10 min) 共28 d。大鼠處死前行肺功能測(cè)定; 取左肺BALF 進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù); 肺組織HE 染色行病理學(xué)評(píng)價(jià); ELISA法測(cè)定BALF 及血清IL-8 和白三烯B4 ( LTB4 ) 濃度。結(jié)果 ①模型組大鼠的氣道阻力顯著高于正常對(duì)照組, 順應(yīng)性明顯降低( P lt;0. 01) ; 治療組大鼠氣道阻力較模型組明顯降低( P lt; 0. 01) , 順應(yīng)性明顯增加( P lt;0. 05) 。②模型組氣道炎癥加重, 且出現(xiàn)明顯肺氣腫; 治療組也出現(xiàn)了炎癥和肺氣腫, 但程度較輕。③ 模型組BALF 中細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例明顯升高; 治療組細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例較模型組明顯降低。④模型組血清及BALF 中IL-8 和LTB4 濃度均較正常對(duì)照組明顯升高( P lt;0. 01) , 治療組與模型組比較IL-8 和LTB4 水平顯著降低( P lt;0. 01) 。結(jié)論 噻托溴銨可以減輕COPD大鼠的氣道炎癥, 延緩肺功能惡化, 這一作用可能是通過抑制炎癥介質(zhì)的釋放來實(shí)現(xiàn)的。
目的 比較呼出氣一氧化氮濃度( FENO) 測(cè)定與白三烯D4( LTD4) 支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果對(duì)支氣管哮喘的診斷和評(píng)估價(jià)值。方法 對(duì)83 例受試者( 20 例未控制、22 例部分控制、20 例完全控制的哮喘患者及21 例正常受試者) 分別進(jìn)行FENO 測(cè)定( 瑞典Aerocrine NIOX MINO) 和LTD4 支氣管激發(fā)試驗(yàn), 分析兩者結(jié)果的分布特點(diǎn)及相關(guān)性, 并通過受試者工作特征曲線( ROC) 比較兩者對(duì)支氣管哮喘的診斷價(jià)值。結(jié)果 80.7% 哮喘受試者FENO gt; 25.0 ppb。未控制組與部分控制組落在 26.0 ～49.0 ppb 區(qū)間的比例高于完全控制組。未控制組與部分控制組PD20FEV1 -LTD4 中位數(shù)及四分位間距均小于完全控制組。PD20FEV1-LTD4 的ROC 曲線下面積[ AUC: 0.914, 95% CI: ( 0.855, 0.974) ] 大于FENO 測(cè)定[ AUC: 0.820, 95% CI: ( 0.718, 0.921) ] 。PD20FEV1 -LTD4≤4.800 nmol 的靈敏度( 0.8710 比0.8065) 及特異度( 0.9048 比0.7619) 均高于FENO≥26.0 ppb 作為陽性閾值。結(jié)論 與FENO測(cè)定相比, LTD4 支氣管激發(fā)試驗(yàn)的靈敏度和特異度更高, 對(duì)哮喘的診斷價(jià)值更大。
目的 評(píng)價(jià)痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的臨床療效、安全性及其對(duì)血漿細(xì)胞因子白介素-17(IL-17)、白介素-8(IL-8)及白三烯B4表達(dá)的影響.方法 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2002年lt;慢性阻塞性肺疾病診治指南gt;和國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的lt;中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)gt;,將60例COPD急性加重期患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各30例,進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn).中醫(yī)痰熱阻肺癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為:咳嗽氣粗,痰多質(zhì)粘厚或稠黃,咳吐不爽,或有身熱,口干欲飲,舌紅苔黃,脈滑數(shù).治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,用痰熱清注射液20ml+5%糖水250 ml,iv gtt,q 24 h治療;對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,給予生理鹽水20 ml+5%糖水250 ml,iv gtt,q 24 h治療,兩組療程均為12 d.結(jié)果 ITT和PP分析,治療組總有效率分別為96.67%和96.55%,總顯效率分別為70.00%和72.41%;對(duì)照組總有效率分別為86.67%和89.65%,總顯效率分別為46.67%和48.28%,兩組間療效比效有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且治療后治療組血漿細(xì)胞因子IL-17、IL-8水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05).結(jié)論 痰熱清注射液治療COPD急性加重期患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,且未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用.其作用機(jī)理可能與痰熱清注射液能有效降低COPD急性加重期患者血漿IL-17和IL-8的水平有關(guān).
