目的 了解Toll樣受體（TLRs）信號(hào)傳導(dǎo)通路及其在器官移植中的作用的研究進(jìn)展。方法 通過文獻(xiàn)檢索并總結(jié)TLRs及其配體結(jié)構(gòu)、功能的特點(diǎn)，就近年來(lái)TLRs信號(hào)傳導(dǎo)通路在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床器官移植中的作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。結(jié)果 TLRs在器官移植中發(fā)揮著重要作用，TLRs的活化可激活特異性免疫系統(tǒng)，使移植物發(fā)生缺血再灌注損傷、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)，同時(shí)也可通過TLRs誘導(dǎo)免疫耐受。早期治療措施的干預(yù)可減少器官移植中移植物因缺血再灌注損傷所致的TLRs激活，從而提高移植物存活率；同時(shí)，針對(duì)TLRs及其介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路的相關(guān)免疫抑制靶點(diǎn)研發(fā)出的高效免疫抑制藥物可減輕器官移植后缺血再灌注損傷和免疫排斥反應(yīng)。結(jié)論 TLRs信號(hào)傳導(dǎo)通路在缺血再灌注損傷、免疫排斥及免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。
【摘要】目的 比較自制的KYL液和UW液對(duì)大鼠肝臟的保存效果。 方法 采用大鼠肝臟非循環(huán)離體灌注模型（noncirculated isolated perfusion of rat liver）,隨機(jī)以KYL液和UW液對(duì)大鼠肝臟保存0、4、8、16、24和48 h，記錄膽汁流出量，測(cè)定灌注流出液天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）和氧自由基代謝產(chǎn)物丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶(SOD)含量，檢測(cè)肝細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)變化。同時(shí)設(shè)生理鹽水保存陰性對(duì)照組，了解器官保存液對(duì)大鼠肝臟有無(wú)保護(hù)作用。 結(jié)果 KYL液保存的大鼠肝臟在保存16 h以內(nèi)各時(shí)相膽汁流出量均較UW液保存者高（P＜0.01)，灌注流出液AST、ALT和LDH含量與UW液保存者相近，肝細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度較UW液保存者低（P＜0.01); KYL組保存24及48 h時(shí)，MDA含量低于UW組，SOD含量高于UW組（P＜0.01）； 光、電鏡觀察兩者形態(tài)學(xué)變化基本一致。兩組所有指標(biāo)均較生理鹽水保存組好，提示KYL保存與UW液一樣對(duì)大鼠肝臟具有保護(hù)作用。結(jié)論 自制的KYL液對(duì)大鼠肝臟的保存效果總體上與UW液相當(dāng)，在再灌注后肝細(xì)胞膽汁分泌方面和鈣拮抗方面略優(yōu)于UW液，而在防止細(xì)胞水腫方面較UW液稍差。
目的 探討細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA4Ig）融合蛋白對(duì)同種異體肝臟移植免疫耐受的誘導(dǎo)作用及機(jī)理。方法 利用大型哺乳動(dòng)物獼猴作為研究對(duì)象，建立同種異體原位肝臟移植模型。同種異體原位肝臟移植對(duì)照組及CTLA4-Ig組各5只。觀察術(shù)后生存時(shí)間，檢測(cè)肝功能、IL-2、IL-10、排斥反應(yīng)的病理學(xué)分級(jí)和術(shù)后肝臟細(xì)胞凋亡指數(shù)。結(jié)果 對(duì)照組平均存活時(shí)間為6.57 d，CTLA4-Ig組平均存活時(shí)間為14.92 d (Plt;0.05)。肝功能變化: 對(duì)照組術(shù)后ALT明顯升高，Alb則明顯降低; CTLA4-Ig組ALT及Alb均維持于正常穩(wěn)定水平。細(xì)胞因子變化： 術(shù)后3 d起，對(duì)照組循環(huán)血中IL-2表達(dá)水平相對(duì)較高，而CTLA4-Ig組IL-10的表達(dá)水平較對(duì)照組高。移植物病理排斥反應(yīng)分級(jí): 在移植術(shù)后CTLA4-Ig組排斥反應(yīng)程度明顯比對(duì)照組輕。對(duì)照組術(shù)后3 d起肝臟細(xì)胞凋亡指數(shù)較CTLA4-Ig組明顯升高。結(jié)論 CTLA4-Ig融合蛋白可誘導(dǎo)移植后免疫耐受，延長(zhǎng)受體生存時(shí)間。細(xì)胞因子IL-2或者IL-10可作為監(jiān)測(cè)移植排斥反應(yīng)或者免疫耐受的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一。
目的總結(jié)1例親體部分肝移植的臨床體會(huì)。方法受者為5.5歲男童，診斷為先天性肝臟巨大腫瘤; 供者為患兒母親，34歲; 切取供者肝臟的左葉并原位移植給患兒。術(shù)后給予抗感染、抗免疫排斥反應(yīng)等支持治療。結(jié)果患兒手術(shù)歷時(shí)9 h，失血250 ml; 供者手術(shù)歷時(shí)3 h，失血450 ml。術(shù)后供、受者均健康存活，肝功能正常。結(jié)論活體肝部分移植技術(shù)是可行的，良好的手術(shù)及術(shù)后處理是確保肝移植手術(shù)成功的關(guān)鍵。
目的探討肝腎聯(lián)合移植的手術(shù)技術(shù)及臨床治療經(jīng)驗(yàn)。方法對(duì)1例原發(fā)性彌漫性肝癌、肝硬變合并腎病綜合征、慢性腎功能衰竭患者施行一期肝腎聯(lián)合移植術(shù)，肝移植采用改良背馱式肝移植技術(shù)，腎移植采用常規(guī)方法。術(shù)前、術(shù)后行全身輔助性化療。結(jié)果移植肝腎發(fā)揮功能，無(wú)手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生，術(shù)后3個(gè)月無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)征象及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，AFP下降到25 μg/L以下。結(jié)論對(duì)常規(guī)手術(shù)無(wú)法切除且無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌合并腎功能衰竭者行肝腎聯(lián)合移植，可以取得較好的臨床治療效果。