目的通過檢測(cè)腫瘤壞死因子相關(guān)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)配體受體-4（TRAIL-R4）在胰腺癌組織中的表達(dá)，探討胰腺癌細(xì)胞抵抗細(xì)胞凋亡的機(jī)理。方法應(yīng)用mRNA印跡法（Northern blotting）、蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）和免疫組織化學(xué)技術(shù)，定性、定位分析TRAIL-R4在正常胰腺組織和胰腺癌組織中的表達(dá)。結(jié)果TRAIL-R4 mRNA和蛋白在正常胰腺組織中呈弱表達(dá)或不表達(dá)，而在胰腺癌組織中呈高表達(dá)； 免疫組織化學(xué)檢測(cè)顯示，在胰腺癌細(xì)胞中TRAIL-R4蛋白呈強(qiáng)染色。結(jié)論TRAIL-R4表達(dá)水平在正常胰腺組織與胰腺癌組織中存在顯著差異，提示胰腺癌細(xì)胞中可能存在對(duì)TRAIL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抵抗新機(jī)理。
【摘要】 目的 探討肺耐藥蛋白(lung resistance protein, LRP)在胰腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)及意義。方法 采用反轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測(cè)8株胰腺癌細(xì)胞株（SW1990、PCT-2、PCT-3、PCT-4、Aspc-1、Capan-1、Mia-PaCa-2及Panc-1）中LRP在基因水平和蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果 RT-PCR結(jié)果顯示，在胰腺癌細(xì)胞株P(guān)CT-2中未檢測(cè)到LRP mRNA的表達(dá)，在PCT-4、Aspc-1和Panc-1中，LRP mRNA表達(dá)條帶較強(qiáng)； 在SW1990、PCT-3、Capan-1和Mia-PaCa-2中LRP mRNA表達(dá)條帶較弱； 半定量平均表達(dá)水平為0.56±0.33。免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果證實(shí),在PCT-2細(xì)胞中無(wú)LRP蛋白表達(dá)，PCT-3細(xì)胞中LRP蛋白弱表達(dá)，SW1990、Aspc-1和Capan-1細(xì)胞中LRP蛋白中度表達(dá)，而在PCT-4、Mia-PaCa-2和Panc-1細(xì)胞中可見LRP蛋白的過度表達(dá)。 結(jié)論 在胰腺癌細(xì)胞中存在LRP的先天性表達(dá)，LRP過表達(dá)可能是介導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞先天性耐藥的重要機(jī)理之一。
【摘要】目的 探討胰腺癌對(duì)吉西他濱化療產(chǎn)生耐藥性的相關(guān)機(jī)理。方法 復(fù)習(xí)近年國(guó)、內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)介導(dǎo)胰腺癌吉西他濱耐藥性的主要基因及信號(hào)通路加以綜述。結(jié)果 癌基因c-Src與bcl-XL、NF-κB炎癥信號(hào)通路、細(xì)胞因子IL-1β及NO等與介導(dǎo)胰腺癌對(duì)吉西他濱的耐藥性密切相關(guān)； 多藥耐藥基因MDR1/PgP與胰腺癌吉西他濱耐藥的相關(guān)性仍有待研究。 結(jié)論 癌基因c-Src與bcl-XL、NF-κB炎癥信號(hào)通路等可能成為新的治療靶點(diǎn)以增加胰腺癌的化療敏感性； 介導(dǎo)胰腺癌化療耐藥的關(guān)鍵基因與中心信號(hào)通路尚有待闡明。
【摘要】目的建立人胰腺癌阿霉素(ADM)耐藥細(xì)胞株SW1990/ADM，探討其耐藥機(jī)理。方法采用ADM體外濃度梯度倍增法誘導(dǎo)培養(yǎng)人胰腺癌細(xì)胞株SW1990 10個(gè)月，獲得耐藥細(xì)胞株SW1990/ADM，脫藥培養(yǎng)2 個(gè)月后檢測(cè)其生物學(xué)性狀、藥物敏感性及多藥耐藥基因mdr1的功能及表達(dá)情況。結(jié)果與親本細(xì)胞株SW1990相比，SW1990/ADM在形態(tài)學(xué)上發(fā)生了一系列變化； 對(duì)包括ADM在內(nèi)的多種化療藥物均表現(xiàn)出一定的耐藥性，其對(duì)ADM、絲裂霉素、氟尿嘧啶和健擇的耐藥指數(shù)分別達(dá)到49.60、 7.25、 3.80和 1.25； 其mdr1 mRNA的表達(dá)亦明顯高于親本細(xì)胞株SW1990(P＜0.01）。結(jié)論體外濃度梯度倍增法可建立穩(wěn)定傳代的人胰腺癌耐藥細(xì)胞株SW1990/ADM。其耐藥性與mdr1的表達(dá)呈正相關(guān)。