目的:探討孟魯司特鈉(順爾寧)對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)毛細(xì)支氣管炎患兒血清中半胱氨酰白三烯(CysLTs)的影響。方法:將60例4～18個(gè)月的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為順爾寧治療組(30例)和常規(guī)治療組(30例),常規(guī)治療組僅給予綜合治療,而順爾寧治療組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特口服,用法為4mg每晚1次口服。于治療前和治療后檢測(cè)血清中CysLTs水平。結(jié)果:治療前,RSV毛細(xì)支氣管炎兩組CysLTs水平均明顯高于正常組(Plt;005),同時(shí)CysLTs水平較常規(guī)治療組顯著下降(Plt;005),常規(guī)治療組患兒血清CysLTs水平仍高于正常組(Plt;005)。結(jié)論:順爾寧可降低RSV毛細(xì)支氣管炎患兒血清中CysLTs水平,在RSV毛細(xì)支氣管炎的抗炎機(jī)制中起重要作用,推測(cè)RSV毛細(xì)支氣管炎患兒口服孟魯司特有可能達(dá)到早期干預(yù),從另一條途徑減少哮喘的發(fā)病。
目的:研究呼吸操改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的機(jī)制。方法:對(duì)本院46例COPD 患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組,按常規(guī)內(nèi)科治療并對(duì)其有計(jì)劃地進(jìn)行健康知識(shí)教育。治療組在常規(guī)內(nèi)科治療加康復(fù)指導(dǎo)基礎(chǔ)上,增加呼吸操訓(xùn)練。測(cè)定治療前后6分鐘步行距離、血清白三烯、呼出氣中一氧化氮濃度(fractional exhaled nitric oxide, FENO)。結(jié)果:治療組較對(duì)照組6分鐘步行能力改善,血清白三烯水平下降(Plt;0.05)、呼氣NO含量下降(Plt;0.05)。結(jié)論:加強(qiáng)COPD患者的健康指導(dǎo)及呼吸操訓(xùn)練可改善患者肺功能狀況,明顯提高生活質(zhì)量
目的 探討孟魯司特治療呼吸道合胞病毒( RSV) 感染的毛細(xì)支氣管炎12 周后對(duì)氣管炎癥和再次喘息的影響。方法 納入2010 年12 月至2011 年12 月四川省人民醫(yī)院收治的60 例6 ～24 個(gè)月的RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒, 按入院先后順序隨機(jī)分為孟魯司特組( 30 例) 和常規(guī)治療組( 30例) 。常規(guī)治療組給予布地奈德霧化吸入等綜合治療, 孟魯司特組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特維持治療( 4 mg, 每晚1 次口服, 治療12 周) 。同期門診體檢健康兒童30 例為正常對(duì)照組, 除外特應(yīng)癥及近期呼吸道感染者。治療前和12 周后檢測(cè)血清中半胱氨酰白三烯( CysLTs) 、總IgE( T-IgE) 、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白( ECP) 、呼出氣一氧化氮( FeNO) 水平。在門診及電話隨訪12 個(gè)月內(nèi)統(tǒng)計(jì)兩組再次喘息患兒例數(shù)。結(jié)果 兩組RSV 毛細(xì)支氣管炎患兒治療前CysLTs、ECP和FeNO 水平均顯著高于正常對(duì)照組( P lt;0. 05) , 治療后CysLTs 和FeNO 水平均較治療前顯著降低( P lt;0. 05) 。常規(guī)治療組ECP水平治療前后無明顯變化( P gt;0. 05) , 孟魯司特組治療后ECP水平較治療前顯著降低( P gt;0. 05) 。孟魯司特組治療后CysLTs 和FeNO水平顯著降低, 并顯著低于常規(guī)治療組治療后水平( P lt;0. 05) 。孟魯司特組在12 個(gè)月內(nèi)累計(jì)再次喘息患兒例數(shù)顯著低于常規(guī)治療組( P lt; 0. 028) 。結(jié)論 毛細(xì)支氣管炎急性期治療后予孟魯司特維持治療可以顯著抑制氣道炎癥, 減少喘息復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。