目的 建立高氧性急性肺損傷大鼠模型并進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 80 只大鼠隨機(jī)分為空氣組和高氧組, 各組又隨機(jī)分為12、24、36、48 及60 h五個(gè)亞組。檢測(cè)高氧( 濃度在95% 以上) 暴露過(guò)程中大鼠動(dòng)脈血?dú)庾兓? 肺組織HE 染色觀察肺損傷情況; 測(cè)定肺濕/ 干( W/D) 比、肺系數(shù)、肺通透指數(shù)及支氣管肺泡灌洗液( BALF) 中乳酸脫氫酶( LDH) 活性、WBC 計(jì)數(shù)。比較不同高氧暴露時(shí)間下大鼠的肺損傷程度, 確定復(fù)制高氧性急性肺損傷大鼠模型的最佳條件。結(jié)果 組織病理學(xué)顯示隨著高氧暴露時(shí)間的延長(zhǎng), 大鼠肺組織損傷逐漸加重, 在高氧暴露48 ～60 h 時(shí), 出現(xiàn)典型的急性肺損傷的病理學(xué)特征。肺W/D 比、肺系數(shù)、肺通透指數(shù)和BALF中LDH 活性、WBC 計(jì)數(shù)均進(jìn)行性升高, 于48 h 升至5 個(gè)觀察時(shí)相的最高峰, 60 h上述指標(biāo)雖然與48 h 比較無(wú)顯著性差異, 但數(shù)值上已開(kāi)始有下降的趨勢(shì); PaO2 呈進(jìn)行性下降。結(jié)論 高氧( 濃度在95% 以上) 暴露48 ～60 h 能夠成功復(fù)制典型的高氧性急性肺損傷大鼠模型。
目的 探討重組人促紅細(xì)胞生成素( rHuEPO) 對(duì)成年大鼠高氧肺損傷Bax 和Bcl-2 蛋白表達(dá)的影響。方法 健康成年雄性SD 大鼠48 只, 隨機(jī)分為6 組, 每組8 只。對(duì)照組吸入空氣, 設(shè)為0 h 組; 其余5 組置入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)氧艙吸入100% 濃度氧氣, 分為24 h組、48 h組、72 h 組、96 h組和rHuEPO干預(yù)組。rHuEPO干預(yù)組吸氧時(shí)間為96 h, 并每日予以rHuEPO1000 U/kg腹腔內(nèi)注射。頸動(dòng)脈采血行動(dòng)脈血?dú)夥治? 計(jì)算氧合指數(shù), 測(cè)定左肺濕干重比值( W/D) 及支氣管肺泡灌洗液(BALF) 中TNF-α、IL-1β水平, 免疫組化及Western blot方法檢測(cè)肺組織Bax 和Bcl-2蛋白表達(dá), 并觀察肺組織病理學(xué)改變。結(jié)果 隨高氧暴露時(shí)間延長(zhǎng), 大鼠氧合指數(shù)逐漸下降, 96 h達(dá)到最低值; 左肺W/D值逐漸增加, 96 h達(dá)到高峰; BALF中TNF-α、IL-1β水平逐漸增高, 48 h達(dá)到高峰, 此后開(kāi)始下降; 肺組織中Bax蛋白表達(dá)逐漸增多, Bcl-2蛋白表達(dá)逐漸減少。rHuEPO干預(yù)組與96 h組比較, 氧合指數(shù)增加, 左肺W/D 值下降, BALF中TNF-α、IL-1β水平下降, Bax蛋白表達(dá)減少, Bcl-2蛋白表達(dá)增加。結(jié)論 rHuEPO能夠下調(diào)肺組織Bax 蛋白表達(dá), 上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá), 抑制肺泡上皮細(xì)胞凋亡, 從而一定程度上減輕高氧所致成年大鼠急性肺損傷。